依那普利聯(lián)合百令膠囊對2型糖尿病腎病患者腎功能及胰島素抵抗指數(shù)水平的影響

丁艷 劉亞旭

糖尿病患者中約90%為2型糖尿病，隨著疾病進(jìn)展，高血糖引起腎臟血流動力學(xué)異常，可加重腎臟血管、腎小球、腎間質(zhì)損傷，導(dǎo)致腎臟代謝異常，最終演變成糖尿病腎病(DN)[1-3]。2型糖尿病腎病屬于糖尿病慢性并發(fā)癥，其早期多無癥狀，隨著疾病進(jìn)展可出現(xiàn)尿蛋白等體征，嚴(yán)重者可發(fā)展為尿毒癥，嚴(yán)重威脅著患者生命安危[4-5]。目前2型糖尿病腎病多采用藥物治療，依那普利為血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑，可降低腎小球毛細(xì)血管壓力，糾正高濾過狀態(tài)，延緩腎功能衰竭速度。百令膠囊主要化學(xué)成分為發(fā)酵的冬蟲夏草菌粉，有補(bǔ)肺腎之功效。為此本研究將依那普利與百令膠囊聯(lián)合應(yīng)用于2型糖尿病腎病患者，觀察對其腎功能及(FBG)、糖化血紅蛋白(HbA1c)、胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR)的影響，報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2015年3月至2017年9月我院收治的2型糖尿病腎病患者78例，經(jīng)臨床癥狀體征及實(shí)驗(yàn)室檢查證實(shí)為2型糖尿病腎病；排除泌尿系統(tǒng)感染、原發(fā)性腎病等其他非糖尿病因素引起的腎功能障礙者。按照治療方法不同分為觀察組和對照組，各39例。觀察組男24例，女15例；年齡41～78歲，平均年齡(65.85±6.83)歲，糖尿病病程7～18年，平均病程(13.35±3.83)年。對照組男23例，女16例；年齡42～80歲，平均年齡(66.06±6.03)歲，糖尿病病程8～19年，平均病程(13.82±4.01)年。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，本研究經(jīng)我院倫理委員會審批通過。

1.2 治療方法 兩組均控制飲食，適當(dāng)增加運(yùn)動，服用降糖藥物或皮下注射胰島素。

1.2.1 對照組 采用依那普利(常州制藥廠有限公司，國藥準(zhǔn)字號H10930061)治療，10 mg/次，1次/d，溫水口服。

1.2.2 觀察組 采用依那普利聯(lián)合百令膠囊(杭州中美華東制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字Z10910036)治療，百令膠囊2.0 g/次，3次/d，溫水口服。依那普利用量用法同對照組，兩組均持續(xù)用藥12周。

1.3 觀察指標(biāo) 統(tǒng)計(jì)對比兩組治療前后FBG、HbA1c及HOMA-IR值，HOMA-IR＝FBG×空腹胰島素(FINS)/22.5；治療前后統(tǒng)計(jì)比較兩組腎功能(24 h尿蛋白定量、SCr、BUN)指標(biāo)水平。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 選取SPSS 17.0處理數(shù)據(jù)，計(jì)量資料用(s)表示，行t檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者FBG、HbA1c及HOMA-IR指標(biāo)比較(表1) 兩組治療前FBG、HbA1c、HOMA-IR值比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，治療后兩組FBG、HbA1c水平較治療前均降低，但兩組相比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療后與對照組相比，觀察組HOMA-IR值較低(P＜0.05)。

2.2 兩組患者腎功能相關(guān)指標(biāo)水平比較(表2)治療前兩組24 h尿蛋白定量、SCr、BUN水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療后觀察組24 h尿蛋白定量、SCr、BUN水平低于對照組(P＜0.05)。

表1 兩組患者FBG、HbA1c及HOMA-IR指標(biāo)比較(s)

表1 兩組患者FBG、HbA1c及HOMA-IR指標(biāo)比較(s)

組別 例數(shù) 時間 血糖 HOMA-IR FBG/(mmol·L-1) HbA1c/%觀察組 39 治療前 8.76±1.59 6.62±1.31 8.69±1.59對照組 39 8.82±1.62 6.24±1.28 8.74±1.62 t值 0.165 1.296 0.138 P值 0.869 0.199 0.891觀察組 39 治療后 7.36±1.17 5.64±0.48 4.18±1.07對照組 39 7.63±1.34 5.78±0.82 6.37±1.26 t值 0.948 0.920 8.274 P值 0.346 0.360 0.000

表2 兩組患者腎功能相關(guān)指標(biāo)水平比較(s)

組別 例數(shù) 時間 SCr/(μmol·L-1) 24 h尿蛋白定量/g BUN/(mmol·L-1)觀察組 39 治療前 106.63±16.56 1.47±0.59 18.16±4.56對照組 39 104.89±15.78 1.53±0.68 17.29±4.89 t值 0.475 0.416 0.813 P值 0.636 0.678 0.419觀察組 39 治療后 87.76±13.38 0.67±0.34 6.16±1.19對照組 39 94.45±14.25 0.97±0.43 7.62±1.42 t值 2.137 3.417 4.921 P值 0.036 0.001 0.000

3 討論

糖尿病屬內(nèi)分泌代謝紊亂性疾病，主要是由胰島素抵抗及胰島素分泌不足等引起，隨著病情進(jìn)展，可誘發(fā)周圍神經(jīng)病變、血管病變、視網(wǎng)膜病變、腎臟疾病等多種并發(fā)癥，其中腎臟及心血管病變是近些年來糖尿病患者主要致殘致死原因，因此其治療備受臨床關(guān)注[6-7]。

依那普利為血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑，口服后，可在肝臟內(nèi)水解為依那普利拉，抑制血管緊張素Ⅰ轉(zhuǎn)換為血管緊張素Ⅱ，減少醛固酮分泌，增高腎素活性，從而可使腎小球小動脈擴(kuò)張，降低其內(nèi)部壓力，緩解腎小球高濾過狀態(tài)，降低尿蛋白含量，改善腎功能。但詹俊等[8]研究指出，在依那普利基礎(chǔ)上聯(lián)合百令膠囊，可進(jìn)一步改善DN患者腎功能，延緩其腎功能衰竭時間。百令膠囊是由發(fā)酵過的冬蟲夏草菌粉制成，有滋補(bǔ)肺腎、增強(qiáng)機(jī)體免疫力及抗腫瘤等多種作用。《本草從新》載冬蟲夏草有“保肺益腎，止血化痰，已勞嗽”。《柑園小識》曰“蟲草，以酒浸數(shù)枚啖之，治腰膝間痛楚，有益腎之功”?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，百令膠囊含有的蟲草酸、蟲草素、蟲草多糖、氨基酸、維生素等多種微量，有抗血小板聚集、降脂降糖、抗炎，抑制腎小球系膜細(xì)胞及成纖維細(xì)胞增生，促使腎小管上皮增生，改善腎功能等多種功效[5]。本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組24 h尿蛋白定量、SCr、BUN水平低于對照組(P＜0.05)，提示依那普利與百令膠囊聯(lián)合應(yīng)用于2型糖尿病腎病患者，可改善患者腎功能。此外胰島素抵抗引發(fā)的高胰島素血癥，可進(jìn)一步加重糖尿病患者腎功能損傷，而腎臟病變又能進(jìn)一步加重胰島素抵抗現(xiàn)象[9-10]。依那普利可通過改善腎臟血流動力學(xué)異常情況來改善腎臟內(nèi)皮功能及胰島素抵抗現(xiàn)象。而百令膠囊中含有的冬蟲夏草菌粉，可降低機(jī)體炎癥因子水平及血糖血脂水平，增強(qiáng)機(jī)體免疫功能，進(jìn)而改善胰島素抵抗程度。本研究結(jié)果顯示，治療后與對照組相比，觀察組HOMA-IR值較低(P＜0.05)，提示依那普利與百令膠囊聯(lián)合治療2型糖尿病腎病患者，可降低胰島素抵抗指數(shù)。

綜上所述，依那普利與百令膠囊聯(lián)合應(yīng)用于2型糖尿病腎病患者，可降低胰島素抵抗指數(shù)，改善患者腎功能，值得推廣。