長期應用棕櫚酸帕利哌酮治療精神分裂癥患者對其臨床癥狀和內分泌代謝的影響

徐曉津，房茂勝，繆楹，徐艷芩

精神分裂癥是一種常見的精神病，其病因復雜，病情易反復，臨床上多表現為思維、情感交流和認知功能等障礙，嚴重影響了患者及其家人的正常生活[1]。目前治療精神分裂癥主要是通過長期的抗精神病藥物治療，控制病情的發展，改善患者的長期預后，減少疾病的復發[2-3]。棕櫚酸帕利哌酮是目前治療精神分裂癥的一種長效的非典型性抗精神病藥物，可以有效地改善精神分裂癥患者的精神病理癥狀和人際社會能力[4]。帕利哌酮的有效成分是利培酮的活性代謝產物，可選擇性作用于多巴胺能神經系統，改善精神分裂癥患者的癥狀，與利培酮的臨床療效相當，但不良反應少且患者滿意度高[5]。目前有研究證實棕櫚酸帕利哌酮可以有效控制精神分裂癥的復發率，在急性期起效快、依從性好、中斷率低，能明顯改善患者的社會認知能力[6-7]。現觀察長期應用棕櫚酸帕利哌酮治療精神分裂癥患者對其臨床癥狀及內分泌代謝的影響，報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇2014年1月—2017年1月武漢市精神衛生中心精神科診治精神分裂癥患者196例作為研究對象，隨機數字表法分為2組各98例，對照組男54例，女44例，年齡18～64(32.32±9.68)歲；病程1～5(3.20±0.78)年；受教育年限9～19(13.43±2.46)年；病因：遺傳史18例，心理因素39例，環境因素33例，內在生物學因素8例；既往治療史：應用第2代非典型精神病藥物氯氮平、齊拉西酮等28例，第3代非典型抗精神病藥物利培酮、奧氮平、阿利哌唑等70例。觀察組男55例，女43例，年齡18～65(33.74±9.94)歲；病程1～5(3.42±0.93)年；受教育年限9～19(12.85±2.17)年；病因：遺傳史17例，心理因素41例，環境因素31例，內在生物學因素9例；既往治療史：應用第2代非典型精神病藥物29例，第3代非典型抗精神病藥物69例。2組患者性別、年齡、受教育情況及病程、病因、治療史等一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。本研究通過醫院醫學倫理委員會審核批準，患者家屬均知情同意并簽署知情同意書。

1.2 選擇標準 (1)納入標準：符合美國精神疾病診斷與統計手冊第4版(DSM-IV-TR)精神分裂癥診斷標準[8]，現處于精神分裂癥急性發作期；研究前至少1周內未服用抗精神病藥物。(2)排除標準：患者存在其他精神障礙疾病(抑郁癥、精神發育遲緩等)，存在精神分裂癥外的其他系統疾病(心、肝、腎功能障礙等)者；合并心血管疾病或其他系統代謝紊亂者；治療期間聯合服用其他抗精神病藥物者；對棕櫚酸帕利哌酮和利培酮過敏者；臨床資料不完整者。

1.3 治療方法 對照組給予利培酮(西安楊森有限公司生產)起始劑量1 mg/d口服，8 d后為4 mg/d；最高劑量為6 mg/d，根據患者實際情況予以給藥。觀察組給予棕櫚酸帕利哌酮注射液(西安楊森有限公司生產)150 mg，第1 d三角肌肌內注射，第8 d于另一側三角肌肌內注射；之后于三角肌或臀肌肌內注射100 mg，每月1次。治療過程中，患者若出現失眠、錐外體系等不良反應，可給予相應的藥物治療(苯海索、普萘洛爾、安定等)，不聯合應用其他抗精神病藥物治療。2組均進行為期12個月的治療。

1.4 觀測指標與方法 (1)神經/精神狀態：分別于治療前、治療8周末和治療1年后，根據文獻[8]進行相關量表評分，患者人際和社會功能量表(PSP)，分值1～100分，分值越高，功能越強；陽性和陰性癥狀量表(PANSS)評分，包含一般精神病理(7項)、陰性癥狀(7項)、陽性癥狀(16項)，總分100分，癥狀越嚴重，得分越高。(2)血糖、血脂、BMI：采集患者空腹血液，離心取血清，采用血糖檢測儀檢測空腹血糖(FPG)，采用全自動生化分析儀(美國貝克曼，型號DXC800)檢測血清膽固醇(TC)及三酰甘油(TG)水平，根據患者身高和體質量計算其體質量指數(BMI)。(3)激素水平：采用放射免疫分析法測定血清皮質醇(COR)和泌乳素(PRL)水平。(4)不良反應：采用不良反應癥狀量表(TESS)評定不良反應，分值0～100分，分值越高，不良反應癥狀越嚴重。(5)用藥滿意度：采用用藥滿意度問卷調查(MSQ)評分包含長式量表(21個量表)和短式量表(3個分量表)，總分10分，分值越高，滿意度越高。

2 結 果

2.1 PANSS、PSP評分比較 治療前2組PANSS、PSP評分比較差異無統計學意義(P>0.05)；與治療前比較，治療8周、1年后2組PANSS評分降低(P<0.01)、PSP評分升高(P<0.01)，且觀察組變化較對照組幅度更大(P均<0.01)，見表1。

2.2 血糖、血脂BMI水平比較 與治療前比較，治療8周、1年后對照組的血糖和血脂水平顯著升高(P<0.01)，BMI無顯著差異(P>0.05)，觀察組血糖、血脂和BMI均無顯著變化(P>0.05)；與對照組比較，治療后觀察組血糖和血脂水平顯著降低(P<0.05)，BMI無顯著差異(P>0.05)，見表2。

表1 各組患者治療前后的PANSS和PSP評分比較分)

2.3 激素水平比較 與治療前比較，治療8周、1年后2組血清COR水平降低(P<0.01)，PRL水平顯著升高(P<0.01)，觀察組治療后血清COR和PRL水平顯著低于對照組(P<0.01)，見表3。

表3 2組患者治療前后血清COR和PRL水平比較

2.4 MSQ和TESS評分比較 與治療前比較，治療8周、1年后對照組和觀察組的MSQ評分顯著升高(P<0.01)，TESS評分顯著降低(P<0.01)；且觀察組變化

幅度較對照組更明顯(P<0.05)，見表4。

表4 2組患者治療前后的MSQ和TESS評分比較分)

3 討 論

精神分裂癥是一種常見的精神病，臨床上主要表現為思維、認知功能、情感交流等障礙，嚴重影響患者的正常生活[9]。精神分裂癥病因復雜，病情易反復發作，長期有效的抗精神病藥物治療是目前治療精神分裂癥的主要方法[10-12]。治療精神分裂癥的藥物根據其作用機制可分為典型和非典型抗精神病藥物，典型抗精神病藥物可以改善大部分患者的陽性癥狀，但在長期治療過程中，復發率高，不良反應尤其明顯[13-14]。非典型抗精神病藥物能改善患者的陽性和陰性癥狀，且不良反應少，臨床上常用的藥物有利培酮、齊拉西酮、帕利哌酮和阿立哌唑等[15-16]。

利培酮是臨床常用的一種非典型抗精神病藥物，可有效改善患者的陽性和陰性癥狀，但其可引起患者機體內分泌系統紊亂，導致并發癥[17-19]。棕櫚酸帕利哌酮是利培酮經肝臟CYP2D6酶代謝后的活性代謝產物，結構與利培酮較為相似，療效相當，但棕櫚酸帕利哌酮的不良反應癥狀輕，對機體內分泌代謝影響較小，且患者依從性好，滿意度高[20]。賀楚梅等[21]研究發現，與利培酮治療比較，經棕櫚酸帕利哌酮治療后患者的陽性和陰性癥狀以及一般精神病理癥狀均明顯改善，人際和社會功能顯著提高，且患者滿意度高，不良反應癥狀輕，顯著優于利培酮。本研究結果與其一致，進一步證實棕櫚酸帕利哌酮具有良好的臨床療效，對內分泌代謝無明顯影響，且其為長效制劑，1個月注射1次，大大提高了患者的依從性，可有效地應用于臨床精神分裂癥患者的治療。

表2 2組患者治療前后血糖血脂和體質量指數水平比較

目前，抗精神病藥物的不良反應主要集中在對精神分裂癥患者血清泌乳素、糖脂代謝方面等的影響[22]。Saatli等[23]的研究表明，利培酮可以作用于多巴胺能神經元，抑制催乳素受體，導致催乳素分泌增加，從而引起下丘腦—垂體—性腺軸功能紊亂。本研究發現與利培酮比較，棕櫚酸帕利哌酮可以顯著降低患者的COR和PRL水平，提示棕櫚酸帕利哌酮可以通過降低患者體內COR和PRL水平，改善患者的精神病理癥狀；棕櫚酸帕利哌酮對患者血糖、血脂和BMI等影響不顯著。COR是應激反應產生的一種類激素，其水平升高可導致精神異常，PRL是機體重要的神經內分泌因子，與機體的內分泌代謝密切相關[24]。范北方等[25]的研究表明，與利培酮比較，帕利哌酮不會引起患者嚴重的脂質代謝和內分泌激素紊亂，更適用于臨床治療，本研究結果與其一致，提示棕櫚酸帕利哌酮可能通過降低患者體內COR和PRL水平，進一步改善患者的神經癥狀，可長期用于臨床精神分裂癥患者的治療。

本研究目前只收集到了患者服用棕櫚酸帕利哌酮1年的數據，有一定的局限性，可延長時間，擴充數據，收集3～5年的數據進一步研究。

綜上所述，長期應用棕櫚酸帕利哌酮可以有效降低患者的內分泌激素COR和PRL水平，改善精神分裂癥患者的精神病性癥狀、提高患者的社會能力，且對患者的血糖、血脂代謝和體質量指數無顯著影響，不良反應癥狀輕，安全性高。

利益沖突：無

作者貢獻聲明

徐曉津、房茂勝：設計研究方案，實施研究過程，論文撰寫；繆楹：提出研究思路，分析試驗數據，論文審核;徐艷芩：實施研究過程，資料搜集整理，論文修改，進行統計學分析