2014—2018年度國家自然科學基金中醫腫瘤領域資助項目情況分析

殷玉琨，吳美平，陳少清，陳 婷，劉 寧，畢明剛

（1.國家癌癥中心，中國醫學科學院，北京協和醫學院腫瘤醫院，北京 100021；2.上海中醫藥大學，上海200071；3.福建中醫藥大學，福州 350122；4.中國中醫科學院西苑醫院，北京 100091；5.山西中醫藥大學，太原 030619；6.國家自然科學基金委員會，北京 100081）

隨著發病率和死亡率的增加，腫瘤已成為中國人主要死亡原因，基于中國中央癌癥登記處獲得的基于人口的登記處的高質量數據分析，2015年中國出現4 292 000例新的癌癥病例和2 814 000例癌癥死亡，是一個重大的公共衛生問題[1]。在國家自然科學基金（以下簡稱“科學基金”）資助框架下，腫瘤領域一直是申請的熱點，其獲資助項目數占中醫學整體資助比重約為6～11%。本文對2014—2018年度的科學基金中醫腫瘤領域的面上項目、青年科學基金、地區科學基金項目（簡稱“面青地項目”）的資助情況進行分析，以期為該領域的研究者提供參考。

1 2014—2018年度中醫腫瘤領域資助項目總體情況

2014—2018年度中醫學面青地項目共收到申請19 523項，其中1 968項獲資助，資助經費共120 053萬元；其中腫瘤領域收到申請1854項，資助267項，資助經費10 959萬元，分別占中醫學科歷年申請、資助數及總經費的9.50%、9.00%和9.13%（2015年及之后為直接經費）。5年間，中醫腫瘤領域資助項目的數量、經費與該學科整體資助情況變化趨勢基本一致。由于申請量的逐年增加，雖然中醫學及中醫腫瘤領域的中標項目數在增加或穩定，但中標率在逐年下降，表1-3，圖1。

表1 2014—2018年度中醫學及中醫腫瘤領域申請項目數

表2 2014—2018年度中醫學及中醫腫瘤領域資助項目數

從獲得資助的依托單位來看，前10家以中醫藥類大學為主，也有3所綜合性醫科大學及1家綜合性中醫院，說明在中醫腫瘤領域研究實力較強的單位還是集中于大學，見表4。

表3 2014—2018年度中醫學及中醫腫瘤領域資助金額萬元

圖1 2014—2018年度中醫學及中醫腫瘤領域資助率

表4 2014—2018年度中醫腫瘤領域資助項目數前10位依托單位

從中醫腫瘤領域獲資助項目的學科代碼分布來看，主要分布在H2708（中醫內科）、H2709（中醫外科）、H2704（治則與治法）、H2718（中醫針灸）、H2711（中醫婦科）等，見圖2。

2 2014—2018年度中醫腫瘤領域資助項目研究特點分析

圖2 2014—2018年度中醫腫瘤領域資助項目代碼分布

2.1 從臨床需求出發，緊貼臨床實際問題 分析中醫腫瘤領域資助項目的疾病譜，主要集中在發病率或死亡率較高的病種上：肺癌50項（發病率和死亡率第1位），肝癌48項（發病率第4位，死亡率第3位），腸癌39項（發病率和死亡率第5位），乳腺癌39項（女性發病率第1位，死亡率第5位），胃癌28項（發病率和死亡率第2位）[1]，見圖3。獲資助項目數最高的肺癌的發病率及死亡率均占惡性腫瘤的首位，2015年中國新發及死亡人數分別為73.33萬及50.93萬，肺癌是最危害人類生命健康的惡性腫瘤；而中國作為肝炎大國，肝癌的發病率及死亡率遠超國際平均水平，2015年新發及死亡分別為46.61及34.37萬。另外，中國腸癌、胃癌等消化道腫瘤發病率及死亡率也較高。中醫腫瘤領域的研究熱點與臨床疾病的發病率密切相關，科研與臨床結合密切，國家自然科學基金委的資助方向，體現了國家對重大疾病研究的支持力度。

圖3 2014—2018年度中醫腫瘤領域資助項目數前5位病種

從獲資助項目的研究方向上來看，除大部分研究針對中醫藥抗腫瘤外，還集中在抗腫瘤轉移（61項）、逆轉化療、靶向藥物耐藥（22項）、截斷逆轉癌前病變（17項）、改善化療骨髓抑制（12項）、抑制癌痛（10項）、改善放射損傷（7項）及其他。在臨床中，有腫瘤患者因疾病或自身原因不能進行西醫治療的，往往求助于中醫，單純中醫抗腫瘤，已顯示出諸多療效。目前西醫治療腫瘤，在手術、化療、放療、內分泌治療、靶向治療等結束后，患者往往陷入一個“等待療效”的階段，而中醫重視預防腫瘤復發、轉移，截斷逆轉癌前病變，契合了“未病先防，既病防變”的“治未病”思想。西醫治療腫瘤，化療、放療、靶向治療往往有副作用大、易耐藥等缺點，臨床中，常以中醫輔助以增效、減毒、增敏。通過上述中醫腫瘤領域研究方向的分析，充分體現了中醫的優勢及特色，從臨床中發現問題，科學研究闡釋作用機理，最終為臨床服務。

2.2 復方是干預手段的主體，單體、針灸等治療手段豐富 中醫腫瘤領域的資助項目以中醫藥干預腫瘤的機制研究為多。復方是中醫臨床治療的主要手段，也是中醫學領域資助的中醫藥干預腫瘤相關研究項目的主體，占中醫腫瘤領域資助項目的78.63%（184項）。從治則治法來看，活血化瘀、扶正固本、解毒祛邪等出現頻率較高。在復方中，自擬復方所占比例最大。雖然中醫古籍中對腫瘤即有描述及治法，但隨著飲食結構等生活方式的變化，腫瘤的臨床表現亦有所不同，中醫醫家隨之總結經驗，在古方的基礎上進行創新，自擬復方，或古方新用，以解決在臨床中出現的新問題，并在臨床總結的經驗上，進行機制的研究。見圖4。

圖4 2014—2018年度中醫腫瘤領域主要干預手段

2.3 研究熱點緊扣腫瘤領域研究前沿 在中醫腫瘤領域資助的研究中，較多集中在治則治法抗腫瘤治療的作用機理和腫瘤中醫證候的生物學基礎研究。近5年該領域資助項目的研究多以細胞信號通路為切入點，研究中醫藥干預腫瘤及其并發癥的作用機制，共141項，占52.81%。近年來現代腫瘤學領域的部分研究熱點也出現在中醫抗腫瘤的研究中，如腫瘤微環境、非編碼RNA、上皮間質轉化、腫瘤免疫、自噬、炎癌轉化、血管生成、腫瘤干細胞、外泌體、內質網應激等。此外，運用大數據、循證醫學等研究方法進行名老中醫經驗總結、中醫療效分析也已涌現。見圖5。

圖5 2014—2018年度中醫腫瘤領域主要研究熱點

腫瘤微環境（TME）是腫瘤細胞生活的特殊環境，由腫瘤間質、鄰近的各種組織細胞、微血管、多種免疫細胞和免疫分子組成[2]。腫瘤微環境與腫瘤的發生發展、侵襲轉移有密切關系，改變腫瘤的微環境，腫瘤生長則可受到抑制[3]。在2011年Douglas Hanahan和Robert A.Weinberg在Cell發表的綜述中，介紹了近10年腫瘤學研究中的熱點領域及其進展，并將原有的腫瘤細胞6大特征擴增到10個，新增的特征腫瘤微環境[4]。

腫瘤微環境已經成為抗腫瘤研究的熱點，在近5年國家自然科學基金中醫腫瘤領域資助項目中，與腫瘤微環境相關的研究有26項，主要集中于兩個方面：一是以中醫理論知識闡釋腫瘤免疫微環境[6]、炎性微環境[7]、乏氧微環境[8]等與中醫的陰陽、證候[9]、病因病機等的相關性；二是以腫瘤微環境為切入點研究中醫抗腫瘤轉移[10]、新生血管[11]等的機制，研究的對象主要為復方（個別為中藥有效部位/成分），涉及免疫微環境、炎性微環境、血管微環境、缺氧微環境眾多方面等。分析原因，首先中醫藥理論對疾病的病因病機的認識特點在于“整體性”“平衡性”，與腫瘤微環境的病理特征相似[5]，兩者有著較好的相關性。其次，中藥作用機制的“多組分、多層次、多靶點”的特點亦與腫瘤微環境相契合。同時近年來，中醫腫瘤領域已經培養了較強的研究隊伍，有鑒于此，今年國家自然科學基金設立了“腫瘤微環境與中醫證候相關性及相應治則治法的生物學基礎研究”的重點項目立項領域。

腫瘤的免疫治療是一種旨在激活人體免疫系統，希望依靠自身免疫機能殺滅癌細胞和腫瘤組織的抗癌療法，與以往的手術、化療、放療、靶向治療不同，該方法針對的靶標不是腫瘤細胞和組織，而是人體自身的免疫系統[12-16]。中醫腫瘤學的扶正祛邪理論與腫瘤免疫學的理論有不謀而合之處。從近5年中醫腫瘤領域立項情況來看，有20項研究進行了中醫藥或者針刺通過對NK細胞、Treg/Th17免疫失衡、免疫微環境及近年來臨床、科研中大熱的PD-1/PD-L1等熱點的研究，闡釋中醫藥及針灸抗腫瘤的作用機制。其中，中藥復方的選擇以扶正類為主，如四君子湯、溫陽散結湯等。

非編碼RNA亦是近年來腫瘤領域的研究熱點，非編碼RNA是指不編碼蛋白質的RNA由基因組轉錄產生，根據轉錄后形成的RNA長度，可分為＜200 nt的短鏈非編碼RNA與＞200 nt的長鏈非編碼RNA（lncRNA）。目前研究較熱的有miRNA[14]、長鏈非編碼RNA（lncRNA）、ceRNA[包括mRNA、假基因（Pseudogene）]和環狀RNA（circRNA））[15]等。lncRNA與miRNA之間存在著相互調控關系，對腫瘤的發生發展和治療發揮重要作用。從近5年中醫腫瘤領域的資助項目來看，21項研究中，涉及miRNA最多，lncRNA次之。同時，近年來有學者發現中藥湯劑含有穩定的植物miRNA，并且是有效成分[18]，相關的研究推動了以miRNA為切入點的中藥抗腫瘤機制研究。

上皮間質轉化作為生理病理現象，以得到間充質干細胞特性、喪失上皮細胞特性為主要特征，是腫瘤細胞發生侵襲轉移的重要證據[16]。在上皮間質轉化過程中，代表上皮細胞間緊密連接的胞膜蛋白—E-鈣黏蛋白mRNA表達降低，而代表間質細胞間的連接蛋白-N-鈣黏蛋白、波形蛋白mRNA表達升高[17]。從近5年中醫腫瘤領域的資助項目來看，有20項研究了中醫藥作用于上皮間質轉化，成為并列第3位的研究熱點。分析獲資助的項目，其研究主要集中于消化系統腫瘤，其選方用藥主要以扶正祛邪為主。

自噬、炎癌轉化、血管生成、腫瘤干細胞、外泌體、內質網應激等研究熱點在中醫腫瘤領域出現率也較高，其研究角度及干預措施顯示出中醫特色，并與前沿領域相結合。

綜上所述，腫瘤領域作為中醫學科資助項目數量排名靠前的疾病領域，近年資助項目數量、經費和研究隊伍相對穩定。研究項目多從發病率高、死亡率高、中醫藥療及優勢效確切的臨床問題出發，以前沿科學問題作為切入點，引進和應用新的技術方法，以揭示中醫藥干預腫瘤疾病的效應機制為主要目標，取得了重要進展。