基于數(shù)據(jù)挖掘方法對周仲瑛治療糖尿病醫(yī)案處方用藥配伍規(guī)律及其病機分析?

田同良，位夢霞

(鄭州市第九人民醫(yī)院，鄭州 450053)

糖尿病是一組以慢性血糖水平增高為特征的代謝疾病群，常見癥狀有多飲、多尿、多食以及消瘦等。高血糖是由于胰島素分泌缺陷和(或)胰島素作用缺陷而引起，久病可致眼、腎、神經(jīng)、心臟、血管等組織的慢性進行性病變，引起功能缺陷及衰竭，病情嚴重或應激時可發(fā)生急性代謝紊亂，如酮癥酸中毒、高滲性昏迷等。糖尿病是由遺傳和環(huán)境因素相互作用而引起的常見病，其患病率正隨著人民生活水平的提高、人口老化、生活方式的改變而迅速增加，已成為威脅全球人類健康的三大疾病之一。糖尿病在中國的發(fā)病率達到2%，據(jù)統(tǒng)計，中國已確診的糖尿病患者達4000萬，并以每年100萬的速度遞增[1]。糖尿病分1型糖尿病和2型糖尿病。在糖尿病患者中，2型糖尿病所占比例約為95%[2]。

1 資料與方法

1.1 處方來源

本部分內(nèi)容通過收集周仲瑛教授2005年9月至2009年5月門診所有糖尿病病例資料中的處方作為研究對象。

1.2 納入標準

疾病主要治療方法為中藥內(nèi)服，但可兼有其他治療方法，如中藥外用、西藥、針灸推拿等；明確診斷為1型糖尿病或2型糖尿病；中藥藥物組成明確。

1.3 統(tǒng)計學方法

運用統(tǒng)計軟件Excel、SPSS24.0進行藥物頻數(shù)分析、相關系數(shù)與因子分析，探討現(xiàn)代中醫(yī)治療糖尿病用藥及配伍規(guī)律，總結(jié)分析糖尿病的病理因素與病因病機。

2 結(jié)果

根據(jù)納入標準共收錄門診醫(yī)案92例140診次，處方140張。

2.1 用藥頻次

表1顯示，140張?zhí)幏胶?03種藥物，所有藥物共計出現(xiàn)1566次。應用Excel軟件對203種藥物進行頻數(shù)分析，分析中出現(xiàn)在糖尿病門診處方中頻次居前的46位(頻次≥10)藥物。

表1 糖尿病門診處方中出現(xiàn)頻次居前46位的藥物(甘草除外)

注：出現(xiàn)頻次：該種藥物在所統(tǒng)計糖尿病處方(共140張)中共出現(xiàn)的次數(shù)；出現(xiàn)頻率：出現(xiàn)該種藥物的處方占所統(tǒng)計糖尿病門診處方的百分比

表2顯示，對140張?zhí)悄虿￠T診處方中出現(xiàn)頻次居前71位(頻次≥5)的藥物按功效分類[3]，統(tǒng)計其類別在140張?zhí)幏街谐霈F(xiàn)的頻次，并計算構(gòu)成比。

2.2 藥物相關系數(shù)分析

表3顯示，某2種藥物在同一張?zhí)幏街型瑫r出現(xiàn)的概率大小可以用其相關系數(shù)來表示。采用SPSS統(tǒng)計軟件在因子分析時做46種(頻次≥10)藥物(甘草除外)之間的相關系數(shù)矩陣，結(jié)合這些藥對在140張?zhí)幏街谐霈F(xiàn)的頻次，將把相關系數(shù)值大于0.300、并在處方中出現(xiàn)頻次不小于10的藥物配伍。

2.3 糖尿病處方因子分析

表4顯示，對表1中周仲瑛治療糖尿病處方中的前46位藥物應用SPSS統(tǒng)計軟件進行因子分析[4]，設定提取10個主成分，并選擇Save as variables(將因子得分存為新變量)，各因子中載荷較高的藥物。

3 討論

從藥物使用頻次和藥物功效分類可以看出，補氣藥使用頻率最高，補陰藥次之，收澀藥、補血藥、補陽藥亦有涉及，因此可以得出糖尿病本虛以氣虛為主，陰虛次之，涉及血虛、陽虛。在清熱藥物中，治療血熱、火熱、濕熱、虛熱藥物皆有涉及，但以血熱、火熱為主，濕熱次之，清虛熱藥使用頻率最小，但并不說明燥熱在糖尿病的病因病機中不重要，相反陰虛燥熱亦為糖尿病的重要病因病機之一。因為陰虛燥熱的根本原因在于陰虛，治療陰虛才是治本之法，補陰藥的使用頻率并不低。活血化瘀藥使用頻率達8.49%，與清熱涼血藥8.05%相當，二類藥物合用發(fā)揮涼血散瘀作用，可見血分瘀熱亦為糖尿病病因病機的重要因素。利水消腫藥、化痰止咳平喘藥、芳香化濕藥的使用頻率分別為5.43%、2.55%、2.49%。另外，化濕藥與清熱燥濕藥總使用頻率為5.81%，因此水濕亦為糖尿病的重要病理因素，而痰濁次之。理氣藥、溫里藥、消食藥、攻下藥亦有涉及，可見氣滯、內(nèi)寒、食滯、宿便為糖尿病的病理因素。從用藥歸經(jīng)情況可以看出，糖尿病的病位主要在肺、脾胃、腎，涉及心、肝、膀胱、大腸。

從藥對使用頻次可以看出，周仲瑛治療糖尿病常用藥對為生地黃配伍麥冬，用于糖尿病屬陰虛燥熱而見口干口渴、多飲多食者；山藥配伍山茱萸，用于糖尿病兼有肝腎不足、精血虧虛所致腰膝酸軟、頭暈耳鳴或脾腎陰精虧虛所致的飲食不佳和泄瀉；白術配伍茯苓，用于糖尿病脾虛停濕夾飲、痞滿不食、頭暈目眩、小便不利和水腫者，尤其是糖尿病植物神經(jīng)病變、胃輕癱、糖尿病腹瀉屬脾虛挾濕或脾虛水停者；茯苓配伍澤瀉，用于糖尿病兼有肺胃腎水濕內(nèi)盛、小便不利而口渴口干者；石膏配伍知母，用于糖尿病見口干舌燥、口渴多飲、多食易饑、大便偏干、舌紅苔黃或苔少津者，或糖尿病合并多種感染性疾病、發(fā)熱汗出、煩渴，或糖尿病合并牙周炎牙齦紅腫熱痛者；熟地黃配伍山茱萸，用于糖尿病腎病屬腎虛、精微不固，癥見腰膝酸軟、頭暈眼花、咽干耳鳴、汗出多、尿頻量多、尿糖、尿蛋白者；黨參配伍茯苓，用于糖尿病兼有氣虛痰飲內(nèi)停、納呆不欲飲食、小便不利或有水腫者；知母配伍黃連，用于糖尿病胃熱陰虛、胃腸結(jié)熱、胃火亢盛所致口渴多飲、消谷善饑者；麥冬配伍五味子，用于糖尿病屬肺胃腎陰虛而見干咳少痰、口干舌燥，或見腰膝酸軟、自汗出者；蒼術配伍玄參，用于糖尿病脾腎不足、濕熱阻滯或伴有膽固醇增高者；當歸配伍川芎，用于糖尿病腦血管病變、血管性頭痛，可重用川芎30 g加芍藥、甘草[5]；半夏配伍陳皮，用于糖尿病合并腎功能不全濕濁中阻，癥見厭食食少、惡心嘔吐、脘腹痞滿、舌苔膩者。

表2 糖尿病處方藥物功效分類

注：藥物功效分類參考《中藥學》七版教材，并根據(jù)藥物在處方中的實際功效而定；括號內(nèi)為該藥或該類藥在140張?zhí)幏街谐霈F(xiàn)的頻次；處方中出現(xiàn)頻次：某類藥在糖尿病門診處方(共140張)中出現(xiàn)的次數(shù)總和；藥物構(gòu)成比：某類藥出現(xiàn)頻次占所有藥物出現(xiàn)的頻次總和(1566)的百分比。

表3 處方藥對使用頻數(shù)及相關系數(shù)值

從因子分析可以看出，最重要的因子F1、F2主要由補肺胃腎之陰藥物組成，可見肝腎陰虛在糖尿病中為最重要的病理因素。故周仲瑛治療糖尿病用熟地、山茱萸、山藥、枸杞子、麥冬、北沙參、玉竹等補肺胃腎之陰。F5、F7、F8補氣藥因子得分系數(shù)較高，可見其對糖尿病肺脾腎氣虛的重視，故用黃芪、人參、黨參、太子參、山藥、白術等補肺脾腎之氣。F3、F4、F6、F7、F8、F9、F10涼血散瘀藥因子得分系數(shù)較高，可見糖尿病兼有血分瘀熱者較多，故常用丹參、赤芍、牡丹皮、牛膝等涼血散瘀。F3、F8、F10清熱瀉火藥因子得分系數(shù)較高，肺胃氣分火熱亢盛亦是糖尿病的主要病機，故用天花粉、知母、石膏、地骨皮等清熱瀉火。F3、F6、F7、F9、F10利水化痰祛濕熱藥因子得分系數(shù)較高，可見痰水濕熱亦為糖尿病的重要病理因素，故用半夏、陳皮等理氣化痰，黃連、黃芩、蒼術等清熱燥濕，梔子、澤瀉、茯苓等清熱利水。F3、F4、F7、F9、F10清熱涼血藥因子得分系數(shù)較高，可見血分瘀熱亦為糖尿病的重要病理因素，故用玄參、生地、梔子等清熱涼血。痰飲濕熱易阻氣機，故F5、F6疏肝理氣藥因子得分系數(shù)較高，用陳皮、柴胡、枳實理肝脾之氣，氣暢則痰濕易化。F5、F10補氣溫脾暖腎藥因子得分系數(shù)較高，氣虛日久傷及陽氣，脾胃虛寒則不能運化水谷，故用附子、干姜溫脾暖腎，雞內(nèi)金消化水谷，大黃通下宿便。

表4 因子中載荷較高藥物

從以上可以得出，糖尿病病理性質(zhì)本虛標實，氣虛、陰虛為本，標則以瘀熱、燥熱、火熱、水濕為主，涉及痰濁、氣阻、食滯。基本病機為肺胃腎陰虛，脾腎氣虛，虛火上炎，肺胃熱盛傷及陽氣，灼津成痰，痰濕壅阻，氣滯血瘀。