參麥注射液對結直腸癌化療患者免疫功能的影響

賈 珍，羅夢琳

結直腸癌是臨床常見的消化道惡性腫瘤，具有較高的隱匿性和病死率，通常患者就診時已發展為中晚期，臨床治愈難度較大[1]。目前臨床治療結直腸癌的手段包括外科手術、放射治療(放療)、化學藥物治療(化療)、靶向治療等。化療是最常用的治療手段，尤其是結直腸癌已發生遠處轉移的患者，化療藥物可通過全身血液循環達到靶組織，發揮治療作用。但化療藥物的毒副反應給患者的耐受度造成嚴重影響，限制了其臨床療效。脾多肽是從健康小牛脾臟提取的多種活性物質混合物，包括多肽、游離氨基酸、核酸、多糖等，常用于細胞免疫缺陷病、放化療引起的白細胞減少、惡性腫瘤等癥[2]。隨著中醫藥在惡性腫瘤研究的深入，中醫藥減毒增效的作用逐漸受到廣大醫師的關注。參麥注射液是《千金要方》中生脈散的衍變方，由人參和麥冬組成，具有益氣養陰的功效，現代研究表明，參麥注射液對惡性腫瘤具有抑制作用，對化療具有增效作用[3]。本研究旨在探討參麥注射液對結直腸癌化療患者免疫功能的影響。

1 對象與方法

1.1 對象 選取2017-03至2018-02我院收治的結直腸癌患者88例。納入標準：(1)經病理學確診為結直腸癌，符合《實用腫瘤內科手冊》中相關療效標準[4]；(2)預計生存期≥6個月，KPS評分>70分；(3)患者自愿參加本研究，簽訂知情同意書。排除標準：(1)伴有其他惡性腫瘤或遠處轉移者；(2)心、肝、肺、腎等機體重要器官嚴重病變者；(3)依從性差，無法配合完成治療者；(4)對本研究藥物過敏者；(5)自身免疫性病變；(6)既往放化療史；(7)伴有嚴重感染；(8)參加其他相關研究者。按照隨機數字表法將88例分為研究組和對照組，每組44例。研究組男27例，女17例；年齡43～72歲，平均(56.18±6.09)歲；病程5～21個月，平均(13.35±3.48)個月；臨床分期Ⅱ期21例，Ⅲ期23例；組織分化程度分為低分化4例，中分化21例，高分化19例；結腸癌26例，直腸癌18例。對照組男23例，女21例；年齡45～71歲，平均(56.09±6.13)歲；病程6～20個月，平均(13.19±3.51)個月；臨床分期Ⅱ期24例，Ⅲ期20例；組織分化程度分為低分化6例，中分化23例，高分化15例；其中結腸癌23例，直腸癌21例。兩組的男女比、年齡、病程、臨床分期、組織分化程度、病變類型等對比，差異均無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法 全部患者給予XELOX化療方案治療，第1天，靜脈滴注奧沙利鉑[賽諾菲(杭州)制藥有限公司,規格：50 mg，生產批號：16113504]，劑量130 m2，持續滴注2 h；第1～14天，口服卡培他濱(上海羅氏制藥有限公司，規格：0.5 g，生產批號：17020614)，2次/d，劑量1000 mg/m2，早晚飯后半小時服用。3周為1個療程。連續治療2個療程。對照組采用脾多肽治療，靜脈滴注脾多肽注射液(吉林豐生制藥有限公司，規格：2 ml，生產批號：17010921)，第1～14天，1次/d，每次6 ml， 3周為1個療程。連續治療2個療程。

研究組在對照組基礎上，靜脈滴注參麥注射液(河北神威藥業有限公司，規格：50 ml，生產批號：17021642)，第1～14天， 1次/d，每次60ml，3周為1個療程。連續治療2個療程。

1.3 觀察指標 根據RECIST實體瘤療效標準擬定[5]：(1)完全緩解(complete response，CR)，病灶全部消失，持續至少4周；(2)部分緩解(partial response，PR)，病灶縮小≥30%，持續至少4周；(3)穩定(stable disease，SD)，病灶縮小<30%或增大<20%；(4)進展(progressive disease，PD)，病灶增大≥20%。緩解率=完全緩解%+部分緩解%，有效率=緩解率+穩定%。采集患者治療前后空腹肘靜脈血3～10 ml，采用流式細胞儀檢測血清CD3+、CD4+、CD4+/CD8+、NK細胞。

采用卡氏評分(KPS)評估兩組的生存質量，總分100分，分值越高表明生存質量越好。根據治療前后KPS評分的變化情況，擬定：(1)提高，治療后KPS評分較治療前提高≥10分；(2)穩定，治療后KPS評分較治療前提高或降低10分之內；(3)降低，治療后KPS評分較治療前降低≥10分。根據《WHO抗癌藥物常見毒副反應分級標準》中相關規定[6]，記錄兩組的不良反應發生情況，包括惡心嘔吐、白細胞減少、肝損傷、神經毒性。

2 結 果

2.1 療效比較 兩組的緩解率對比，差異無統計學意義(P>0.05)；研究組的有效率高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05，表1)。

表1 兩組結腸癌化療患者的療效比較 (n=44)

注：與對照組比較，①P<0.05

2.2 免疫指標對比 兩組治療前CD3+、CD4+、CD4+/CD8+、NK細胞無明顯差異(P>0.05)；研究組治療后的CD3+、CD4+、CD4+/CD8+、NK細胞明顯升高，且高于對照組治療后的水平，差異有統計學意義(P<0.05，表2)

指標研究組治療前治療后對照組治療前治療后CD3+(%)55.09±10.8762.78±9.45①②56.10±11.0658.24±9.75CD4+(%)35.10±7.3842.37±9.24①②36.24±7.5139.01±8.36CD4+/CD8+1.19±0.361.59±0.42①②1.23±0.391.18±0.41NK細胞(%)24.85±7.1430.10±8.63①②25.01±7.3826.73±8.15

注：與同組治療前對比，①P<0.05；與對照組治療后對比，②P<0.05

2.3 生存質量對比 研究組的生存質量改善程度優于對照組，差異有統計學意義(P<0.05，表3)。

表3 兩組結腸癌化療患者的生存質量比較 (n；%)

注：與對照組比較，①P<0.05

2.4 不良反應對比 研究組的惡心嘔吐、白細胞減少、肝損傷、神經毒性發生率均低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05，表4)。

表4 兩組結腸癌化療患者的不良反應比較

注：與對照組比較，①P<0.05

3 討 論

結直腸癌是我國第3大癌癥類型，5年生存率較低，近年來，結直腸癌的發病率和死亡率呈上升趨勢，給家庭和社會帶來了沉重的負擔。化學藥物在抑制癌細胞的過程中，對機體免疫功能造成一定的損傷[7]。如何保護結直腸癌患者的免疫功能成為廣大醫師關注的熱點。脾多肽注射液是種臨床普遍使用的免疫調節藥物，能促進T淋巴細胞增殖、分化、成熟，增強NK細胞的細胞毒活性和吞噬細胞的吞噬功能，有助于糾正機體免疫功能紊亂，提高機體抗感染功能[8]。脾多肽還能阻止細胞糖酵解，降低惡性腫瘤的能量物質來源，阻礙腫瘤細胞生長發育，提高化療的臨床效果。

中醫學認為，結直腸癌屬于中醫“腸澼”“臟毒”等范疇，主要病因為正氣不足、臟腑虛損、瘀毒內結等，化療可進一步耗損氣血，累及氣陰。中醫治療的原則為益氣養陰、生脈生津，扶正固本[9]。參麥注射液是由中藥紅參、麥冬的有效成分組成的針劑中成藥，能益氣固脫、生脈、養陰生津等，常用于休克、肺心病、冠心病等并，與化療藥物聯用，能發揮一定的增效作用，還能降低化療藥物的毒副作用[10]。研究表明，參麥注射液能抑制胃癌腫瘤細胞中核增殖抗原基因和堿性成纖維細胞生長因子的表達，抑制腫瘤組織微血管的形成，以抑制腫瘤的生長[11]。魏榮富等[12]研究表明參麥注射液能顯著提高乳腺癌術后TP化療的近期療效，能顯著改善患者的免疫功能和生存質量。吳玖斌等[13]系統評價研究表明，惡性腫瘤患者在常規治療基礎上，聯合參麥注射液治療，能顯著提高患者的生存質量，降低不良反應的發生。本研究結果顯示，研究組的療效高于對照組，研究組的生存質量優于對照組，的惡心嘔吐、白細胞減少、肝損傷、神經毒性均低于對照組，結果提示，參麥注射液能進一步提高結直腸癌化療的近期療效，降低不良反應的發生率，改善生存質量，與上述研究結果相似。

腫瘤的發生、發展與機體免疫功能關系密切。病理研究結果表明，結直腸癌患者的免疫功能受到普遍抑制，表現為CD3+、CD4+、CD4+/CD8+、NK細胞的水平明顯低于健康人[14]。化學藥物對免疫功能可造成進一步損傷，不利于患者預后。本研究結果顯示，研究組治療后的CD3+、CD4+、CD4+/CD8+、NK細胞明顯升高，且高于對照組治療后的水平。結果提示，參麥注射液能進一步改善結直腸癌化療免疫功能，提高患者機體抗腫瘤能力，有助于提高治療效果。