膿毒癥患兒不同血糖水平對臟器損傷、氧化應激反應及Wnt5a炎癥通路的影響

芳菲

【摘要】 目的：分析膿毒癥患兒不同血糖水平對臟器損傷、氧化應激反應及Wnt5a炎癥通路的影響。方法：收集2016年9月-2017年8月筆者所在醫院收治的90例膿毒癥患兒治療資料進行回顧性分析。參照患兒血糖水平分為膿毒癥1組39例（血糖>10 mmol/L），膿毒癥2組51例（血糖≤10 mmol/L），同時選取于筆者所在醫院接種的健康兒童50例為健康組。入院當日，檢測肝功能指標、氧化應激指標及Wnt5a炎癥通路指標。結果：膿毒癥1組和膿毒癥2組谷草轉氨酶（AST）、總膽紅素（TBIL）及谷丙轉氨酶（ALT）均明顯高于健康組，且膿毒癥1組AST、TBIL及ALT均明顯高于膿毒癥2組，差異均有統計學意義（P<0.05）。膿毒癥1組和膿毒癥2組丙二醛（MDA）、高級氧化蛋白產物（AOPPs）、活性氧簇（ROS）及脂質過氧化氫（LHP）均明顯高于健康組，且膿毒癥1組MDA、AOPPS、ROS及LHP均明顯高于膿毒癥2組，差異均有統計學意義（P<0.05）;膿毒癥1組和膿毒癥2組谷胱甘肽過氧化物酶（GSH-Px）均明顯低于健康組，且膿毒癥1組GSH-Px明顯低于膿毒癥2組，差異均有統計學意義（P<0.05）。膿毒癥1組和膿毒癥2組血清MIP-1β、IL-1β、IL-12及IL-6均明顯高于健康組，且膿毒癥1組MIP-1β、IL-1β、IL-12及IL-6均明顯高于膿毒癥2組，差異均有統計學意義（P<0.05）。結論：高血糖的膿毒癥患兒肝功能損傷程度較為嚴重，氧化應激和炎癥反應較大，可作為膿毒癥病情嚴重和預后效果欠佳的可靠指標。

【關鍵詞】 膿毒癥 不同血糖水平 肝功能損傷 氧化應激反應 Wnt5a炎癥通路 影響

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2019.29.023 文獻標識碼 B 文章編號 1674-6805（2019）29-00-03

[Abstract] Objective： To analyze the effects of different blood glucose levels on organ injury， oxidative stress reaction and Wnt5a inflammatory pathway in children with sepsis. Method： Data of 90 children with sepsis admitted to our hospital from September 2016 to August 2017 were collected for retrospective analysis. According to the blood glucose level， 39 children in the sepsis group 1 （blood glucose>10 mmol/L） and 51 children in the sepsis group 2 （blood glucose≤10 mmol/L）. Meanwhile， 50 healthy children inoculated in our hospital were selected as the healthy group. On the day of admission， the indexes of liver function， oxidative stress and Wnt5a inflammatory pathway were tested. Result： Glutamic-oxaloacetic transaminase （AST）， total bilirubin （TBIL） and glutamic-pyruvic transaminase （ALT） in the sepsis group 1 and the sepsis group 2 were significantly higher than those of the healthy group， and AST， TBIL and ALT in the sepsis group 1 were significantly higher than those of the sepsis group 2， and the differences were statistically significant （P<0.05）. Malondialdehyde （MDA）， high oxidative protein products （AOPPs）， reactive oxygen species （ROS） and lipid hydrogen peroxide （LHP） in the sepsis group 1 and the sepsis group 2 were significantly higher than those of the healthy group， and MDA， AOPPs， ROS， LHP in the sepsis group 1 were significantly higher than those of the sepsis group 2， and the differences were statistically significant （P<0.05）. Glutathione peroxidase （GSH-Px） in the sepsis group 1 and the sepsis group 2 were significantly lower than those of the healthy group， and GSH-Px in the sepsis group 1 were significantly lower than that of the sepsis group 2， and the differences were statistically significant （P<0.05）. Serum MIP-1β， IL-1β， IL-12 and IL-6 in the sepsis group 1 and the sepsis group 2 were significantly higher than those of the healthy group， and MIP-1β， IL-1β， IL-12 and IL-6 in the sepsis group 1 were significantly higher than those of the sepsis group 2 group， and the differences were statistically significant （P<0.05）. Conclusion： The degree of liver function damage in children with sepsis with hyperglycemia is more serious， and oxidative stress and inflammatory reaction are large， which can be used as a reliable indicator of severe condition and poor prognosis of sepsis.

[Key words] Sepsis Different blood glucose levels Liver function damage Oxidative stress reaction Wnt5a inflammatory pathway Impact

First-authors address： Xiangyang NO.1 Peoples Hospital， Affiliated Hospital of Hubei University of Medicine， Xiangyang 441000， China

膿毒癥為感染導致的全身性炎癥反應綜合征，具有死亡率高的顯著特征[1]。相關資料顯示，當前膿毒癥患者死亡率已高達30%以上[2]。早期鑒別膿毒癥嚴重程度是選擇治療方式的基礎與前提，方便、準確的鑒別指標是當前臨床關注的重點[3-5]。本研究深入分析不同血糖水平對于膿毒癥患兒臟器損傷、Wnt5a炎癥通路及氧化應激反應帶來的影響，旨在為膿毒癥早期鑒別指標的選擇提供可靠依據，進行如下報道。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集2016年9月-2017年8月筆者所在醫院收治的90例膿毒癥患兒治療資料進行回顧性分析。納入標準：符合WHO膿毒癥相關診斷標準。排除標準：精神類疾病;惡性腫瘤。參照患兒血糖水平分為膿毒癥1組39例（血糖>10 mmol/L），膿毒癥2組51例（血糖≤10 mmol/L），同時選取于筆者所在醫院接種的健康兒童50例為健康組。膿毒癥1組男25例，女14例;年齡1～11歲，平均（6.0±2.5）歲。膿毒癥2組男31例，女20例;年齡2～11歲，平均（6.5±2.5）歲。健康組男26例，女24例;年齡2～12歲，平均（7.0±2.5）歲。三組一般資料比較，差異均無統計學意義（P>0.05），有可比性。

1.2 方法

（1）入院后立即抽取膿毒癥患兒外周靜脈血1 ml檢測血糖水平，依據血糖水平進行分組。（2）入院當日，抽取外周靜脈血2 ml于低速離心機中檢測相關指標。

1.3 觀察指標

通過放射免疫法檢測肝功能指標AST、TBIL及ALT[6];采用日立BS-490型全自動生化儀器檢測氧化應激指標MDA、AOPPs、ROS及LHP[7];通過酶聯免疫吸附法檢測Wnt5a炎癥通路指標MIP-1β、IL-1β、IL-12及IL-6[8]。

1.4 統計學處理

采用SPSS 20.0軟件對研究數據做統計學分析，計量資料以（x±s）表示，兩組間采用t檢驗，多組間比較采用方差分析，計數資料以率（%）表示，采用字2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 三組肝功能指標對比

膿毒癥1組和膿毒癥2組血清AST、TBIL及ALT均明顯高于健康組，且膿毒癥1組血清AST、TBIL及ALT均明顯高于膿毒癥2組，差異均有統計學意義（P<0.05），見表1。

2.2 三組氧化應激指標對比

膿毒癥1組和膿毒癥2組血清MDA、AOPPs、ROS及LHP均明顯高于健康組，且膿毒癥1組血清MDA、AOPPs、ROS及LHP均明顯高于膿毒癥2組，差異均有統計學意義（P<0.05）。膿毒癥1組和膿毒癥2組GSH-Px均明顯低于健康組，且膿毒癥1組明顯低于膿毒癥2組，差異有統計學意義（P<0.05），見表2。

2.3 三組Wnt5a炎癥通路指標對比

膿毒癥1組和膿毒癥2組血清MIP-1β、IL-1β、IL-12及IL-6均明顯高于健康組，且膿毒癥1組血清MIP-1β、IL-1β、IL-12及IL-6均明顯高于膿毒癥2組，差異均有統計學意義（P<0.05），見表3。

3 討論

膿毒癥患者存在嚴重的全身性炎癥反應，機體內蛋白質、糖與脂質代謝均發生紊亂，若炎癥反應加速擴散，則易引發多器官功能衰竭[9-11]。兒童為膿毒癥高發群體，由于機體防御功能尚未發育完全，導致病原菌感染后更易進入循環系統，引發炎癥擴散，對肝功能產生嚴重損傷。相關報道顯示，肝功能障礙是導致膿毒癥患者死亡的獨立危險因素[12]。肝臟功能可反映病情嚴重程度，血清ALT與AST值和肝臟損傷程度呈正比。當肝臟功能嚴重受損時，TBIL含量會呈現出明顯上升趨勢。因此，臨床將TBIL作為判斷肝功能損傷的又一重要指標。本研究結果表明，膿毒癥1組和膿毒癥2組血清AST、TBIL及ALT均明顯高于健康組，且膿毒癥1組血清AST、TBIL及ALT均明顯高于膿毒癥2組，差異均有統計學意義（P<0.05）。

生理狀態下機體內的超氧陰離子受到GSH-Px影響活力會喪失，使機體氧化/抗氧化平衡得到保護。當發生膿毒癥后，機體內大量炎性因子進入到血液中，使氧化應激過程變得更為活躍，促使氧代謝產物LHP、MDA、AOPPs及ROS過度生成，進而使線粒體ATP減少，細胞衰竭。氧化應激屬于膿毒癥多臟器損傷的主要機制之一，也可對膿毒癥病情進行客觀衡量。本次研究中，膿毒癥1組和膿毒癥2組血清MDA、AOPPs、ROS及LHP均明顯高于健康組，且膿毒癥1組血清MDA、AOPPs、ROS及LHP均明顯高于膿毒癥2組（P<0.05）;膿毒癥1組和膿毒癥2組GSH-Px均明顯低于健康組，且膿毒癥1組GSH-Px明顯低于膿毒癥2組（P<0.05），證實膿毒癥合并高血糖會引發更為嚴重的全身氧化應激反應。

Wnt5a為經典Wnt信號通路。相關報道表明，巨噬細胞在受到病原菌影響時會使Wnt5a表達升高。Wnt5a屬于巨噬細胞的效應分子，可對抗原遞呈細胞進行誘導，提高IL-12的表達，且可對IL-6、MIP-1β及IL-1β的表達進行誘導。本次研究顯示，膿毒癥1組和膿毒癥2組血清MIP-1β、IL-1β、IL-12及IL-6均明顯高于健康組，且膿毒癥1組血清MIP-1β、IL-1β、IL-12及IL-6均明顯高于膿毒癥2組，表明膿毒癥合并高血糖患兒會出現更為明顯的全身炎癥反應。