自血穴位注射療法聯(lián)合馬來酸茚達特羅治療老年穩(wěn)定期慢性阻塞性肺疾病的臨床分析

徐海櫻 艾曉宏 胡永慶

穩(wěn)定期慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease, COPD)是一種臨床發(fā)病率較高的呼吸內(nèi)科疾病，主要癥狀包括喘息、氣短及慢性咳嗽等，若治療不得當，極易誘發(fā)急性發(fā)作，并造成呼吸衰竭等嚴重后果，最終可導致患者死亡[1-3]。目前，臨床用于治療穩(wěn)定期COPD的藥物主要包括β受體激動劑、M受體阻斷劑等，然而上述治療手段均存在部分患者療效不佳等問題，故臨床仍需對其進行優(yōu)化[4-5]。隨著現(xiàn)代中醫(yī)藥的不斷發(fā)展，中醫(yī)治療手段已廣泛運用于COPD等多種呼吸系統(tǒng)疾病的治療，并取得顯著的療效，COPD屬中醫(yī)學“喘證”、“咳嗽”及“哮病”等范疇，痰結(jié)氣滯及肺腎氣虛為本病之主要病機，而痰濁及氣虛則可致氣機不暢，故治氣、治血成為COPD的重要治療方法[6]。自血穴位注射療法發(fā)明于1950年，指的是將機體靜脈血抽出后再注入自體肌肉組織或穴位以治療疾病的方法。其集中醫(yī)傳統(tǒng)療法的放血、穴位注射及針刺于一體，具有療效可靠、安全、取穴少而精及簡便等諸多優(yōu)點，而廣泛用于COPD等呼吸系統(tǒng)疾病的治療[7]。為此，本研究旨在觀察自血穴位注射療法聯(lián)合馬來酸茚達特羅治療老年穩(wěn)定期COPD的臨床療效，期望為該疾病的臨床優(yōu)化治療提供依據(jù)。現(xiàn)報道如下。

資料與方法

一、一般資料

選擇2015年5月至2016年5月我院收治的86例老年緩解期COPD患者作為研究對象，采用抽簽法將上述患者分為觀察組和對照組。觀察組中，男25例，女14例；年齡60～75歲，平均年齡(69.1±7.2)歲；病程1.3～10.6年，平均病程(6.3±1.2)年；初治31例，復治8例；合并癥包括高血壓14例、冠心病6例、糖尿病3例、其他4例、無合并癥16例。對照組中，男28例，女19例；年齡60～75歲，平均年齡(68.5±7.1)歲；病程1.3～10.1年，平均病程(6.6±1.4)年；初治36例，復治11例；合并癥包括高血壓16例、冠心病6例、糖尿病4例、其他5例、無合并癥16例。2組患者一般情況(性別、年齡、病程、病史與合并癥等)相比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。

二、病例納入和排除標準

納入標準：①根據(jù)中華醫(yī)學會所制定的《慢性阻塞性肺疾病診治指南》[8]中相關(guān)診斷標準，確診為穩(wěn)定期COPD的患者；②年齡60～75歲之間的患者；③由我院倫理委員會審核與批準，本人及主要家屬均同意參與，且簽署知情同意書的患者。

排除標準：①同時患有矽肺等其他呼吸系統(tǒng)疾病的患者；②同時患有嚴重精神疾病、嚴重肝腎損傷、嚴重心腦血管疾病及晚期癌癥的患者；③參與本研究三個月內(nèi)接受過其他藥物治療的患者；④藥物嚴重過敏或是過敏體質(zhì)的患者。

三、治療方法

1. 入院治療： 兩組患者入院治療時均給予一般治療，包括補充營養(yǎng)、吸氧及止咳等，對照組同時給予馬來酸茚達特羅(Novartis Europharm Ltd.；批號：98021328；進口藥品注冊證號H20120232；規(guī)格：150 μg/粒)，采用比斯海樂藥粉吸入器吸入給藥，1粒/次，1次/d。觀察組在對照組基礎(chǔ)上另給予自血穴位注射療法治療[9]：抽取患者靜脈血4 ml，選擇補益穴位(脾俞、腎俞及肺俞)，平喘祛痰穴位(豐隆、支正及曲池)進行自血穴位注射，每次均按照順序依次選取2個補益穴位及2個平喘祛痰穴位，每個穴位注射1 ml，逐次循環(huán)選用，2組患者每次注射的穴位及其注射順序應保持一致，2次/周。所有患者的治療時間均為12周。

2. 療效評價標準[10]： 治療后，對兩組患者的治療情況進行評價，其中顯效即患者的肺功能指標均恢復正常，且肺部濕啰音、咳嗽、膝軟及咳痰等臨床癥狀均消失；有效即患者的肺功能指標部分恢復正常或均有所好轉(zhuǎn)，且肺部濕啰音、咳嗽、膝軟及咳痰等臨床癥狀部分消失或均有所改善；無效：患者癥狀及肺功能均無改善甚至有所惡化。總有效率=(顯效+有效)/總數(shù)×100%。

3. 觀察指標

(1)患者治療前后肺部功能檢測： 治療前后，分別采用BO-09型肺功能儀(美國保羅醫(yī)療器械公司)檢測患者用力肺活量(forced vital capacity, FVC)、呼氣峰流速值(peak expiratory flow, PEF)及第1秒用力呼氣容積(forced expiratory volume 1 second, FEV1)水平。

(2)患者治療前后血清炎性因子檢測： 治療前后，分別抽取2組患者靜脈血，分離血清，采用酶聯(lián)免疫法檢測其中白細胞介素-8(interleukin-8, IL-8)、α1-抗胰蛋白酶(α1-antitrypsin, α1-AT)、IL-6及腫瘤壞死因子-α(tumor necrosis factor-α, TNF-α)等炎性因子含量。

(3) 患者治療前后免疫指標檢測： 治療前后，分別抽取2組患者靜脈血，采用單向瓊脂擴散法檢測其中免疫球蛋白(immunoglobulin G, IgG)、IgA含量，利用BQ-21型流式細胞儀(美國保羅醫(yī)療器械公司)檢測其中CD3+及CD4+水平。

四、統(tǒng)計學方法

結(jié) 果

一、兩組患者治療效果比較

治療后，觀察組顯效17例， 有效19例，無效3例，總有效率為92.3%； 對照組顯效13例，有效20例， 無效14例， 總有效率為70.2%。觀察組有效率顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。

二、兩組患者治療前后肺部功能比較

治療前，兩組患者FVC、PEF及FEV1水平均基本一致，差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。治療后，2組上述肺功能指標均明顯增高，且觀察組明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，見表1。

三、兩組患者治療前后血清炎性因子比較

治療前，觀察組和對照組患者血清IL-8、α1-AT、IL-6及TNF-α水平基本一致，均無顯著性差異(P>0.05)。治療后，兩組患者血清IL-8、IL-6及TNF-α含量均明顯降低，且觀察組明顯低于對照組，而2組血清α1-AT含量則均明顯增高，且觀察組明顯高于對照組，均有顯著性差異(P<0.05)，見表2。

表1 兩組患者治療前后肺部功能比較

注：觀察組治療后與本組治療前相比較，aP<0.05；對照組治療后與本組治療前相比較；bP<0.05；治療后，觀察組與對照組相比較，cP<0.05

表2 兩組患者治療前后血清炎性因子比較

注：觀察組治療后與本組治療前相比較，aP<0.05；對照組治療后與本組治療前相比較，bP<0.05；治療后，觀察組與對照組相比較，cP<0.05

表3 兩組患者治療前后免疫指標比較

注：觀察組治療后與本組治療前相比較，aP<0.05；對照組治療后與本組治療前相比較，bP<0.05；治療后，觀察組與對照組相比較，cP<0.05

四、 兩組患者治療前后免疫指標比較

治療前，觀察組和對照組患者IgG、IgA、CD3+及CD4+含量均基本一致，均無顯著性差異(P>0.05)。治療后，兩組患者IgG、IgA、CD3+及CD4+含量均明顯增高，且觀察組明顯高于對照組，均有顯著性差異(P<0.05)，見表3。

五、兩組患者不良反應觀察

兩組患者治療期間均未發(fā)生嚴重的不良反應，觀察組中發(fā)生1例皮疹，2例腹瀉及2例口干的不良反應；對照組則發(fā)生1例皮疹，1例腹瀉及2例口干的不良反應。患者出現(xiàn)上述不良反應后，均未停藥處理自行緩解。

討 論

老年緩解期COPD是一種臨床常見的呼吸內(nèi)科疾病，雖然該階段患者病情相對比較穩(wěn)定，但由于老年患者體質(zhì)較差，故常可在煙霧、寒冷及其他合并癥等誘因的作用下出現(xiàn)急性發(fā)作，進一步加劇病情的進展，造成呼吸衰竭及肺源性心臟病等嚴重后果，甚至可導致死亡[4]。由此可見，如何對老年緩解期COPD展開行之有效的治療是呼吸內(nèi)科醫(yī)師亟需解決的重大課題。隨著傳統(tǒng)醫(yī)學的不斷發(fā)展，采用中醫(yī)藥手段聯(lián)合西藥用于治療多種呼吸系統(tǒng)疾病已取得較大突破，且常較單一西醫(yī)學治療具有更好的治療效果[11-12]。傳統(tǒng)中醫(yī)學認為，COPD屬“肺脹”及“喘證”等范疇，早期常在于肺臟，日久遷延未愈則可逐漸累及脾、心、腎等臟器，其主要病因在于肺氣虧虛、瘀血及痰濁，故根據(jù)傳統(tǒng)中醫(yī)藥 “急則治標，緩則治本”的理論基礎(chǔ)，治療緩解期COPD應以扶正補虛為主，通過扶助臟腑之正氣，調(diào)整機體功能，可達到未病先防的效果[13-14]。

自血穴位注射療法是一種根據(jù)中醫(yī)學中經(jīng)絡學說，并結(jié)合自體血液細胞調(diào)節(jié)機體免疫力的理論基礎(chǔ)發(fā)展而來的治療方法，主要是指將患者靜脈血用于穴位注射，并利用自體血液內(nèi)豐富的酶類、激素、白細胞、抗體、血細胞及補體等物質(zhì)，對腧穴產(chǎn)生緩慢且持久的刺激，最終達到提高機體免疫力的目的[15]。此外，肺俞為經(jīng)氣肺衛(wèi)輸注之處所在，能夠化痰平喘、振奮胸陽，豐隆及曲池分別是祛痰及化瘀要穴，而脾俞及腎俞則亦是振奮胸陽的重要穴位，故筆者選取肺俞、腎俞及脾俞以補肺腎脾，選取曲池及豐隆以祛痰化瘀[16]。本研究中采用患者靜脈血，而未采用離心后的血漿，主要考慮因素為靜脈血中含有患者自身的紅細胞、白細胞及血小板等成分，上述成分可加強自身非特異性刺激所引起網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)反應，從而進一步提高治療效果，增加患者的免疫力，而采用僅含有蛋白質(zhì)、脂肪和激素等成分的血漿對機體穴位產(chǎn)生的刺激效果則不及靜脈血。馬來酸茚達特羅是臨床常用的長效β2-腎上腺素受體激動劑之一，其主要作用機制為刺激腎上腺素能β2受體，增高支氣管平滑肌內(nèi)環(huán)磷酸腺苷(cAMP)的濃度，并通過進一步激活并誘導cAMP依賴性蛋白激酶A的表達作用，最終產(chǎn)生松弛氣管平滑肌的作用[17-18]。此外，馬來酸茚達特羅還具有較好的抗炎作用，可通過抑制肺組織中IgE依賴性炎性遞質(zhì)的釋放作用來產(chǎn)生抗炎活性[19-20]。為此，筆者采用自血穴位注射療法聯(lián)合馬來酸茚達特羅治療老年穩(wěn)定期COPD，期望為該疾病的優(yōu)化治療提供一定的依據(jù)。

肺功能降低是COPD患者最主要的病理學變化，而FVC、PEF及FEV1均是臨床常見的肺功能檢測指標，可有效反映出COPD患者的肺部功能。此外，現(xiàn)代醫(yī)學研究證實，COPD患者的體液免疫及細胞免疫水平均較低，主要表現(xiàn)在免疫球蛋白及T淋巴細胞亞群水平降低，對于老年患者而言，免疫功能較弱不僅加劇了COPD的進展，還可誘發(fā)多種并發(fā)癥[21]。因此，提高老年穩(wěn)定期COPD患者免疫功能對于促進疾病的恢復具有重要意義。諸多研究結(jié)果表明，α1-AT是一種可抑制肺組織炎癥發(fā)展改善COPD所導致肺組織損傷的重要蛋白；而IL-8、IL-6及TNF-α則可趨化COPD患者肺部中性粒細胞至炎癥病灶，并進一步促進生成炎性介質(zhì)，是反映COPD患者機體炎癥情況的重要指標[22-23]。本研究結(jié)果顯示，觀察組治療后總有效率明顯高于對照組，而IgG、IgA、CD3+及CD4+等免疫功能指標，肺功能指標及炎性因子的改善程度均明顯優(yōu)于對照組，提示自血穴位注射療法可有效提高老年穩(wěn)定期COPD患者治療效果，改善患者炎癥情況，提高患者肺功能及免疫功能，對于促進疾病的恢復具有重要意義。然而本文仍存在樣本量不足等缺陷，后期仍需進行大量研究。與此同時，本研究中采用12周作為治療療程，2次/周作為治療頻率，主要原因為自血穴位注射本質(zhì)屬中醫(yī)“灸”等范疇，在對穴位產(chǎn)刺激后，其效應的發(fā)生與發(fā)展有一個時間過程，一般規(guī)律是先經(jīng)過一個潛伏期，然后刺激效應開始上升并逐漸達到高峰，在峰值維持一段時間后逐漸回落，該過程為時間-效應關(guān)系。現(xiàn)代中醫(yī)研究認為，新病及重病每日穴位刺激1次為宜，待癥狀明顯減輕后或是形成慢性病時，降至每周2至3次為宜，而若僅為促進健康，則每周刺激1次即可，故本研究采用2次/周作為治療頻率，既能夠保證治療效果，也能夠減輕患者治療費用[24]。此外，大多數(shù)病證尤其是慢性病證需要一段療程的多次治療，以維持并積累針灸效應，逐漸修復病變的組織與器官，為了獲得最佳的自血穴位注射療效累積和維持，而又未產(chǎn)生針刺耐受，臨床上對合理的療程長短進行確定是非常必要的。陳日新[25]的研究結(jié)果表明，針灸治療肺部疾病理想療程為1～3個月，該治療時間不僅可保證治療效果，還可有效避免治療中出現(xiàn)的不利因素。本研究中選用12周作為治療療程，主要是在臨床實踐與借鑒參考文獻相結(jié)合進行確定的，然而療程與疾病本身特性有關(guān)，疾病本身有其發(fā)展、轉(zhuǎn)歸規(guī)律，且個體病程長短不一，病情輕重程度不一，均可影響療程，故后期研究中還需對不同的患者遵循其規(guī)律，針對其規(guī)律進行施治，并制定相應的個體化療程。

綜上所述，自血穴位注射療法聯(lián)合馬來酸茚達特羅治療老年穩(wěn)定期COPD療效較好，可明顯改善患者肺功能及免疫功能，值得進行深入研究。