表皮生長因子聯合納米銀敷料治療糖尿病足的臨床療效

屠巍巍 楊靜靜 廖米榮

[摘要] 目的 探討表皮生長因子聯合納米銀敷料治療糖尿病足的臨床療效。 方法 選擇2017年1月～2018年3月在我院診斷治療的糖尿病患者60例為研究對象。隨機分為研究組與對照組各30例。研究組局部使用表皮生長因子噴劑，用納米銀敷料包扎;對照組清創后局部應用凡士林紗布包扎。分別于治療前、治療1個月與2個月后評價患者傷口疼痛情況及Wagner分級。比較兩組臨床療效。 結果 治療后1個月及2個月研究組VAS評分顯著低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。治療后2個月，研究組Wagner分級顯著低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。研究組總有效率顯著高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。 結論 表皮生長因子聯合納米銀敷料治療糖尿病足能顯著提高患者臨床療效，促進創面恢復。

[關鍵詞] 表皮生長因子;納米銀敷料;糖尿病足

[中圖分類號] R587.1? ? ? ? ? [文獻標識碼] B? ? ? ? ? [文章編號] 1673-9701（2019）04-0067-04

[Abstract] Objective To investigate the clinical efficacy of epidermal growth factor combined with nano-silver dressing in the treatment of diabetic foot. Methods 60 patients with diabetes diagnosed and treated in our hospital from January 2017 to March 2018 were selected as subjects. They were randomly divided into study group and control group， with 30 cases in each group. The study group was treated topical growth factor spray and wrapped with nano silver dressing. The control group was applied with Vaseline gauze after debridement. Wound pain and Wagner grading were evaluated before treatment， at 1 month and 2 months after treatment， respectively. The clinical efficacy of the two groups was compared. Results The VAS scores of the Study group were significantly lower than those of the control group at 1 month and 2 months after treatment， and the difference was significant（P<0.05）. After two months of treatment， the Wagner grading of the study group was significantly lower than that of the control group， and the difference was statistically significant（P<0.05）. The total effective rate of the study group was significantly higher than that of the control group， and the difference was statistically significant（P<0.05）. Conclusion Epidermal growth factor combined with nano-silver dressing for the treatment of diabetic foot can significantly improve the clinical efficacy of patients and promote wound recovery.

[Key words] Epidermal growth factor;Nano silver dressing;Diabetic foot

糖尿病使患者長期處于高血糖狀態，導致血管壁增厚、硬化、彈性差、血栓形成，下肢組織病變，而足部因處于循環末端，受影響最嚴重，容易發生糖尿病足。糖尿病足是糖尿病最嚴重的并發癥之一，大約1%的糖尿病患者因糖尿病足而被截肢。在許多國家，糖尿病居截肢原因首位。糖尿病截肢率是非糖尿病的15倍。糖尿病足可防治，保守治療如果獲得成功，可大大降低患者截肢的風險，減少醫療費用。表皮生長因子是一種由53個氨基酸殘基組成的耐熱單鏈低分子多肽，可促進靶細胞的DNA合成及有絲分裂。有報道將表皮生長因子用于糖尿病足的治療，并取得了較好的效果[1]。孫德利[2]采用納米銀敷料治療糖尿病足，患者創口愈合時間有效縮短，換藥次數減少，住院時間縮短。本研究聯合表皮生長因子與納米銀敷料用于糖尿病足的治療，效果顯著，現報道如下。

1 對象與方法

1.1 研究對象

納入時間2017年1月～2018年3月，選擇糖尿病患者60例進行研究。隨機分為研究組與對照組，各30例。納入標準：2型糖尿病、糖尿病足診斷明確，Wagner分級Ⅱ、Ⅲ級，對治療知情同意。排除標準：對藥物或者敷料過敏，嚴重血管循環閉塞障礙，合并心血管疾病，肝腎功能不全，神經功能障礙。兩組基礎資料比較無統計學差異（P>0.05）。見表1。本研究經醫院醫學倫理委員會同意。

1.2 治療方法

所有患者均嚴格控制血糖，將血糖水平控制在正常水平。按照無菌操作要求清創，清除壞死組織，對形成膿腔、竇道的患者，切開引流，引出液進行細菌培養及藥敏。研究組局部使用表皮生長因子噴劑（深圳市華生元基因工程發展有限公司，國藥準字S20010038），均勻噴灑，用納米銀敷料[深圳市愛杰特醫藥科技有限公司，粵食藥監械（準）字2005第2640486號]包扎;形成竇道的患者，將表皮生長因子噴在納米銀敷料上，將敷料做成條狀填塞竇道，根據情況確定換藥頻率，每周2～3次換藥，至創口愈合。對照組清創后局部應用凡士林紗布包扎，根據患者情況確定換藥頻率。

1.3評價標準

臨床療效[3]：治愈為創面完全愈合，皮膚顏色恢復;顯效為創面愈合達到或者超過70%，皮膚顏色改善;有效為創面愈合≥30%且<70%，皮膚顏色改善;無效為創面縮小<30%或創面無好轉。分別于治療前、治療1個月與2個月后評價患者傷口疼痛情況以及Wagner分級。采用VAS評價傷口疼痛[4]，0～10分，無痛評0分，劇痛評10分。糖尿病足嚴重程度采用Wagner分級[5]評價，根據情況分為0～5級，病情越重分級越高;有高危因素但尚未發生潰瘍評0級;潰瘍表淺，無感染評1級;潰瘍較深，可合并軟組織炎癥，但無膿腫以及骨感染評2級;感染深度，伴膿腫形成或者骨感染評3級;局限性壞疽評4級;全足壞疽評5級。

1.4統計學方法

數據應用SPSS15.0軟件分析，計數資料采用百分比表示，采用四方格卡方檢驗，等級資料比較采用秩和檢驗，計量資料采用均數±標準差表示，不同時間點計量資料采用方差分析，組間比較采用t檢驗。P<0.05為差異有統計學意義。

2結果

2.1 兩組治療前后VAS評分比較

2.2兩組治療前后Wagner分級比較

2.3兩組臨床療效比較

3討論

神經病變、血管病變、感染是糖尿病組潰瘍和壞疽的原因。微循環障礙是病變的重要因素。吸煙、穿鞋不合適等是危險因素[6]。感覺神經發生病變、感覺減退、運動神經發生病變、壓力改變、肌肉萎縮、自主神經發生病變、出汗減少、皮膚裂開，這些變化都會促發糖尿病足發生潰瘍[7，8]。血管病變包括動脈粥樣硬化、組織缺血、感染、組織需氧和營養物質增加，血管病變導致局部營養物質與氧缺乏，發生潰瘍[9]。缺血、神經病變、創傷、感染常協同作用。足部局部壓力增加，形成胼胝，增加壓力負荷，促使潰瘍發生[10]。神經病變引起肌肉萎縮，關節畸形，局部壓力增加，關節運動受限，增加潰瘍發生率。壓力異常可以預測足部潰瘍。合并神經病變和足壓力異常的患者隨訪中容易發生足潰瘍。截肢術后對側肢體容易發生潰瘍，也與壓力有關。糖耐病足潰瘍容易合并感染，尤其是深部感染，容易導致截肢。表淺的感染多為金黃色葡萄球菌或釀膿鏈球菌導致。糖尿病足潰瘍處分析得到的細菌，很難鑒別他們是致病菌還是共生菌，有血供患者即使有嚴重的下肢感染，臨床上也可以無癥狀或者血液學的感染特征。控制血糖是糖尿病足的重要治療，治療水腫，只要有水腫，潰瘍均不容易愈合。

表皮生長因子包含53個氨基酸殘基，包含3個分子內環型結構，是受體結合部位，屬于類EGF家族，具有多種功能，對多種細胞有較強的促分裂作用。EGF結構穩定，耐熱、耐酸，在體液、腺體中廣泛存在。EGF能夠刺激表皮細胞內皮細胞的增殖[11，12]。既往主要用于燒傷、燙傷、角膜損傷以及手術創面修復及促進愈合，并且療效顯著。EGF能促進表皮細胞新陳代謝，這個特征使其也廣泛應用于美容護膚中。hEGF具有多種功能，結合細胞膜相關受體而發揮作用[13，14]。在成纖維細胞、表皮細胞、平滑肌細胞以及內皮細胞上均存在hEGF受體，尤其是表皮細胞。hEGF結合細胞膜上的受體，導致細胞內發生復雜的級聯反應，增加 RNA、DNA和蛋白質合成，從而發揮作用。hEGF結合受體有高度敏感性的特征，極微量就可發揮增加細胞新陳代謝，促進細胞增殖的作用。其與受體結合后，使細胞進入分裂周期。

納米技術是新技術之一，被廣泛應用于醫藥、生物、化工等領域。納米顆粒直徑在1～100 nm，其特點取決于微觀結構，具有表面效應、小尺寸效應、量子尺寸效應和宏觀量子、隧道效應等。納米銀敷料是將納米材料技術與銀特性結合的一種敷料[15-16]。銀具有加速傷口愈合、治療感染的作用。納米銀是一種新型的抗菌產品，比Ag+的物理化學特性更穩定。納米銀具有小尺寸效應、納米效應、極大的比表面積，因此抗菌效果更好，使銀離子的強效殺毒功能進一步顯著提高，并且安全性高，效力持久[17，18]。納米銀表面積大，在水溶液中發生反應，其殺菌作用與銀離子有關。納米銀直徑微小，小尺寸效應以及表面效應能使其輕易進入病原體，與細菌酶蛋白巰基結合，使相關酶類失去活力，達到殺菌的作用，促進創口愈合[19]。納米銀能夠結合細菌DNA堿基，置換相鄰氮間的氫鍵，使細菌喪失復制能力。納米銀還能夠破壞細菌細胞膜。納米銀除了具有抗菌性，還具有抗炎性，能夠抑制TNF-α、IL-12的表達，誘導炎性細胞凋亡[20]。其抗炎特性還于抑制DNA復制，強滲透性，滲透至皮下組織，持久釋放銀離子，快速殺滅創口病原體，促進創口愈合。納米銀還具有減少致痛物質釋放，阻斷疼痛傳導，發揮止痛作用。銀作用的發揮主要以溶液形式，納米銀原子排列“介態”，是介于分子與固體之間的一種形態，能夠下注增加其活性。銀離子帶有正電荷，細菌帶有負電荷，銀離子能夠快速與細菌結合，達到殺菌的作用。納米銀屬于非抗菌藥物類殺菌劑，目前無耐藥性菌株產生。因此納米銀的殺菌作用強，無耐藥性，滲透性強，抗菌作用時間長，對創口周圍組織的我循環油促進作用，激活促進細胞生長，促進傷口愈合。本次研究中，研究組患者治療后VAS評分改善更顯著，潰瘍面積下降也更顯著，Wagner分級改善更明顯，臨床療效更好。

綜上所述，表皮生長因子聯合納米銀敷料治療糖尿病足能夠促進創口愈合，提高臨床療效。

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（收稿日期：2018-07-09）