雷貝拉唑聯(lián)合磷酸鋁凝膠治療消化性潰瘍患者的療效及對(duì)TGF-α和Gas水平的影響研究

時(shí)光

河南大學(xué)第一附屬醫(yī)院消化內(nèi)科，河南 開(kāi)封 475000

消化性胃潰瘍是一種發(fā)生于胃及十二指腸的慢性潰瘍的消化性疾病，該癥的主要特征為節(jié)律性、周期性腹痛[1]。隨著社會(huì)的發(fā)展及人們飲食結(jié)構(gòu)產(chǎn)生變化，消化性胃潰瘍的發(fā)病率逐年提高，成為了消化科的常見(jiàn)病之一[2]。消化性胃潰瘍的發(fā)病原因較為復(fù)雜，多以幽門(mén)螺旋桿菌(Helicobacter pylori，Hp)感染、飲食不節(jié)、胃酸分泌過(guò)多有關(guān)，同時(shí)從生化指標(biāo)方面來(lái)看，血清轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-α(transforming growth factor，TGF-α)及胃泌素(gastrin，Gas)水平在該癥的病發(fā)與發(fā)展中扮演著重要的角色[3]。臨床上治療該癥的方法以抑酸、護(hù)衛(wèi)為主，鑒于此，本文就雷貝拉唑聯(lián)合磷酸鋁凝膠在消化性潰瘍中的應(yīng)用效果與對(duì)TGF-α和Gas水平的影響展開(kāi)如下探討。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2017年1月至2018年10月期間河南大學(xué)第一附屬醫(yī)院消化內(nèi)科收治的135例消化性潰瘍患者作為觀察對(duì)象(納入標(biāo)準(zhǔn)：①通過(guò)倫理協(xié)會(huì)批準(zhǔn)且自愿簽署本研究知情同意書(shū)者；②符合《內(nèi)科學(xué)》中有關(guān)消化性潰瘍?cè)\斷標(biāo)準(zhǔn)者[4]。排除標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)活檢檢測(cè)具有癌前病變者；②無(wú)法接受完整療程治療者；③對(duì)本研究所用藥物過(guò)敏者)，通過(guò)隨機(jī)數(shù)表法將其分為對(duì)照組與研究組。對(duì)照組共有67例患者，其中男性33例，女性34例；年齡在24～68歲之間，平均(46.85±2.36)歲；病程7個(gè)月至8年，平均(3.57±1.19)年。研究組共有67例患者，其中男性34例，女性34例；年齡在25～69歲之間，平均(47.45±2.46)歲；病程7個(gè)月至8年，平均(3.82±1.14)年。對(duì)比兩組患者一般資料發(fā)現(xiàn)無(wú)明顯差異(P＞0.05)，因此可進(jìn)行比較。

1.2 治療方法對(duì)照組患者予以口服雷貝拉唑鈉腸溶軟膠囊(濟(jì)川藥業(yè)集團(tuán)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20061220)進(jìn)行治療，20mg/次，1次/d，持續(xù)治療4周。

研究組則在對(duì)照組的治療基礎(chǔ)上聯(lián)合口服磷酸鋁凝膠(華裕(無(wú)錫)制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H19991100)進(jìn)行治療，飯前半小時(shí)前伴開(kāi)水服用，1～2包/次，2～3次/d，持續(xù)治療4周。

1.3 觀察指標(biāo)本研究通過(guò)觀測(cè)治療總有效率、潰瘍面積、TGF-α、Gas水平以及不良反應(yīng)(嘔吐、頭暈、皮疹、肝功能異常)來(lái)評(píng)估患者的治療效果。

消化性潰瘍的臨床癥狀有鈍性腹部疼痛、灼痛反胃、噯氣等，治療效果分為三個(gè)標(biāo)準(zhǔn)[5]，即顯效：臨床癥狀基本消失，胃鏡檢測(cè)顯示潰瘍基本愈合，無(wú)胃腸黏膜充血、糜爛情況；有效：臨床癥狀顯著改善，胃鏡檢測(cè)顯示潰瘍面積減少≥50%，無(wú)胃腸黏膜充血、糜爛情況；無(wú)效：臨床癥狀基本無(wú)改善，胃鏡檢測(cè)顯示潰瘍面積無(wú)變化甚至擴(kuò)大，胃腸黏膜具有充血、糜爛等情況。治療總有效率=(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

TGF-α及Gas水平通過(guò)晨間靜脈空腹采血，隨后行放射免疫法檢測(cè)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理使用SPSS20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析處理，計(jì)量資料用±S)表示，使用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用[例(%)]表示，使用χ2檢驗(yàn)，若P＜0.05則可視差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 對(duì)比兩組的潰瘍面積經(jīng)治療后，研究組的潰瘍面積顯著小于對(duì)照組(P＜0.05)，詳情參見(jiàn)表1。

2.2 對(duì)比兩組的治療總有效率經(jīng)治療后，研究組的治療總有效率明顯高于對(duì)照組(P＜0.05)，詳情參見(jiàn)表2。

2.3 對(duì)比兩組的TGF-α及Gas水平經(jīng)治療后，研究組的TGF-α水平明顯高于對(duì)照組(P＜0.05)，研究組的Gas水平明顯低于對(duì)照組(P＜0.05)，詳情參見(jiàn)表3。

2.4 對(duì)比兩組的不良反應(yīng)發(fā)生率經(jīng)治療后，研究組的不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于對(duì)照組(P＜0.05)，詳情參見(jiàn)表4。

3 討論

消化性潰瘍是現(xiàn)代人中常見(jiàn)的消化內(nèi)科疾病，病理機(jī)制為胃腸道黏膜因各類(lèi)原因而產(chǎn)生內(nèi)分泌失調(diào)(如幽門(mén)螺桿菌感染可導(dǎo)致胃酸、胃蛋白酶分泌過(guò)量)，進(jìn)而胃酸腐蝕胃腸道黏膜而形成潰瘍[6]。該癥如若不及予以有效的醫(yī)療手段干預(yù)則有可能出現(xiàn)嚴(yán)重的消化道穿孔、出血等，給治療增加了難度，患者的預(yù)后往往也不佳。臨床上常用的治療藥物有硫糖鋁、鉍劑、甲硝唑、阿莫西林及奧美拉唑等，但該類(lèi)藥物僅能在一定時(shí)間內(nèi)限制病原體，因此治療停止后較為容易復(fù)發(fā)[7]。

表1 對(duì)比兩組的潰瘍面積 (±S，cm)Tab 1 Comparison of two groups of ulcer area±S，cm)

組別 例數(shù) 治療前 治療后對(duì)照組 67 1.56±0.28 0.64±0.10研究組 68 1.59±0.39 0.32±0.07 t 0.20 6.24 P＞0.05 ＜0.05

表2 對(duì)比兩組的治療總有效率[例(%)]Tab 2 Comparison of total effective treatment in the two groups[cases (%)]

表3 對(duì)比兩組的TGF-α及Gas水平(±S，pg/mL)Tab 3 Comparison of TGF-α and gas levels between the two groups(±S，pg/mL)

表3 對(duì)比兩組的TGF-α及Gas水平(±S，pg/mL)Tab 3 Comparison of TGF-α and gas levels between the two groups(±S，pg/mL)

組別 例數(shù) Gas TGF-α治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組 67 133.52±10.58 84.67±5.49 4.75±1.05 6.37±0.73研究組 68 132.73±9.68 67.48±5.63 4.72±1.08 8.59±0.65 t 0.14 5.99 0.05 5.87 P＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

表4 對(duì)比兩組的不良反應(yīng)發(fā)生率[例(%)]Tab 4 Incidence of adverse reactions in the two groups[cases(%)]

消化性胃潰瘍疾病的發(fā)展與TGF-α、Gas水平有極大的關(guān)聯(lián)。TGF-α是一種單鏈多肽生長(zhǎng)因子，由轉(zhuǎn)化細(xì)胞分泌。當(dāng)胃腸組織出現(xiàn)消化性潰瘍而引發(fā)消化、吸收功能障礙后，機(jī)體會(huì)自行啟動(dòng)防御屏障來(lái)修復(fù)潰瘍，這一修復(fù)過(guò)程中會(huì)消耗大量的TGF-α[8]，因此TGF-α的水平可以有效反映胃潰瘍的嚴(yán)重程度。而Gas則是一種由胃腸道黏膜G細(xì)胞分泌的激素，當(dāng)消化性潰瘍患者的胃腸道黏膜受到炎性刺激后將會(huì)激活G細(xì)胞的功能[9]，從而促進(jìn)胃泌素與胃酸的分泌，最終引發(fā)Gas水平快速提升，進(jìn)一步加重胃黏膜受損程度。本研究中所使用的雷貝拉唑?qū)儆诒静∵溥虻难苌铮切乱淮馁|(zhì)子泵抑制(proton pump inhibition，PPI)劑，在具有良好抑酸效果的同時(shí)藥效時(shí)間更長(zhǎng)(可達(dá)48h)、起效更為快速、效果也更為穩(wěn)定，可在短時(shí)間內(nèi)迅速改善患者的癥狀，提高患者的舒適度。同時(shí)，雷貝拉唑具有較高的解離常數(shù)值，因此可與H+-K+-ATP酶進(jìn)行可逆結(jié)合，還可增加患者在夜晚期間的胃堿化波的發(fā)生率，延長(zhǎng)夜晚堿化波的出現(xiàn)時(shí)間，因此其控制胃酸的效果顯著高于第一代PPI制劑(如蘭索拉唑、泮托拉唑、奧美拉唑)。此外，該品對(duì)CYP450酶系統(tǒng)代謝的依賴(lài)程度較低，與藥物相互作少，個(gè)體差異性較小。單純使用雷貝拉唑治療消化性胃潰瘍雖然可以起到良好地抑制胃酸的效果，但其無(wú)法快速的形成腸胃組織保護(hù)屏障，因此在治療時(shí)應(yīng)考慮適當(dāng)配合其他藥物。本研究結(jié)果顯示，經(jīng)治療后，研究組的潰瘍面積為(0.32±0.07)cm，顯著小于對(duì)照組的(0.64±0.10)cm(P＜0.05)；研究組的治療總有效率為92.65%，明顯高于對(duì)照組的80.60%(P＜0.05)；研究組的Gas與TGF-α水平分別為(84.67±5.49)pg/mL、(6.37±0.73)pg/mL，對(duì)照組為(67.48±5.63)pg/mL、(8.59±0.65)pg/mL，研究組的Gas與TGF-α水平明顯優(yōu)于對(duì)照組(P＜0.05)；對(duì)照組的不良反應(yīng)率為14.93%，明顯高于研究組的4.41%(P＜0.05)。這說(shuō)明相比單純使用雷貝拉唑，研究組將雷貝拉唑與磷酸鋁凝膠進(jìn)行聯(lián)合治療可取得更佳的治療效果。磷酸鋁凝膠是一種主要成分為磷酸鋁的抗酸藥物，在酸性環(huán)境下可分解成磷酸根例子與鋁離子。其中，胃內(nèi)氫離子能夠與磷酸根例子產(chǎn)生結(jié)合反應(yīng)，從而提升胃內(nèi)pH值，達(dá)到將胃酸活性持續(xù)性的抑制在較低水平的效果[10]。此外，磷酸鋁凝膠的瓊脂結(jié)構(gòu)與其成分中含有的果膠近似天然黏液，是保護(hù)胃黏膜、緩沖胃酸作用的優(yōu)質(zhì)保護(hù)劑，可形成交替保護(hù)性薄膜于潰瘍處，并與潰瘍創(chuàng)面緊密結(jié)合，將受損黏膜與胃酸隔離，起到保護(hù)已損傷的胃黏膜的作用。同時(shí)，該品還對(duì)胃黏膜上皮細(xì)胞具有良性的刺激作用，可促進(jìn)上皮細(xì)胞的自身修復(fù)效率，以及消滅幽門(mén)螺桿菌。因此，雷貝拉唑聯(lián)合磷酸鋁凝膠治療可發(fā)揮不同的治療機(jī)制，前者可促進(jìn)病灶愈合，使胃酸分泌減少，在消化性潰瘍患者的治療中對(duì)抑制胃酸分泌起著主導(dǎo)作用，后者則可防止胃黏膜受自身分泌物的腐蝕，進(jìn)一步保護(hù)已受損的胃腸組織，令疾病持續(xù)朝積極方向發(fā)展，二者相互結(jié)合，相互加強(qiáng)，令患者獲得更佳的預(yù)后。

綜上所述，雷貝拉唑聯(lián)合磷酸鋁凝膠可顯著改善消化性潰瘍患者的臨床癥狀，快速緩解患者的不適，同時(shí)發(fā)揮積極的治療效果，防止疾病反復(fù)發(fā)作，因此是一種安全且行之有效的治療方法。