2型糖尿病合并血管并發癥患者纖維蛋白原水平的變化及其與血糖波動的相關性研究

羅穎　曾曉　任碧池　張炫　唐仙容　趙旋

【摘要】 目的：分析2型糖尿病合并血管并發癥患者纖維蛋白原（FIB）水平的變化情況及其與血糖波動的相互關系。方法：本文所選對象為筆者所在醫院2015年5月-2018年12月收治的1 000例2型糖尿病患者，按照是否合并血管并發癥將全部患者分成并發癥組（640例）與無并發癥組（360例）;并按照FIB四分位數將全部患者分成Q1組（FIB≤2.53 g/L）、Q2組（2.53 g/L3.79 g/L）;對各組患者的血糖波動指標進行觀察比較，如餐后血糖波動幅度（PPGE）、最大血糖波動幅度（LAGE）、平均血糖標準差（SDBG）、平均血糖值（MBG）。

結果：與無并發癥組相比，并發癥組的FIB、LAGE、SDBG顯著增加（P<0.05）。Q4組的LAGE明顯高于Q1組、Q2組（P<0.05）;Q4組的SDBG、MBG明顯高于Q2組（P<0.05）;Q1組、Q2組、Q3組、Q4組的PPGE比較差異無統計學意義（P>0.05）;相關性分析結果發現，年齡、糖尿病病程、PPGE、LAGE、SDBG、MBG與FIB表現為正相關（P<0.05）。結論：2型糖尿病患者的血糖水平存在較大幅度的波動，纖維蛋白原水平上升可能會讓血管并發癥的發生風險增加。

【關鍵詞】 2型糖尿病; 血管并發癥; 纖維蛋白原水平; 血糖波動

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2019.26.014 文獻標識碼 B 文章編號 1674-6805（2019）26-00-03

Study on the Change of Fibrinogen Level and Its Correlation with Blood Glucose Fluctuation in Patients with Type 2 Diabetes Mellitus Complicated with Vascular Complications/LUO Ying，ZENG Xiao，RENG Bichi，et al.//Chinese and Foreign Medical Research，2019，17（26）：-35

【Abstract】 Objective：To analyze the changes of fibrinogen（FIB） level in type 2 diabetes patients with vascular complications and its correlation with blood glucose fluctuation.Method：The selected subjects were 1 000 patients with type 2 diabetes admitted to the hospital of the author from May 2015 to December 2018.All patients were divided into the complication group（640 cases） and the non-complication group（360 cases） according to whether they had vascular complications or not.All patients were divided into group Q1 （FIB≤2.53 g/L），group Q2 （2.53 g/L3.79 g/L）.

The blood glucose fluctuation indexes of each group were observed and compared，such as postprandial blood glucose fluctuation range（PPGE），maximum blood glucose fluctuation range（LAGE），mean blood glucose standard deviation（SDBG），and mean blood glucose value（MBG）.Result：Compared with the non-complication group，FIB，LAGE and SDBG in the complication group were significantly increased（P<0.05）.The LAGE of group Q4 was significantly higher than that of group Q1 and Q2（P<0.05）.SDBG and MBG in group Q4 were significantly higher than those in group Q2（P<0.05）.There was no significant difference in PPGE between groups Q1，Q2，Q3 and Q4（P>0.05）.Correlation analysis results showed that age，diabetes course，PPGE，LAGE，SDBG，MBG and FIB were positively correlated（P<0.05）.Conclusion：Blood glucose levels in type 2 diabetes patients fluctuate significantly，and increased fibrinogen levels may increase the risk of vascular complications.

【Key words】 Type 2 diabetes mellitus; Vascular complications; Fibrinogen levels; Blood glucose fluctuations

First-authors address：Jingzhou Third Peoples Hospital，Jingzhou 434000，China

糖尿病作為一種慢性代謝性疾病，其臨床特征主要為高血糖，最近幾年2型糖尿病的患者人數越來越多，而且發病表現出年輕化趨勢;而導致糖尿病相關并發癥的高危因素之一就是持續性高血糖[1]。過往有臨床研究結果顯示，血糖波動幅度較大或者頻繁可能是發生糖尿病并發癥的一個獨立因素[2]。而血糖波動和血管損傷發病機制之間的關系非常密切，如炎癥反應、氧化應激反應等，纖維蛋白原不但屬于凝血功能指標，同時也屬于炎癥標志物[3]。本研究主要分析了2型糖尿病合并血管并發癥患者FIB水平的變化情況及其與血糖波動的相互關系，現做如下分析。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本文所選對象為筆者所在醫院2015年5月-2018年12月收治的1 000例2型糖尿病患者。納入標準：滿足世界衛生組織有關糖尿病的相關診斷標準[4]。排除標準：伴惡性腫瘤、血液系統疾病、免疫系統疾病;嚴重肝、腎、心功能不全;伴糖尿病急性并發癥;伴手術外傷、急慢性感染;應用外源性FIB、纖溶酶、肝素;繼發性糖尿病、妊娠期糖尿病及1型糖尿病。全部1 000例

患者中，男574例，女426例;年齡26～87歲，平均（57.2±10.5）歲;

平均病程（6.3±2.4）年;平均身高（168.7±5.2）cm;

平均體重（68.2±7.2）kg;平均體質指數（25.5±3.3）kg/m2;平均收縮壓（122.4±11.6）mm Hg，平均舒張壓為（75.1±7.7）mm Hg。按照是否合并血管并發癥將全部患者分成并發癥組（640例）與無并發癥組（360例）;并按照FIB四分位數將全部患者分成Q1組（FIB≤2.53 g/L）、Q2組（2.53 g/L

3.79 g/L）。患者均簽署知情同意書;本次研究經筆者所在醫院倫理協會研究批準同意。

1.2 方法

對患者資料進行收集，如病程、年齡及性別等，對血壓、體重及身高等進行測量，對體質指數進行計算。告知患者嚴格禁食12 h，于清晨空腹狀態下抽取10 ml肘靜脈血，對胰島素（FIns）、糖化血紅蛋白（HbA1c）、FIB、甘油三酯（TG）、總膽固醇（TC）、空腹血糖（FPG）進行檢測。選擇穩態模型對HMOA-β進行計算。對患者住院期間前3 d各時段血糖水平進行檢測，對血糖波動指標進行計算，如餐后血糖波動幅度（PPGE）、最大血糖波動幅度（LAGE）、平均血糖標準差（SDBG）、平均血糖值（MBG）。

1.3 統計學處理

本試驗相關數據運用SPSS 21.0軟件做統計學處理，計數資料以百分率（%）表示，組間數據比較進行字2檢驗。計量資料以（x±s）表示，兩組間比較選擇獨立樣本t檢驗，多組間比較選擇單因素方差分析，以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 并發癥組與無并發癥組的FIB水平與血糖波動指標觀察

與無并發癥組相比，并發癥組的FIB、LAGE、SDBG顯著增加（P<0.05）;在PPGE、MBG方面，兩組比較差異無統計學意義（P>0.05），見表1。

2.2 FIB四分位組的血糖波動指標觀察

Q4組的LAGE明顯高于Q1組、Q2組（P<0.05）;Q4組的SDBG、MBG明顯高于Q2組（P<0.05）;Q1組、Q2組、Q3組、Q4組的PPGE比較差異無統計學意義（P>0.05），見表2。

2.3 FIB水平與相關指標、糖尿病血管并發癥的相關性分析

相關性分析結果發現，年齡、糖尿病病程、PPGE、LAGE、SDBG、MBG與FIB表現為正相關（P<0.05），見表3。

3 討論

在現代醫學研究逐漸發展的過程中，人們也開始更加深入地了解和認識血糖波動，越來越多的臨床研究結果顯示，2型糖尿病相關血管并發癥與血糖波動之間的關系非常密切[5-7]。有臨床研究表明，空腹血糖波動不但和增值性病變密切相關，同時也和糖尿病視網膜非增值性病變密切相關[8]。空腹血糖波動是導致糖尿病患者死亡的一個主要原因，特別是血糖控制不理想的患者[9]。餐后血糖波動不但會影響整體血糖的控制效果，同時也是預測大血管并發癥和微血管并發癥的重要因子[10]。本研究中，與無并發癥組相比，并發癥組的LAGE、SDBG顯著增加（P<0.05）;在PPGE、MBG方面，兩組比較差異無統計學意義（P>0.05）;結果表明，與2型糖尿病患者相比較，合并血管并發癥的2型糖尿病患者的血糖波動幅度更加明顯。

本研究中，在SDBG、LAGE、MBG方面，Q1組與Q4組比較差異有統計學意義（P<0.05）;血管并發癥發生率表現為不斷上升趨勢。如果血糖水平存在較大幅度的波動，則會讓炎癥反應增強，增加FIB含量，出現高FIB血癥，增加血漿黏度，促進紅細胞聚集，引起血液高凝狀態[11];當FIB結合血小板膜表面受體后，會導致血小板聚集，促進形成血栓[12]。當氧化應激反應增強后，會讓超氧化物的生成量增多，對微血管、大血管內皮細胞造成損傷，暴露內皮下膠原，活化血小板，讓血栓風險增加，最終引起血管并發癥。

總之，2型糖尿病患者的血糖水平存在較大幅度的波動，纖維蛋白原水平上升可能會讓血管并發癥的發生風險增加。

參考文獻

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（收稿日期：2019-05-10） （本文編輯：何玉勤）