網紅科學家陳小平：打造“廣譜抗癌”療法

●文/傳云

生命科學的最終目標，都是為人類保駕護航。

2019年2月9日，央視一套《新聞30分》向全球宣布，中國科學家陳小平帶領的科研團隊，經過十多年的奮力拼搏，用瘧原蟲感染的免疫學方法成功治愈了晚期癌癥。更震撼的是，用此免疫療法可以殺死各種類型的癌細胞，這是目前世界是唯一真正可以稱得上“廣譜抗癌”的治療方法。這一偉大發現，震驚了全世界！陳小平也隨之霸屏。

神奇發現，多瘧疾的地方癌癥死亡率反而很低

1980年大學畢業后，學習臨床醫學專業的陳小平成了一名感染科醫生。在醫院里，他每天都要接觸各種各樣的傳染病人，其中見得最多的是肝炎病人。陳小平印象最深的是一名有3個孩子的美麗媽媽，從肝炎轉為肝硬化，再轉為肝癌，病情一步步加重卻沒有有效的治療手段，導致她最終離開人世。其實這種情況在醫院屢見不鮮，年輕的陳小平內心受到巨大的沖擊，“一個滿懷信心和熱情的醫科畢業生，帶著挽救生命的愿望走上崗位，卻發現許多疾病在醫學上都沒法解決。”當時他就認定，“需要更多的基礎研究，找到癌癥等疾病的發病機理，然后才能找到新的治療方法，從源頭上挽救病人的生命。”

抱著這種想法，在當了5年臨床醫生后，陳小平考取中山醫科大學傳染病學研究生，從臨床轉向更基礎的病理研究。他沒想到的是，一次課堂上意外獲得的“靈感”，開啟了今后30多年的科研探索歷程。

一次上課時，老師講瘧疾的流行病學，掛了一幅瘧疾在全球范圍內的流行圖，地圖顯示其主要集中流行在非洲、赤道附近等蚊子密集的熱帶地區。過了幾周，在腫瘤流行病學課上，老師又掛了另一張腫瘤分布圖。就在陳小平看到這張圖的一瞬間，他腦海里突然靈光一閃，依稀覺得“好像哪里多瘧疾，哪里腫瘤的死亡率就低”。難道瘧疾有抗癌的功效？會不會癌癥病人得了瘧疾就會好轉呢？

有了這個“閃念”，他開始留意流行病學的有關數據。2004年加入中科院廣州生物院后，陳小平開始系統論證瘧疾與癌癥之間的關系。他與其他的博士研究生及研究助理一道，收集了30多年間全世界瘧疾發病率及癌癥死亡率數據，同時與哈佛大學的一位統計學教授合作，建立數學模型進行全球的流行病學分析。最終發現，瘧疾的發病率與腫瘤死亡率之間，確實存在顯著的成反比的關系。“即使在同一國家，這種消長趨勢也很明顯。”

能不能讓瘧原蟲對付腫瘤細胞呢？陳小平忽然產生了一個當時看來近乎荒誕的想法。去醫生朋友家做客時，對方聽了他的話馬上哈哈大笑：“這兩個根本不搭界嘛，一個是人人躲閃的癌癥，一個又是傳染性極強的惡性疾病。這倆魔王怎么會打起來？”朋友甚至說他“太科幻了”！

陳小平卻堅持認為自己的想法有一定的道理。他解釋說，瘧原蟲是一種肉眼看不見的微小生物，它感染引起的人類疾病在醫學上稱作瘧疾，俗稱“打擺子”。引起人類瘧疾的瘧原蟲種類有惡性瘧原蟲、間日瘧原蟲、三日瘧原蟲、卵形瘧原蟲和諾氏瘧原蟲，其中惡性瘧原蟲感染的癥狀比較重，5歲以下的兒童感染容易引起死亡。瘧疾需要用青蒿素等藥物治療才能治愈。我國科學家屠呦呦因為發現了青蒿素而榮獲2015年諾貝爾醫學獎。

“從全球流行病學數據分析結果看來，瘧原蟲可能真的是癌癥的天敵！”有了這個奇葩的猜想后，陳小平團隊通過一系列的小鼠實驗，尋找著科學的答案。

以毒攻毒，讓瘧原蟲干掉癌細胞

與此同時，陳教授開始通過一系列的實驗尋找瘧疾發病率與單個腫瘤死亡率之間的關系。在實驗中，他們把小鼠分為兩組，一組只接種癌細胞，另一組接種癌細胞之后接種瘧原蟲，比較兩組小鼠腫瘤的生長曲線，最后證明，瘧原蟲感染顯著抑制惡性實體腫瘤的生長和轉移，顯著延長肺癌、肝癌、乳腺癌、結腸癌等實體腫瘤荷瘤小鼠的壽命。

經過14年漫長的機理探討之后，陳小平發現了瘧原蟲的一個令人震驚的機制，就是感染瘧原蟲之后，竟然可以激活基體的免疫細胞！以小鼠為例，癌癥小鼠感染瘧原蟲之后，其免疫細胞，例如NK細胞和T細胞等會被激活，這些免疫細胞激活之后會殺死腫瘤細胞。與此同時，腫瘤組織中起到抑制抗腫瘤免疫反應的“四大金剛”細胞（調節性T細胞、髓性來源的抑制細胞、癌癥相關的纖維母細胞、腫瘤相關的巨噬細胞）也會被瘧原蟲感染所抑制，因而解放了腫瘤組織中的免疫抑制微環境，并促進T細胞進入到腫瘤中去，從而有效殺死腫瘤細胞。

陳小平說，人們之所以會“談癌色變”，“是因為癌細胞太狡猾，能夠通過各種手段蒙騙人的免疫系統，讓我們的免疫系統癱瘓，休眠，不工作，并能抵抗人類發明的多種抗癌療法。這也是癌癥腫瘤細胞難以殺滅的主要原因。”而此時瘧原蟲的感染，卻強烈地喚醒和激活了人類自身的免疫細胞，讓免疫系統自動去識別并殺滅一部分的腫瘤細胞，因此可以形象地說，瘧原蟲借“刀”殺死癌細胞。

在實驗中，陳小平發現有部分荷瘤小鼠被完全治愈，給治愈小鼠接種同種癌細胞不成瘤，而接種不同的癌細胞則成瘤，說明治愈小鼠有腫瘤特異性的免疫記憶存在。

他在進一步的研究中還發現，瘧原蟲感染能非常顯著地抑制腫瘤血管的生成，切斷來自腫瘤血管的營養供應，讓癌細胞“餓死”。而且，這種“餓死”癌細胞的分子機制也已經初步被闡明。例如瘧原蟲感染的紅細胞分泌大量的囊泡，囊泡中含有微小的RNA物質，它們進入血管內皮細胞之后抑制一種被稱為VEGFR2的受體分子的表達，導致血管內皮細胞死亡，因而抑制腫瘤血管的形成。陳小平的研究成果，發表在美國《nature》期刊上，受到廣泛關注。

2016年，一場史無前例的實驗開始了！陳小平研究員團隊，在多家醫院開展瘧原蟲免疫療法治療晚期實體腫瘤的臨床試驗。在獲得病患及家屬的同意后，將瘧原蟲治療方法用于10名肺癌晚期病人身上，他們都是在任何治療方法都無效的情況下，嘗試用瘧原蟲治療。目前已經觀察到5例明顯有效，2例已經痊愈。而陳小平的治療極其簡單，就是讓病人人為地感染瘧疾，注射1針1毫升的血就行了。當然，后期是需要用藥物不斷把瘧原蟲控制在一定的范圍內，既讓瘧原蟲有活力，又不至于反客為主。而瘧原蟲在發展的過程中順帶把癌癥腫瘤消滅掉了。

其中1例晚期肺癌患者，經多個療程的靶向治療后產生了耐藥，在接受陳小平的瘧原蟲療法治療1個多月后，效果讓人頗為驚喜：那些已經無法動手術的頸部的病灶，神奇地完全消失！肺部原發病灶的性質發生改變，由原來的“螃蟹狀”變為“斑塊狀”，經微創手術切除原發腫瘤，發現其失去了惡性腫瘤的表觀特征，表面形成了包裹，病理切片檢查發現腫瘤內有大量的免疫細胞浸潤。

療程結束后經PE-CT檢查全身已無腫瘤病灶。外科專家也很驚喜。而這名來自山西太原的患者，原本醫院下了通知書，只有3～5個月的壽命。如今將近3年過去，他的身體還很好，精神抖擻，每天都出去散步。

打造“廣譜抗癌”療法，被央視報道成“網紅”

陳小平說，截至到目前一共有30多名患者接受了治療，多數療效明顯，醫療費用很低。目前在美國，肺癌、黑色素瘤等，使用PD-1藥物進行治療，一年的費用大約需要20萬美元，相當于人民幣130多萬。而采用陳教授的獨特療法，費用則少得多，這意味著有更多的患者能從中受益。

當然，也有人對這種“以毒攻毒”的治療方法表示擔憂，怕有風險。陳小平解釋：“其實完全沒必要。”一是他讓患者感染的是良性的間日瘧原蟲，而且還要嚴密監控紅細胞感染率。感染水平要維持在千分之二以下，即1000個紅細胞中不能超過2個受感染。在療程結束后，給病人使用足量的抗瘧藥，通常3天左右就能治愈瘧原蟲感染，且沒什么副作用。“盡管如此，仍然要通過幾年的時間進行驗證，之后也要積累大量的臨床樣本進行科學的療效判斷。”陳小平相信，未來，這一獨特療法肯定可以幫助到更多的晚期癌癥患者。

2019年2月9日，中央電視臺央視一套《新聞30分》節目，向全球宣布了陳小平科學研究團隊的重大發明——《瘧原蟲感染免疫療法治療晚期癌癥》，這一發現，震驚了全世界！很多人還記得，2018年11月26日，美國抗癌藥VITRAKVI拉羅替尼上市，網上一時號稱為廣譜抗癌神藥。然而拉羅替尼僅對美國當前不到1%腫瘤患者人群有效。在該國每年新增的170萬例腫瘤患者中，不到5000人罹患與NTRK有關的癌癥。

陳小平團隊所研究的瘧原蟲免疫療法，可以殺死各種類型的癌細胞，包括肺癌、肝癌、乳腺癌、結腸癌等實體腫瘤。這才是目前世界是唯一真正可以稱得上的“廣譜抗癌”療法。陳小平本人也因此迅速被刷屏。

陳小平教授曾赴美國加州大學（UCLA）醫學院作為訪問學者，獲國家重大科技專項、中科院重大科技創新項目、國家自然科學基金等十多項基金的資助；他在《PNAS》《BMC Immunolgy》等國際雜志發表論文80余篇，申請國家發明專利11項，國際發明專利1項，其中一項發明專利以630萬元轉讓給生物醫藥企業。

在人們印象中，像陳小平這樣的科學家，應該是嚴肅甚至古板的，每天都窩在實驗室做研究，其實這是一種誤解。生活中的陳小平是一個說話幽默風趣的人。他跟年輕人一起玩微信，關注網紅，愛看有趣的綜藝節目。陳小平向他的學生推薦過一個自己喜歡的微博短視頻節目《你次飯沒》。這個由清華大學法學博士趙英男辦的節目，聚焦年輕人焦慮話題，呈現某一個人或某一群體的生活狀態，鼓勵人們樂觀面對生活。陳小平的一些癌癥患者也經常跟著他一起看節目，聊天時還開玩笑說：“很減壓，有點心靈雞湯的味道！”

日常生活中的陳小平對廚藝很感興趣，認為做飯是有情調的事。平時只要有空，他就鉆進廚房，聽著音樂親自動手炒幾個菜，讓家人大快朵頤。他得意地說：“能把山珍海味做得好吃還算不得本事，只有能將青菜、蘿卜這些普通的東西烹調得令人叫絕，那才叫真功夫。”陳小平做的鰱魚豆腐、家常煎魚、芋煨白菜、煨三筍、素燒鵝等，都能讓朋友驚呼：“老遠聞到那香味就不禁垂涎三尺！”

在陳小平看來，養花種草既活動了身體還能陶冶情操，同時也是熱愛生活的一種表現。眾多患者受他樂觀情緒的影響，心態慢慢好了起來。陳小平最喜歡的科學家是袁隆平，袁隆平年過八旬還稱自己是快樂“80后”，有30歲人的心臟，童趣未泯。陳小平覺得在生活中無論遇到什么坎，都應該像袁隆平一樣樂觀才對。

如今，陳小平擔任中國科學院廣州生物醫藥與健康研究院（GIBH）感染與免疫研究中心主任，呼吸疾病國家重點實驗室副主任、博士生導師。基因改造是陳小平要做的另一件“大事”。他帶領的科研團隊，已經掌握了瘧原蟲的基因編輯技術，通過對瘧原蟲基因進行編輯，開發出安全的新型癌癥疫苗，靶向不同的腫瘤細胞，目前已申請了一系列專利。

陳小平說：“無論作為一個醫生還是一個科學家，我認為生命科學的最終目標都是為人類保駕護航，假如能實現這個目標，就是一種最高榮譽。”