TB-IGRA檢測對診斷結核活動的價值探討

郄麗琴

[摘要] 目的 探究TB-IGRA（γ-干擾素釋放酶聯免疫法）檢測對診斷結核活動的價值。 方法 選取2016年3～12月我院收治的可疑結核感染患者108例和同期非結核感染患者130例作為研究對象，其中可疑結核感染患者中結核感染確診病例為44例，結核感染疑似病例為64例，對受檢者TB-IGRA檢測，同時行肺部CT、PPD、痰或胸水標本涂片檢查，并對相應結果進行追蹤隨訪，最后分析結果。 結果 TB-IGRA檢測在確診結核組和疑似結核患者中的陽性率均高于PPD試驗的陽性率，在非結核桿菌感染患者陰性率高于PPD試驗，差異有統計學意義（P<0.05）。 結論 TB-IGRA檢測技術的應用有助于早期發現早期診斷結核活動患者，對診斷結核活動具有靈敏度高、特異性好、取材方便、價格合理等優點。

[關鍵詞] TB-IGRA檢測;可疑結核感染;PPD;診斷價值

[中圖分類號] R521? ? ? ? ? [文獻標識碼] B? ? ? ? ? [文章編號] 1673-9701（2019）05-0080-03

[Abstract] Objective To explore the value of TB-IGRA（gamma-interferon-releasing enzyme-linked immunosorbent assay） for the diagnosis of active tuberculosis. Methods 108 patients with suspected tuberculosis infection and 130 patients without tuberculosis infection treated in our hospital from March to December 2016 were selected. Among the 108 suspected patients， 44 were confirmed， and 64 were suspected. Patients were tested for TB-IGRA， and CT scans of the lungs， PPD tests， and smear examinations of sputum or pleural effusions were performed. The results were followed up and analyzed. Results The positive rates of TB-IGRA test in the confirmed tuberculosis group and suspected tuberculosis group were higher than those in the PPD tests. In patients without tuberculosis infection， the negative rate of TB-IGRA was higher than that of PPD test， and the differences were statistically significant（P<0.05）. Conclusion The application of TB-IGRA detection is helpful for early detection and early diagnosis of tuberculosis patients， and it has the advantages of high sensitivity， good specificity， convenient material selection and reasonable price.

[Key words] TB-IGRA test;Suspected tuberculosis infection;PPD;Diagnostic value

我國是全球結核病22個高負擔國家之一，尋找一種可靠的診斷技術來快速確診活動性結核病是結核病控制的重要手段之一[1]。結核菌素（purified protein derivative，PPD）試驗近一個世紀以來一直被用于結核感染和活動性結核診斷的細胞免疫功能的體內試驗[2-3]。由于使用的抗原為結核分支桿菌復合抗原與接種的卡介苗（Bacillus Calmette-Guérin，BCG）及非結核分支桿菌之間存在交叉，使得假陽性率高、特異性下降。而作為體內試驗又受到機體免疫因素的影響，導致敏感性下降，是PPD試驗的主要缺陷[4]。γ干擾素釋放試驗在診斷結核方面規避了PPD試驗因蛋白不純及受體內免疫狀態的影響而出現假陽性假陰性情況[5]，本研究經過對本院2016年3～12月份238例已行γ干擾素釋放試驗檢測的住院患者進行分析，探討此試驗在診斷結核是否活動期中的價值。

1資料與方法

1.1 一般資料

選取2016年3～12月我院收治的疑似結核感染患者108例和同期非結核感染患者130例作為研究對象，其中可疑結核感染患者中結核感染確診病例為44例，結核感染疑似病例為64例，其中44例疑似結核患者中，男30例，女14例，年齡26～65歲，平均（34.56±3.34）歲;病程6個月～5年，平均（1.27±0.45）年。其64例疑似結核患者中，男40例，女24例，年齡25～64歲，平均（34.58±3.37）歲;病程6個月～5年，平均（1.29±0.43）年。其130例非結核感染患者中，男70例，女60例，年齡24～64歲，平均（34.35±3.42）歲;病程5個月～5年，平均（1.33±0.28）年。三組患者的一般資料差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

診斷分組標準：根據中華醫學會推薦的《肺結核診斷與治療指南》標準[6]，把受檢者分為可疑結核感染組和非結核桿菌感染組，其中可疑結核組又分為結核確診組和結核疑似組。有病史、臨床表現及影像學改變、PPD檢查等診斷為結核，涂片抗酸桿菌或病理組織學陽性者納入結核確診組。有病史、臨床表現及影像學改變、PPD檢查等診斷為結核，涂片或病理組織陰性者納入結核疑似病例組。根據病史、臨床表現及治療最終排除結核者納入非結核桿菌感染組。

1.2 方法

三組均采集靜脈血5 mL行γ干擾素釋放試驗，并同時行PPD試驗。有標本患者留取痰、胸水或支氣管內膜刷檢物等標本找抗酸桿菌涂片檢查，并行相關影像學檢查。TB_IGRA的操作實驗大致分兩部分：第一步，利用結核菌特異性抗原體外刺激效應T細胞分泌IFN-γ，需刺激24 h;第二步，利用化學發光法檢測IFN-γ的含量來判斷是否感染了結核桿菌。PPD操作常用皮內注射法，PPD的用量：第一次試驗液為每0.1 mL中含有0.0001 mg。OT一般第一次使用1：10萬倍稀釋液，以防發生嚴重的皮膚及全身反應。常規消毒后將試驗液注射于前臂屈側皮內，48～72 h觀察結果，如48 h結果看不清，應以72 h的結果為準，注意局部有無硬結，不可單獨以紅暈為標準。

1.3 結果判斷

采用北京萬泰公司的試劑盒檢測γ干擾素釋放試驗，檢驗結果包括本底對照管N、陽性對照管P、樣本測試管T。T-N≥14且≥N/4為陽性結果。PPD試驗為在受試者左前臂背側1/3處皮內注射0.1 mL，72 h后判斷結果：無硬結或紅腫硬結直徑<5 cm為陰性，無硬結或紅腫硬結直徑5～9 cm 判斷為陽性，直徑5～9 cm為弱陽性，直徑10～20 cm為一般陽性，直徑>20 cm或表面有水泡為強陽性。

1.4 評價指標

觀察三組患者TB-IGRA檢測檢測和PPD試驗檢測結果的的陽性率，檢測結果與臨床的符合率。γ干擾素檢測≥14 pg/mL為陽性，<14 pg/mL為陰性。

1.5 統計學方法

所有研究數據均采用SPSS19.0統計學軟件進行分析總結，計量資料以（x±s）表示，采用t檢驗，計數資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2結果

2.1三組患者TB-IGRA檢測及PPD試驗的檢測結果

2.2 結果分析

結核確診組TB-IGRA檢測陽性率為97.72%（43/44），結核疑似組為92.19%（59/64），非結核桿菌感染組為10.77%（14/130）。可疑結核組γ干擾素檢測陽性率均在90%以上，診斷結核敏感性高，與非結核桿菌感染組比較，有統計學差異。在TB-IGRA檢測數值上，結核疑似組和結核確診組無統計學差異。具體追蹤每例患者，結核確診組有1例TB-IGRA檢測陰性患者，考慮系患者存在硬皮病、長期服用激素，免疫力低下有關。結核疑似患者中，有46例患者行診斷性抗結核治療，追蹤結果，均治療有效，其余18例患者結核臨床未明確診斷，本組有5例患者TB-IGRA檢測陰性，其中有2例系臨床診斷結核患者，均為年輕無基礎疾病患者，故考慮不排除血樣操作原因，有三例系未明確診斷結核患者。非結核桿菌感染組，有2例γ干擾素檢測>100 pg/mL，12例TB-IGRA檢測在14～100 pg/mL，需繼續追蹤隨訪，排除存在非結核分支桿菌感染可能。PPD試驗可疑結核組中結核確診組陽性率72.73%，結核疑似組陽性率54.69%，非結核桿菌感染組陽性率29.23%。

3 討論

眾所周知，結核病是臨床上比較常見的一種慢性傳染性疾病，其病原菌使結核分枝桿菌，其不僅對肺部有感染作用，對全身各個器官均可由感染作用，引起相應的肺外結核[7-9]。我國是世界上結核的高發國家之一，發病率很高，患者最親愛活動期主要表現為低熱、盜汗等，但其臨床癥狀缺乏特異性[10-11]。對于活動性結核的診斷，傳統的診斷技術敏感性較低，所耗的時間較長，而且其診斷的準確性也較差，尤其是結核桿菌陰性的肺結核或者肺外結核的診斷較為困難，很容易引起對患者的誤診、漏診以及延遲診斷，因此對于尋找結核活動性的診斷新方法至關重要[12]。研究發現TB-IGRA檢測是比較準確判斷結核的一種方法。

γ干擾素釋放試驗在結核的診斷中應用越來越廣泛，其診斷的主要機制就是結核分枝桿菌在入侵機體后會快速產生記憶性的T細胞，機體再次受到結核分枝桿菌的侵襲后激活記憶性的T細胞，引起機體釋放γ干擾素，從而判斷結核的感情狀況[13-14]。其檢測的主要優點：對患者的創傷較小;所選用的結核特異性抗原ESAT-6he CFP-10在所有卡介苗菌株和絕大多數的肺結核分枝桿菌存在缺失現象，與肺結核分枝桿菌并無交叉反應;能夠快速獲取所需的結果;其操作簡單，重復性較好。而傳統的PPD試驗中，卡介苗與結核菌素之間的抗原同源性會引起較高的假陽性發生，對于檢測結果的意義很小[15]。而且如果機體的免疫功能受到損害時，PPD試驗會經常發生假陰性或無反應結果，因此雖然PPD試驗比較價廉，但其診斷意義并不高。γ干擾素存在于結核分枝桿菌中，可以確保其檢測結核分支桿菌感染的特異度和敏感度。

呼吸內科對于結核病的診斷來說，由于一些疑難癥、各系統肺外結核以及結核病并發其他疾病等復雜因素的患者較多，在結核病的診斷上受到很多因素的影響帶來較大的困難。本次研究結果顯示采用TB-IGRA檢測診斷的患者其在結核疑似患者中的陽性率92.19%，在確診結核活動患者中的陽性率97.72%，而非結核桿菌感染患者陰性率89.23%，說明其在結核中的診斷價值極高。而且TB-IGRA檢測不需昂貴的儀器和設備，簡單而且快捷，可實現試驗操作的自動化，節約時間，提高診斷效率，適合在大多數的臨床實驗室實施。

綜上所述，TB-IGRA檢測具有很好的應用價值和前景，對于診斷結核具有很高的特異性，其臨床應用價值明顯高于PPD試驗。值得在臨床中借鑒使用。

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（收稿日期：2018-09-16）