腦囊蟲病伴發(fā)癲癇術(shù)后腦脊液NO、SOD、MDA水平變化及其與預(yù)后的關(guān)系

任 驥 馮 文 鄭宏偉 王嗣松 張 桓 陳昌平

四川省成都市363醫(yī)院神經(jīng)外科 610000

囊蟲病是囊尾蚴(鏈狀帶絳蟲幼蟲)寄生于人體組織所引起的疾病。囊蟲病中腦囊蟲病發(fā)病率頗高，占60%～80%[1]。該疾病嚴(yán)重?fù)p害患者大腦中樞，可引起癲癇、腦膜炎、顱內(nèi)壓增高等癥狀，嚴(yán)重影響患者身體健康和生命安全[2]。手術(shù)是腦囊蟲病常用治療手段，在改善囊蟲占位效應(yīng)、腦積水癥狀等方面發(fā)揮著重要作用[3]。腦囊蟲病是一種人體變態(tài)反應(yīng)性疾病，有研究顯示，腦囊蟲病腦脊液一氧化氮(NO)、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)與機(jī)體免疫和腦損傷密切相關(guān)[4]。但臨床有關(guān)腦囊蟲病伴發(fā)癲癇患者腦脊液上述指標(biāo)水平與其預(yù)后關(guān)系的研究較少。基于此，本研究觀察腦囊蟲病伴發(fā)癲癇患者術(shù)后腦脊液NO、SOD、MDA水平變化情況，分析其與患者預(yù)后相關(guān)性，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析2016年1月—2018年1月我院48例腦囊蟲病伴發(fā)癲癇患者臨床資料。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《實(shí)用內(nèi)科學(xué)》[5]中腦囊蟲病與《臨床診療指南癲癇病分冊》[6]中癲癇診斷標(biāo)準(zhǔn)者；年齡18～75歲者；自愿簽訂知情同意書者。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并重要臟器功能不全、惡性腫瘤、全身性疾病者；神經(jīng)系統(tǒng)器質(zhì)性疾病；其他因素致癲癇發(fā)作者；臨床資料不全者。均行手術(shù)治療，術(shù)后1個月時評估近期療效，根據(jù)其早期療效評估結(jié)果將其分為預(yù)后良好組(研究組，n=41)和預(yù)后不良組(對照組，n=7)。 2組性別、年齡等一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表1。

1.2 方法 立體定向手術(shù)28例，根據(jù)術(shù)前影像檢

表12組一般資料比較

注：GTCS：全身強(qiáng)直—陣攣發(fā)作。

查所示病灶部位，全麻后安裝定向儀框架和定向儀，行頭顱CT掃描，確定病灶靶點(diǎn)，避開重要功能區(qū)，于非功能區(qū)、病灶最近體表投影選擇最佳部位作入顱點(diǎn)，調(diào)整體位使切口位于最高位，做長約3cm直切口，暴露顱骨，鉆骨孔1處，略擴(kuò)大，切開少許硬膜，蛛網(wǎng)膜不破，以帶導(dǎo)管立體定向穿刺針達(dá)靶點(diǎn)，退針芯，導(dǎo)管不動，切開硬膜，將神經(jīng)內(nèi)鏡連同鏡鞘順導(dǎo)管置入腦室，保留導(dǎo)管做引流用，適當(dāng)提高內(nèi)鏡液體沖洗速度，以其沖洗力量柔性擴(kuò)開腦組織，發(fā)現(xiàn)嚢蟲后以活檢鉗輕柔分離病灶周圍腦組織后直接取出，待沖洗液清亮后邊沖洗變退鏡和導(dǎo)管，逐層縫合。神經(jīng)內(nèi)鏡手術(shù)20例，全麻，常規(guī)額角穿刺手術(shù)入路鉆骨孔1處(囊蟲位于腦室顳角，枕角則采用蟲體距離體表最近，避開功能區(qū)設(shè)計切口)，“十”字切開硬膜，導(dǎo)入神經(jīng)內(nèi)鏡探查側(cè)腦室，沿脈絡(luò)膜探查室間孔、三腦室、導(dǎo)水管，緩慢用內(nèi)鏡沖水系統(tǒng)沖洗腦室，發(fā)現(xiàn)嚢蟲后停止沖洗，穿刺針穿刺蟲體，抽出大部分囊液，以活檢鉗夾住蟲體，緩慢連同鏡殼一同撤出腦組織，觀察無出血，分層縫合切口。術(shù)后定期復(fù)查CT/MRI，感染科阿苯達(dá)唑驅(qū)蟲治療，系統(tǒng)抗癲癇治療。

1.3 觀察指標(biāo) 收集患者臨床資料，比較患者術(shù)中及術(shù)后3d時腦脊液NO、SOD、MDA水平差異，分析術(shù)后3d時腦脊液NO、SOD、MDA水平與其近期預(yù)后的相關(guān)性。

1.4 療效標(biāo)準(zhǔn)[7]治愈：臨床癥狀消失，頭顱CT或MRI低密度灶全部消失，血清ELISA檢查抗原轉(zhuǎn)陰；顯效：臨床癥狀消失，頭顱CT或MRI低密度灶消失>75%，血清ELISA檢查抗原轉(zhuǎn)為弱陽性；進(jìn)步：臨床癥狀消失，頭顱CT或MRI低密度灶消失50%～75%，血清ELISA檢查抗原無變化；無效：臨床癥狀仍存在，CT或MRI檢查無變化；死亡。預(yù)后良好=治愈+顯效。

2 結(jié)果

2.1 療效 48例患者均行手術(shù)治療，近期療效治愈27例(56.25%)，顯效14例(29.17%)，進(jìn)步6例(12.50%)，無效1例(2.08%)，無死亡病例。

2.2 48例患者術(shù)中及術(shù)后3d時腦脊液NO、SOD、MDA水平比較 術(shù)后3d時，48例患者腦脊液NO、MDA水平均較術(shù)中時降低，SOD水平均較術(shù)中時升高(P<0.05)。見表2。

表248例患者術(shù)中及術(shù)后3d時腦脊液NO、SOD、MDA水平比較

2.3 2組術(shù)后3d時腦脊液NO、SOD、MDA水平比較 術(shù)后3d時，研究組腦脊液NO、MDA水平低于對照組，SOD水平高于對照組(P<0.05)。見表3。

表32組術(shù)后3d時腦脊液NO、SOD、MDA水平比較

2.4 術(shù)后3d時腦脊液NO、SOD、MDA水平與其近期預(yù)后的相關(guān)性分析 Logistics回歸分析表明，術(shù)后3d時腦脊液NO、MDA水平與腦囊蟲病患者近期預(yù)后不良呈正相關(guān)性，SOD水平呈負(fù)相關(guān)性(P<0.05)。見表4。

表4術(shù)后3d時腦脊液NO、SOD、MDA水平與其近期預(yù)后的相關(guān)性

3 討論

腦囊蟲病通常病程緩慢，臨床癥狀復(fù)雜多樣，以癲癇型較為常見[8]。癲癇型腦囊蟲病以各種類型癲癇反復(fù)發(fā)作為主要特征，約半數(shù)可表現(xiàn)單純大發(fā)作，此外亦可出現(xiàn)失神、視物變形、精神運(yùn)動性興奮及各種局限性抽搐和感覺異常[9]。

腦囊蟲病致癲癇發(fā)病機(jī)制非常復(fù)雜，目前尚未完全闡明。相關(guān)研究顯示，腦脊液成分因神經(jīng)遞質(zhì)異常、神經(jīng)細(xì)胞代謝紊亂而發(fā)生改變，興奮性氨基酸與抑制性氨基酸之間變化失衡，從而誘發(fā)癲癇發(fā)生、進(jìn)展[10]。NO是一種由一氧化氮合酶(NOS)催化L-精氨酸產(chǎn)生的氣體性信息分子[11]。相關(guān)研究表明，NOS亞型之一誘導(dǎo)型NOS(iNOS)產(chǎn)生的大量NO、自由基緩沖系統(tǒng)SOD/MDA參與了腦囊蟲病的免疫調(diào)節(jié)和炎癥反應(yīng)[12]。本研究中，術(shù)后3d時，患者腦脊液NO、MDA水平均較術(shù)中時降低，SOD水平均較術(shù)中時升高，顯示手術(shù)治療后，腦囊蟲病伴發(fā)癲癇患者免疫調(diào)節(jié)功能和炎癥反應(yīng)得到一定改善。劉琨等[13]研究發(fā)現(xiàn)，癲癇型與非癲癇型腦囊蟲病患者γ-氨基丁酸(GABA)、NO等腦脊液生化指標(biāo)以及認(rèn)知功能具有差異性，這些腦脊液生化指標(biāo)是癲癇的預(yù)測因子，并與患者認(rèn)知功能具有相關(guān)性。提示腦脊液NO、SOD、MDA水平變化與患者疾病改善密切相關(guān)。

術(shù)后3d時，研究組腦脊液NO、MDA水平低于對照組，SOD水平高于對照組，顯示腦囊蟲病伴發(fā)癲癇預(yù)后不良患者腦脊液NO、SOD、MDA水平改善幅度較小。Logistics回歸分析表明，術(shù)后3d時腦脊液NO、MDA水平與腦囊蟲病患者近期預(yù)后不良呈正相關(guān)性，SOD水平呈負(fù)相關(guān)性，表明術(shù)后3d時腦脊液NO、MDA水平降低幅度較小，SOD水上升幅度較小的患者多預(yù)后不良。Arce-Sillas A等[14]研究顯示，腦囊蟲病患者腦脊液中NO水平的升高，殺傷囊尾蚴的同時亦會改變離子通道的活性，影響細(xì)胞的生理功能，損傷機(jī)體的正常組織結(jié)構(gòu)，NO水平升高還將引起復(fù)雜的氧化還原反應(yīng)，損害細(xì)胞功能。郝茂林等[15]研究也發(fā)現(xiàn)，NO參與了腦囊蟲病的發(fā)病及癇性發(fā)作，自由基緩沖系統(tǒng)MDA/SOD具有自身保護(hù)作用，大量自由基的產(chǎn)生引起脂質(zhì)過氧化反應(yīng)，其代謝產(chǎn)物MDA也升高，與NO呈正相關(guān)，SOD被大量消耗，與NO呈負(fù)相關(guān)。故腦囊蟲病伴發(fā)癲癇患者術(shù)后腦脊液NO、SOD、MDA水平可直接反映治療情況，與患者預(yù)后密切相關(guān)。臨床可根據(jù)腦脊液生化指標(biāo)的變化對腦囊蟲病進(jìn)行診治，以便更好地改善患者預(yù)后。

綜上所述，腦脊液NO、SOD、MDA參與了腦囊蟲病的發(fā)病及癇性發(fā)作機(jī)制，行手術(shù)治療后腦囊蟲病伴發(fā)癲癇患者腦脊液NO、SOD、MDA水平顯著改善，術(shù)后腦脊液NO、SOD、MDA水平與患者預(yù)后密切相關(guān)，可為術(shù)后進(jìn)一步診治提供參考。