PTH和ALN對去卵巢大鼠骨密度的影響

摘要：隨著目前骨質疏松發病率的增加，因骨質疏松導致骨折病人增多，骨質疏松已嚴重危害大眾健康，影響人們生活質量，使生活更加艱難。這其中女性更年期所導致的骨質疏松的患者數量較多。所以通過評測甲狀旁腺素和阿侖磷酸鈉藥物效果，來找到現實生活中最佳的治療藥物。方法：使用甲狀旁腺素、阿侖磷酸鈉，對去卵巢大鼠進行皮下給藥，給藥后進行骨密度掃描來測量骨密度。利用SPSS 20.0 統計軟件進行定量分析。通過得出的骨密度的相關數據，得出結論：兩種治療骨質疏松的方法，甲狀旁腺素使動物的骨密度提升明顯。

關鍵詞：骨質疏松;甲狀旁腺素;阿侖磷酸鈉;骨密度

據相關資料顯示，目前全球數以億計的人患骨質疏松癥，在全球常見疾病中占比很高。隨著中國經濟的快速發展，社會人口的增多和老齡化加快，骨質疏松患者日益增多。尤其女性絕經之后，由于激素的下降導致骨密度的下降的病人數量越來越多。人體骨骼也同其他組織一樣不斷地進行新陳代謝， 即骨的重構。成年人的骨重構率約為每年5-15%^[4]。成骨細胞負責骨的形成， 破骨細胞負責骨的吸收。兩種細胞在骨表面同一部位相繼進行活動。雌激素缺乏相關性骨量丟失的機制是由于單核細胞或成骨細胞產生的各種細胞因子的增加，它們促進破骨細胞生成和破骨細胞活化，導致骨形成減弱。雌激素缺乏引起的骨丟失導致骨髓腔增大，骨皮質變薄，骨小梁量減少，最終引發骨質疏松。

1.0實驗與方法

1.1實驗設計

將32只SD大鼠分為4組。第1組為Sham組，第2-4組為OVX組，分別給予藥物為：生理鹽水、甲狀旁腺素、阿侖磷酸鈉。在手術之前通過DXA骨密度儀進行骨密度檢測，掃描部位為SD大鼠腰椎2-5節，右股骨中段。將掃描后的骨密度數據和動物體重通過軟件進行分組，共產生4組，手術前分組數據請看表1。結果顯示：在0天時，4組對比無顯著差異，實驗可以如期進行。在實驗開始后每個月對動物進行腰椎和股骨的骨密度測定。最后通過SPSS 20.0軟件進行統計分析。

1.2 手術階段

動物分組后進行手術，手術中使用呼吸麻醉機進行麻醉，待動物麻醉后，使用剃毛器對腹部進行剃毛。剃毛后，動物置于手術臺上使用無菌手術器械將動物腹部切開1-2cm切口，首先找到子宮，宮角末端可見包裹卵巢的脂肪團，找到雙側卵巢，對輸卵管進行結扎后將卵巢摘除，閉合傷口。假手術組（Sham組）大鼠不摘除卵巢而是去除卵巢周圍的一塊與卵巢大小相同的脂肪。

1.3 DXA掃描階段

手術后每隔半個月每組動物隨機抽檢兩只進行DXA掃描，和分組時的DXA數據進行對比，通過骨密度的對比來觀察動物的骨密度是否還在快速上升，如果骨密度還在快速上升說明動物的雌二醇下降不明顯。這時動物自身還是含有一定量的雌二醇的，此時不利于實驗進行。同時也說明了，雌性大鼠卵巢摘除后，雌二醇不會第一時間流失，而是一個漸進式的過程。在該批動物手術后2個月，我們通過DXA掃描，發現卵巢摘除（OVX）動物骨密度下降明顯，并且體重出現快速上升。

1.4實驗進行階段

通過手術前和術后DXA數據分析，可以判斷，腰椎骨密度下降差異明顯，有統計學意義。根據實驗設計，第1組（Sham）和第2組（OVX）分別給予安慰劑生理鹽水，給藥劑量1mL/kg。第3組（OVX）給藥甲狀旁腺素（PTH 1-34），給藥劑量40μg/d。第4組（OVX）給藥阿侖磷酸鈉（ALN）， 給藥劑量10mg/d.

1.5骨密度分析階段

我們的DXA掃描從給藥后1個月、2個月、3個月、4個月進行。體內實驗結束后我們通過對大鼠腰椎和股骨骨密度進行生物統計來判斷組間的差異。

2.0 骨密度分析結果

綜上所訴，在整個實驗體內治療階段。給予PTH（1-34）藥物的3組和給予ALN藥物的4組，在卵巢摘除大鼠的骨密度增加的效果上優勢強于第二組。而且其治療效果從開始給藥之后的較短時間即顯現出來。同時經過4個月治療的3組與給予安慰劑的1組比較發現，給予PTH（1-34）藥物治療的動物骨密度已經與未手術動物骨密度水平持平。所以通過骨密度差異的判斷，我們發現PTH（1-34）藥物更加優秀。

3.0結論

本試驗條件下，通過去卵巢手術，成功的構建了骨質疏松模型，模型組動物的BMD改變率、骨體積分數等指標水平與假手術組有顯著性差異。為實驗繼續順利進行提供對照標準。

兩種測試藥對比發現在受試劑量范圍內，均可改善去卵巢模型動物的BMD及BMD改變率，提高動物骨密度。其中甲狀旁腺素和阿侖磷酸鈉治療效果十分明顯。可以看出藥物起到了很好的治療效果。二者對比中，甲狀旁腺素（PTH 1-34）更為理想，治療效果各方面表現十分突出，是臨床的最佳選擇。

參考文獻：

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[6]骨質疏松，最難將息"趙勇;-《人民周刊》-2016-11-15