氟康唑聯合萘替芬酮康唑乳膏治療皮膚癬菌病患者的臨床療效

劉亞玲

皮膚癬菌病由真菌感染所致，臨床表現為紅斑、瘙癢、脫屑等，嚴重影響患者的身心健康，加重其心理負擔，降低其生活質量[1]。外用抗真菌藥物是目前臨床治療皮膚癬菌病的主要方法，但治療效果欠佳，且由于治療時間長，患者依從性較差。既往研究發現，在外用抗真菌藥物的同時配合口服用藥可強化治療效果，改善患者的臨床癥狀[2]。萘替芬酮康唑乳膏可有效阻礙真菌細胞生長，抑菌作用較強；氟康唑通過破壞真菌細胞壁的完整性達到殺滅真菌的目的。本研究選取178例皮膚癬菌病患者，探討氟康唑聯合萘替芬酮康唑乳膏治療皮膚癬菌病的臨床療效與安全性，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2016年2月至2018年2月大連市第五人民醫院收治的皮膚癬菌病患者178例作為研究對象，按隨機數字表法分為研究組與對照組，每組89例。研究組中，男44例，女45例，年齡18～60歲，平均（48±5）歲；病程10 d至9年，平均（5.9±1.0）年；皮膚癬類型：59例體股癬，30例手足癬；體重指數（BMI）19～25 kg/m2，平均（23.0±0.9）kg/m2。對照組中，男46例，女43例，年齡19～61歲，平均（48±5）歲；病程9 d至10年，平均（6.0±1.1）年；皮膚癬類型：59例體股癬，30例手足癬；BMI 20～26 kg/m2，平均（23.0±0.8）kg/m2。兩組患者年齡、性別、BMI、皮膚癬類型比較，差異均無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究符合《世界醫學協會赫爾辛基宣言》相關要求。

1.2 納入及排除標準

納入標準：患者對本研究知情同意并簽署了知情同意書，1個月內未口服或外用抗真菌藥物，均經真菌鏡檢、真菌培養確診為皮膚癬菌病。

排除標準：心、肝、腎等嚴重功能不全；既往有氟康唑、萘替芬酮康唑乳膏等藥物過敏史；妊娠或哺乳期女性；繼發細菌感染者；伴有凝血功能異常；合并自身免疫系統疾病；嚴重精神疾病或認知障礙者。

1.3 治療方法

對照組患者清洗患處，早、晚涂抹萘替芬酮康唑乳膏（重慶華邦制藥有限公司，批準文號：國藥準字 H20051949）至患處及周圍皮膚，輕揉患處以促進藥物吸收，2次/d，3周為1個療程，連續治療1個療程。

研究組患者在對照組治療的基礎上，飯后口服50 mg氟康唑（南昌弘益藥業有限公司，批準文號：國藥準字H20066939），1次/d，7天為1個療程，連續治療1個療程。

1.4 療效判定標準

參照文獻中的標準評估治療效果[3]，治愈：治療后臨床癥狀或體征完全消失，且 6個月內未出現復發；顯著緩解：治療后臨床癥狀或體征明顯減輕≥70%；減輕：治療后臨床癥狀或體征減輕40%～69%；無效：治療后臨床癥狀或體征改善≤39%，或趨于惡化。總有效率（%）=（治愈例數+顯著緩解例數+減輕例數）/總例數×100%。

1.5 觀察指標

比較兩組患者的治療效果。

觀察并比較兩組患者的真菌消除率，其中經真菌鏡檢及真菌培養均呈陰性為消除；經真菌鏡檢與（或）真菌培養持續呈陽性為未消除。

比較兩組患者的疾病復發情況。

統計兩組患者的不良反應（皮疹、瘙癢、輕微燒灼感、輕微腸胃不適、腹痛）發生情況。

以生活質量量表（SF-36）評估兩組患者治療前后的生活質量，評分與生活質量改善程度成正比。

以該院自制滿意度調查問卷評估兩組患者的治療滿意度，共100分，非常滿意：95分以上；比較滿意：80～94分；一般滿意：66～79分；不滿意：65分及以下。治療滿意度（%）=（非常滿意例數+比較滿意例數+一般滿意例數）/總例數×100%。

1.6 統計學分析

采用SPSS 24.0統計軟件進行數據處理，計量資料（SF-36評分）以±s表示，組間比較采用t檢驗，計數資料（治療效果、真菌消除率、疾病復發率、不良反應、治療滿意度）以百分率表示，組間比較采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 治療效果比較

治療后，研究組患者的總有效率高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者治療效果比較

2.2 真菌消除率及疾病復發率比較

治療后研究組患者的真菌消除率高于對照組78.65%，疾病復發率低于對照組，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者真菌消除率及疾病復發率比較[例(%)]

2.3 不良反應比較

研究組患者的不良反應發生率與對照組比較，差異無統計學意義（P＞0.05），見表3。

2.4 生活質量及治療滿意度比較

治療后，研究組患者的SF-36評分高于對照組，治療滿意度高于對照組，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表 4。

3 討論

皮膚癬菌病的發病機制是皮膚癬菌接觸角質層后，與正常菌群相互競爭，黏附、定植并穿透角質層細胞，侵入并傳播至宿主體內，進而被宿主清除，或局限化形成肉芽腫或膿腫，具有高發病率、治療難度較大、病情反復發作等特點，對患者的日常生活造成嚴重干擾。外用或口服抗真菌藥物是臨床治療皮膚癬菌病的首選方案，其中外用藥物具有起效迅速、不良反應少、價格低廉等優點。萘替芬酮康唑乳膏主要由鹽酸萘替芬（1%）與酮康唑（0.25%）組成，其中鹽酸萘替芬作為抗真菌藥物（丙烯胺類），通過防止角鯊烯向角鯊烯環氧化酶轉化，有效預防真菌細胞膜麥角固醇生成，并通過破壞真菌細胞膜結構達到減少真菌細胞生成的目的；酮康唑是一種咪唑類抗真菌藥物，通過抑制毛類固醇轉化為14-去甲基羊毛類固醇，防止麥角固醇合成，起到抑制或殺死真菌的作用，二者結合可有效提高殺菌能力，抑制真菌生成[4]。但有研究顯示，單獨將萘替芬酮康唑乳膏應用于皮膚癬菌病患者，治療依從性較差，無法按時、按量完成總療程，同時因治療療程長，患者易產生心理及生理不適，增加治療難度[5]。

氟康唑是一種三唑類抗真菌藥物，廣譜抗菌性較強，具有分子量小、口服吸收效果好、半衰期長、刺激小、耐受性強、生物利用度高等優點，可有效抑制羥化反應（真菌細胞色素催化），阻礙甾醇合成，破壞真菌細胞壁的完整性，同時還可以提高患者的治療依從性，減少病灶遺漏，降低復發率[6]。相關研究發現，僅口服氟康唑不良反應多，費用昂貴，不易于患者接受[7]。胥建中和李亞玲[8]研究表明，在涂抹外用藥膏的同時配合口服抗菌藥物，可以提高患者的治療效果及依從性，改善臨床癥狀，縮短康復進程，促進病情康復。

本研究采用氟康唑聯合萘替芬酮康唑乳膏治療本病，結果發現治療后研究組患者的總有效率、真菌消除率均高于對照組，疾病復發率低于對照組，提示二者結合應用于皮膚癬菌病患者，可有效改善治療效果，提高真菌消除率，降低復發率。本研究結果還顯示，治療后研究組患者的SF-36評分大于對照組，治療滿意度高于對照組，且研究組不良反應發生率與對照組無顯著差異，提示氟康唑聯合萘替芬酮康唑乳膏治療皮膚癬菌病患者，可有效提高患者的生活質量及治療滿意度，不良反應少，究其原因可能與疾病恢復良好、真菌消除率高等有關。

綜上所述，氟康唑聯合萘替芬酮康唑乳膏應用于皮膚癬菌病治療滿意度高，不良反應少，可有效強化治療效果，提高真菌消除率，減少疾病復發，安全性較高。

表3 兩組患者不良反應發生情況比較

表4 兩組患者生活質量及治療滿意度比較