EP-CAV方案交替與EP單獨(dú)治療小細(xì)胞肺癌的療效比較

唐朝鋒

河南省平輿縣中心醫(yī)院腫瘤科 463400

小細(xì)胞肺癌(SCLC)是臨床常見肺癌類型之一，約占總肺癌發(fā)生率的25%，多數(shù)SCLC臨床確診時(shí)已發(fā)生了遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，故化療成為了SCLC的主要臨床治療手段[1]。近年來，SCLC的發(fā)病率及病死率均出現(xiàn)上升的趨勢，目前，IP、EP、CAV等多種化療方案在臨床治療SCLC具有較好的效果，但臨床并未形成比較統(tǒng)一的化療方案標(biāo)準(zhǔn)[2]。本文著重探討了EP-CAV方案交替與EP方案單獨(dú)治療SCLC的近期療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇我院2015年12月—2017年12月間收治的60例小細(xì)胞肺癌患者為觀察對象。納入標(biāo)準(zhǔn)：所有患者經(jīng)X胸片、CT、MRI及組織病理學(xué)等檢查確診為小細(xì)胞肺癌，患者可見腫瘤病灶>10mm， Kanofsky 評分>60分，預(yù)計(jì)生存期3個(gè)月以上，依從性較好，可接受隨訪。排除標(biāo)準(zhǔn)：同時(shí)進(jìn)行其他抗腫瘤治療者，難控性糖尿病，妊娠及哺乳期婦女，精神疾病。采用隨機(jī)數(shù)字表分組法將納入的60例小細(xì)胞肺癌患者分為對照組和觀察組，各30例。對照組年齡33～76歲，平均年齡(57.68±3.34)歲；其中局限期12例，廣泛期18例；ECOG評分1分及以下26例，2分及以上4例。觀察組年齡34～77歲，平均年齡(57.45±3.41)歲；其中局限期13例，廣泛期17例；ECOG評分1分及以下27例，2分及以上3例。本文經(jīng)我院倫理會批準(zhǔn)，患者及家屬均知情并簽署同意書。2組患者年齡、性別、分期及ECOG評分等臨床資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具可比性。

1.2 治療方法 化療期間進(jìn)行血常規(guī)、尿常規(guī)、肝腎功能、B超、CT、心電圖等常規(guī)檢查。對照組采取EP方案，即：依托泊苷(VP16)+順鉑(DDP)治療，VP16：100mg注入500ml生理鹽水中，于第1～5天進(jìn)行靜脈滴注給藥，滴注時(shí)間限定為60min；DDP按25mg/m2注入250ml 5%葡萄糖生理鹽水中，于第1、2、3天采取避光靜脈點(diǎn)滴給藥，4周為1個(gè)治療周期。觀察組采用EP-CAV方案交替進(jìn)行。CAV方案：環(huán)磷酰胺(CTX) 600mg/m2注入到500ml 5%葡萄糖生理鹽水，于第1、8天靜脈滴注；阿霉素(ADM)40mg/m2注入50ml生理鹽水，于第1天靜脈滴注；長春新堿(VCR)1.4mg/m2注入20ml生理鹽水，于第1、8天推注；4周為1個(gè)治療周期。于第1、3周采用EP方案，2、4周采用CAV方案交替進(jìn)行。

1.3 觀察指標(biāo)及療效評價(jià) 隨訪1～3年，比較2組近期療效、臨床不良反應(yīng)及1年內(nèi)生存情況。近期療效參照實(shí)體瘤療效評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)[3]進(jìn)行，分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、穩(wěn)定(SD)及進(jìn)展(PD)四級，比較兩組有效率(CR+PR)及病情控制率(CR+PR+SD)。不良反應(yīng)參照NCI-CTC3.0標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)。

2 結(jié)果

2.1 2組近期療效情況比較 2組有效率及病情控制率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表1。

表12組近期療效比較

2.2 2組治療期間臨床不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 觀察組中性粒細(xì)胞減少發(fā)生率高于對照組(P<0.05)，HGB減少發(fā)生率明顯低于對照組(P<0.05)；2組惡性嘔吐、BLT及WBC減少、肝功能損害等其他不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表2。

2.3 2組生存情況 觀察組1年內(nèi)生存率為73.33%(22/30)，對照組1年內(nèi)生存率66.67%(20/30)，2組1年內(nèi)生存率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

3 討論

SCLC是一種全身性、特殊性類型的惡性肺癌腫瘤，具有進(jìn)展迅速、轉(zhuǎn)移快、病死率高等臨床特點(diǎn)，此外，SCLC對放化療具有高度的敏感性，因此，放、化療為其臨床主要治療手段

表22組治療期間臨床不良反應(yīng)發(fā)生情況比較(n=30)

注：與對照組比較，*P<0.05。

和方法。但臨床相關(guān)報(bào)道顯示，在SCLC診斷及治療過程中存在耐藥克隆情況，進(jìn)而容易導(dǎo)致化療治療出現(xiàn)失敗的情況，進(jìn)而提高了患者的治療負(fù)擔(dān)[4]。而隨著Goldie等人在惡性腫瘤耐藥性的數(shù)字模型研究分析以來，臨床越來越多的研究證實(shí)，不同化療方案交替治療可明顯提升患者近期療效及生存時(shí)間[5]。目前，臨床上對SCLC的化療方案有IP、EP、CAV等多種，但具體以何種化療方案作為治療SCLC的標(biāo)準(zhǔn)尚未達(dá)成共識，多數(shù)學(xué)者則側(cè)重于根據(jù)臨床具體病情采取針對性的化療措施[6]。

EP方案中VP16是鬼臼脂中分離出的木脂體類有效成分，為重要的細(xì)胞周期特異性抗腫瘤藥物。VP16主要作用于細(xì)胞分裂的晚S及G2期，與拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅱ結(jié)合形成一種藥物—酶—DNA 穩(wěn)定的可裂性復(fù)合物，抑制DNA拓樸異構(gòu)酶Ⅱ的活性，進(jìn)而對DNA結(jié)構(gòu)造成破壞，起到殺死腫瘤細(xì)胞的作用[7]。順鉑是目前臨床上常用的金屬鉑類絡(luò)合物，具有細(xì)胞毒性，分子中順式鉑原子具有重要的抗腫瘤作用。進(jìn)入體內(nèi)后，其分子可與腫瘤DNA分子鏈結(jié)合并呈交叉連接，造成腫瘤細(xì)胞DNA損傷，DNA復(fù)制和轉(zhuǎn)錄受到抑制，此外，高濃度順鉑還可抑制RNA及蛋白質(zhì)的合成[8]。CAV方案是臨床治療SCLC的常用方案，由CTX、ADM及VCR 3種藥物組成，其中，CTX負(fù)責(zé)對增殖期的腫瘤細(xì)胞進(jìn)行殺傷；ADM為抗生素，其重要作用是抑制腫瘤DNA及RNA合成；VCR為植物抗癌劑，負(fù)責(zé)對細(xì)胞周期的S期細(xì)胞進(jìn)行殺傷，三者合用可進(jìn)行優(yōu)勢互補(bǔ)，療效更佳。本文中觀察組中性粒細(xì)胞減少發(fā)生率高于對照組，HGB減少發(fā)生率明顯低于對照組(P<0.05)；2組有效率、病情控制率及1年內(nèi)生存率相當(dāng)。

綜上所述， CAV/EP方案交替治療小細(xì)胞肺癌的近期療效略優(yōu)于EP方案，臨床應(yīng)根據(jù)實(shí)際病情采取合理化療方案，已達(dá)到最佳的治療效果。