益腎健脾祛瘀方聯合黃體酮治療早期復發性流產臨床觀察

付 靜

復發性流產(recurrent spontaneous abortion，RSA)的定義，美國生殖醫學學會的標準是2次或2次以上妊娠失敗；我國通常是指3次或3次以上在妊娠28周之前的胎兒丟失；大部分專家認為，連續發生2次流產即應重視并予以評估，據相關調查顯示，該病發病率可達到1%～5%[1]。RSA發病原因復雜多樣且缺乏特異性臨床表現，目前多認為與內分泌因素、遺傳因素、免疫因素、生殖道解剖異常及感染、血栓前狀態等因素有關，此外仍有50%～60%的患者原因不明，對此現在尚無有效治療方案，有學者指出，對早期RSA患者予以黃體酮治療同時，加用中藥方劑治療，可進一步提高治療效果，且顯著改善患者妊娠結局[2]。筆者所在醫院采取中藥益腎健脾祛瘀方聯合口服黃體酮治療本病取得較好臨床效果。報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2015年10月—2017年10月我院門診及住院保胎的76例早期RSA患者，依據隨機數字表法分為2組，各38例。其中試驗組年齡23～36歲，平均年齡(29.45±3.14)歲；病程15～38個月，平均病程(26.45±5.60)個月；自然流產次數2～5次，平均次數(3.52±0.72)次。對照組年齡24～36歲，平均年齡(30.02±2.98)歲；病程16～38個月，平均病程(27.01±5.41)個月；自然流產次數2～6次，平均次數(3.98±0.85)次。2組年齡、病程、自然流產次數等資料無明顯差異(P>0.05)。

1.2 納入與排除標準納入標準：夫妻雙方染色體核型正常；盆腔彩色多普勒及宮腔鏡檢查提示無生殖道器質性病變、畸形、宮腔粘連等；無生殖內分泌的異常；已連續發生2次及以上妊娠早期自然流產的病因不明患者；既往流產事件發生在12孕周前；本次確認妊娠孕周為≤8周，中醫證候診斷符合脾腎兩虛型診斷標準；患者及家屬知情并簽署知情承諾書。排除標準：伴有心、肺、肝、腎等重要器官功能障礙者；伴有子宮肌瘤、生殖道畸形者；生殖道感染者；合并惡性腫瘤者；伴有造血系統疾病者；伴有嚴重認知功能障礙或精神障礙性疾病，無法配合本研究者；治療依從性不佳，不能配合本研究治療及隨訪者。

1.3 治療方法試驗組予以益腎健脾祛瘀方治療，組方：菟絲子24 g，黨參15 g，黃芪15 g，川續斷12 g，阿膠12 g，杜仲9 g，枸杞子12 g，巴戟天12 g，白術12 g，丹參12 g，當歸9 g，砂仁6 g，大棗9 g，熟地黃15 g，鹿角膠9 g，茯神9 g。每日1劑，水煎早晚飯后溫服，至妊娠12周；2組患者于首診確定妊娠后開始口服黃體酮膠丸，100 mg，每日2次，2組均連續服用至妊娠12周。

1.4 療效判定標準參考《中醫病證診斷療效標準》對早期RSA患者癥狀進行評分，根據中醫證候積分減分率制定療效判定標準，臨床治愈：中醫證候積分降低≥95%；顯效：中醫證候積分降低71%～94%；有效：中醫證候積分降低30%～70%；無效：中醫證候積分下降不足30%。臨床治愈、顯效、有效并入總有效[4]。

1.5 觀察指標1)治療總有效率。2)妊娠結局：早期流產率、12周繼續妊娠率。

2 結果

2.1 治療總有效率試驗組治療總有效率89.47%較對照組71.05%高(P<0.05)。見表1。

表1 2組患者治療總有效率對比 (例，%)

2.2 妊娠結局試驗組繼續妊娠率較對照組高，早期流產率較對照組低(P<0.05)。見表2。

表2 2組患者妊娠結局對比 (例，%)

3 討論

RSA作為婦產科難治性疾病之一，病因尚未明確，約半數患者無具體致病因素，治療上無有效方案，多采用孕激素外源性攝入治療，其中黃體酮應用時間長，療效、安全性均已得到大量臨床實踐證實，加之該藥物價格低廉，已逐漸成為早期RSA孕激素外源性攝入治療常用劑型[5]。隨著臨床研究的不斷深入，發現對早期RSA患者予以中西醫結合治療，效果更為顯著[6]。

中醫學將RSA歸屬于“滑胎”范疇，《傅青主女科》云：“夫婦人受妊，本于腎氣之旺也。”胞宮乃孕育胎兒之所，與腎亦有著密切的關系，如《素問·奇病論》云：“胞絡者，系于腎。”同時妊娠亦于沖任二脈的充盛有關，沖為血海，任主胞胎，二脈相滋，乃能成孕。復發性流產由于屢孕屢墮，不僅腎氣不固，而且更加損傷氣血，沖任受損，孕后胎元需以母體氣血為養，而脾為后天之本，氣血生化之源，若脾虛化源不足，胎失所養，亦可導致流產；《醫林改錯》曰：“常有連傷數胎者，不知子宮內，先有血占其地，血不能入胎胞，從旁流下，固先見血……胎無血養，固小產。”反復流產容易產生瘀血滯留胞宮，瘀血不去，新血不生，無以養胎，固屢孕屢墮。該病本虛標實，以脾腎兩虛為本，夾瘀為標，調補以益腎健脾祛瘀為先，益腎健脾祛瘀方全方配伍益腎健脾，祛瘀生新，方中君藥為菟絲子、黨參，其中菟絲子須重用，《本草正義》認為“菟絲子多脂微辛，陰中有陽，守而能走”，《醫學衷中參西錄》記錄菟絲子為千百味中藥最善治流產之藥；補氣健脾藥中則以黨參為首選，亦應重用；黃芪入脾經，具有補益脾氣之功效；配伍白術可增強補益脾氣之功效，枸杞子可補血補腎益精；杜仲、續斷具有補肝腎固沖任之功效；當歸有活血補血之效，且補而不滯，丹參活血化瘀，佐以阿膠養血安胎；砂仁理氣溫脾安胎；大棗補脾和胃，益氣養血生津，調營衛；茯神健脾寧心安神，使心得降，則腎得實。諸藥合用，共奏益腎健脾，祛瘀安胎之功。現代藥理研究證明，菟絲子黃酮可顯著改善促進排卵障礙大鼠卵泡的生長發育，提高大鼠的子宮及卵巢指數，提高次級卵泡的數量，菟絲子還可參與體內多種免疫調節，恢復母胎之間的免疫平衡，有利于妊娠維持，改善妊娠結局[7]。黨參具有改善血流動力學的功能，可增加血液中紅細胞及血紅蛋白水平，提高攜氧能力，改善子宮內膜血供不足[8]。當歸同時含有興奮和抑制子宮平滑肌的成分，抑制成分主要為揮發油，其對子宮的作用取決于子宮機能狀態，而呈雙向性調節作用，孕期入煎劑宜后入[9]。黃體酮、益腎健脾祛瘀方作用機制不同，聯合應用，可發揮協同增效作用，進一步提高治療效果。

本研究針對早期RSA患者予以中藥益腎健脾祛瘀方聯合黃體酮治療，結果顯示試驗組治療總有效率及繼續妊娠率均高于對照組，早期流產率低于對照組，充分說明對早期RSA患者予以益腎健脾祛瘀方聯合黃體酮治療，可顯著緩解患者臨床癥狀，改善妊娠結局，效果較為顯著，在臨床治療中值得推廣與應用。