阿奇霉素不同給藥時間對小兒肺炎的臨床療效及對細胞因子的影響

李 斯 劉凌英 巫偉生 張必旗

小兒肺炎支原體肺炎是兒科中常見疾病[1-2]。因小兒呼吸道管腔狹窄、官腔黏膜柔嫩等，致使患兒出現呼吸困難，嚴重者可致命[3-4]。目前，針對此類疾病治療以藥物為主，因其對大環內酯類藥物較為敏感，因而常用此類藥物治療，其中阿奇霉素是常見的大環內酯類藥物，其在一定程度上緩解了肺炎支原體肺炎的臨床癥狀[5-6]。靜脈滴注的給藥方式作用迅速，臨床中已將其作為阿奇霉素治療的最常用的給藥方式。但值得注意的是，因滴注時間存在差異，藥物發揮的療效亦會存在較大不同。鑒于此，筆者對收治的肺炎患兒分別予以阿奇霉素在不同給藥時間注射治療，旨在為臨床提供一定的參考意見。

資料與方法

一、一般資料

選取我院兒科2015年1月至2016年1月期間收治的肺炎患兒作為研究對象，依照納入標準最終入組80例， 按照隨機數字表的方法分為觀察組43例和對照組37例。觀察組男30例，女13例，平均年齡為(6.68 ±1.40)歲，平均病程為(4.29±1.02)d；對照組男26例，女11例，平均年齡為(5.90±1.27)歲，平均病程為(3.97±1.04)d。兩組患兒的配對因素差異不顯著(P>0.05)，具有可比性。

納入標準：①符合《諸福棠實用兒科學》中相關診斷標準；②經X線片檢查確診；③支原體肺炎特異性IgM抗體檢測陽性；④無藥物過敏史等。同時排除合并其他嚴重疾病、精神障礙及家長不同意本研究調查的患兒。

二、治療方法

兩組患兒均予以對癥治療，包括充分休息、吸氧、排痰、退熱等一系列肺炎的治療等。觀察組患兒予以阿奇霉素(華北制藥股份有限公司生產，0.25 g)10 mg/(kg·d)，靜脈滴注時間為2 h/次，每天一次，6 d為一療程；對照組與觀察組所給藥物、劑量及療程相同，但靜脈滴注為30 min/次。

三、判斷標準

比較兩組患兒的臨床療效和不良反應，及炎癥因子血清白細胞介素-8(interleukin-8, IL-8)、腫瘤壞死因子-α(tumor necrosis factor-α, TNF-α)和高敏C-反應蛋白(high sensitive C reactive protein, hs-CRP)水平。其中臨床療效參考《抗菌藥物臨床用指導原則(2015 年版)》分為痊愈、顯效、進步和無效，愈顯率 = (痊愈+顯效) /總例數×100%。采用ELISA法分別測定血清hs-CRP、 TNF-α、IL-8等水平，試劑盒購于武漢生物工程有限公司，嚴格按照說明書進行操作。

四、統計學方法

結 果

一、兩組患兒臨床癥狀比較

觀察組患兒的退熱時間為(5.21±1.56)d，咳嗽消失時間為(5.25±1.67)d，肺部啰音消失時間為(6.92±3.00)d；對照組患兒的退熱時間為(6.69±2.44)d，咳嗽消失時間為(7.30±4.21)d，肺部啰音消失時間為(8.90±5.00)d。觀察組患者的臨床癥狀改善情況優于對照組，P<0.05。

二、兩組患兒臨床療效比較

觀察組患兒中痊愈23例， 顯效11例， 進步6例， 無效0例，愈顯率為85.00%；對照組患兒中痊愈17例，顯效12例， 進步10例， 無效1例， 愈顯率為72.50%。觀察組患兒臨床總有效率明顯高于對照組，P<0.05。

三、兩組患兒的不良反應比較

觀察組患兒中出現的不良反應有惡心1例， 頭暈1例，不良反應率為5.00%；對照組患兒中惡心3例， 嘔吐1例，頭暈1例，不良反應率為12.50%， 稍高于觀察組，但兩組間差異不明顯，P>0.05。

四、兩組患兒治療前后的血清細胞因子比較

兩組患兒治療后的血清IL-8、TNF-α及hs-CRP濃度較治療前呈下降趨勢，其中觀察組患兒的下降水平最為明顯(P<0.05)，見表1。

討 論

肺炎支原體是導致兒童肺炎發生的常見病原體，在肺炎中的發病率約占30%。近年來，隨著空氣質量的下降，支原體肺炎在我國的發病率呈現日趨增長的趨勢，它不僅可引發非典型肺炎，還可以累及多器官的病變，甚至嚴重者導致死亡[7-8]。同時，因為該類疾病的潛伏期較長，起病可急可緩，患兒在發病初期無明顯癥狀，因而容易出現誤診，給患兒本身、家庭、社會均造成嚴重影響。

表1 兩組患兒治療前后的血清細胞因子比較

抗生素是肺炎支原體肺炎的一線治療藥物。但值得注意的是，由于肺炎支原體缺乏細菌壁，因而對干擾細菌細胞壁合成的藥物無效，如青霉素。以往在臨床中，紅霉素作為支原體肺炎首選藥物效果顯著，但其又因副作用大，促使諸多患兒出現抗藥性而局限了在治療中的應用。阿奇霉素是近年來新出現的大環內酯藥物，在紅霉素的結構上作了一定的修飾和改善，對小兒支原體肺炎的治療具有確切療效，已成為治療小兒支原體肺炎的首選藥物[9-10]。郭惠娟[11]等將氨溴索、布地奈德、異丙托溴銨等常規治療的患兒組與聯合阿奇霉素治療的患兒組進行對照分析，結果顯示，阿奇霉素不僅臨床療效確切，且并沒有因為藥物的增加而導致臨床不良反應提高，說明了阿奇霉素具有較好的安全性。孔偉英[12]通過每天對支原體肺炎患兒分別靜脈滴注進行一次10 mg/kg和0.5 g阿奇霉素治療，結果顯示10 mg/kg劑量阿奇霉素的藥物有效性和實用性明顯，因而其認為急性癥狀控制后,改用阿奇霉素片口服治療支原體肺炎效果確切。此外，國外學者的報道也論證了阿奇霉素療效明顯[1-13]。然而，因阿奇霉素屬于時間依賴型抗生素，不僅使用劑量對患兒的療效會造成一定的差異，靜脈滴注的時間長短亦會產生不同的藥物效果，不合理的延長靜脈滴注時間會增加機體疼痛，影響治療依從性。筆者通過對肺炎支原體肺炎患兒分別按照阿奇霉素靜脈滴注的時間不同進行對比分析，結果顯示，以2 h為靜脈滴注時間的患兒在退熱時間、咳嗽消失時間、肺部啰音消失等臨床癥狀改善及療效方面明顯優于對照組，說明靜脈滴注2 h的臨床癥狀消失時間及治療效果更為明顯，將阿奇霉素時間延長2 h可以有助提高療效，這也與時間依賴型抗生素的藥理機制相一致。此外，觀察組患兒的不良反應稍低于對照組，這亦在一定程度上說明了雖然藥物的注射時間延長，但未造成不良反應。

臨床中關于不同時期注射阿奇霉素的療效差異亦有文獻報告，但是關于注射時間對支原體肺炎患兒的免疫功能的影響尚無深入研究。其中，IL-8、TNF-α及hs-CRP被認為與肺炎支原體感染患兒疾病的發生發展具有密切聯系，當患兒病情發展嚴重時，其IL-8、TNF-α及hs-CRP水平會明顯上升，反之則會下降或接近正常[14-15]。在本研究中，筆者對支原體肺炎患兒治療前后的IL-8、TNF-α及hs-CRP濃度進行了檢測，結果顯示，觀察組患兒治療后的IL-8、TNF-α及hs-CRP下降水平幅度明顯低于治療前和對照組，說明了阿奇霉素靜脈滴注2 h較為顯著的抑制了炎癥因子的形成和釋放。

綜上，以2 h注射阿奇霉素的臨床療效確切，具有一定的安全性，且在一定程度上可以減輕肺炎患兒的炎癥反應，值得在臨床推廣應用。