藥物制劑工藝開發與產業化發展

趙業輝 丁小玲

摘? 要：我們國家在科研方面的成果比較顯著，但是在藥品研發方面還無法與發達國家相比，達不到國外的先進水平。主要導致這種現象的原因是對藥品開發的重視程度不足、資金投入比較少、沒有確定長期的研發目標、藥品研發所需的原材料不充足等。從總體來看，我們國家在進行藥品研發的過程中，缺乏對藥品的創新和優化，特別是藥物制劑，其工藝開發與產業化發展都比較落后，醫藥行業需要注意這一點，改善藥物制劑研發中存在的不足，促進藥物制劑工藝開發與產業化發展。

關鍵詞：藥物制劑;工藝開發;產業化

一、藥物制劑工藝及其產業化

1、藥物制劑工藝放大效應

不同種類的藥物制劑的放大效應是存在差別的，所以在進行不同的操作時，一定要從不同是的角度來考慮。比如，將藥末放在膠囊中時，這項工藝的放大效應就比較小;小瓶溶液在進行高溫滅菌時產生的工藝放大小效應也比較小;而對于一些固體的藥品、脂質體或者是乳劑等類型的物質，在操作的過程中會采用其他方式進行處理，那么這類物質在處理的過程中所產生的工藝放大效應則比較大，而且在處理的過程中，還會受到多種因素的影響，比如設備、工藝參數、環境條件等，無法有效的掌握好每個成分之間的變化情況。

為了對臨床階段證明的藥品的有效性以及安全性在進行產業化生產或是上市時被重視起來，藥物制劑的工藝放大過程就需要確保產品質量具有一致性。需要對部分藥品的人體吸收情況及體外釋放度進行相關的試驗及研究，監控制劑在工藝放大試驗中的性能釋放情況。對于某些工藝放大效應較大的藥品，應逐步擴大其生產規模。國外進行緩釋微球的生產規模放大的過程中，通常擴大的量為上一次的 2 倍，同時還應評價、驗證微球的各項參數，以確保產品的質量能夠與相關設計要求及標準相符合。中試及產業化階段是十分重要的一個環節，已經脫離了表面層次上的工藝放大過程，還對申報的工藝是否可以應用到生產中、產品質量是否能夠重現、藥品的安全性及有效性能否得到保證會產生極大的影響。若是在工藝放大過程中有大變動，則應重新進行相關的臨床研究及穩定性研究。

2、藥物制劑工藝產業化問題因素

制劑的工藝在實驗室階段分為：先中試，然后小規模生產，最后規模生產。想要實現這三個階段的順利過渡，必須保證前期基礎的扎實、全面研究，在整個環節中都應投入很多，比如技術過硬的團隊、完善的配套設備等。

研發藥品的過程中，對藥物制劑的工藝進行開發研究是十分重要的一個環節。國內大部分的制藥企業或者研究機構都存在研發水平低、投入少及條件不完善的問題，同時還存在原輔料的時間緊、來源少等因素，在實驗室試驗的次數與數量都是有限的，研究處方工藝時不夠充分，對各種影響產品質量的工藝因素研究不到位。部分轉讓制劑技術的項目都沒有考慮工藝的設備適用性、原輔料、質量高低及放大效應等方面。所以，導致部分制劑在申報工藝上存在有較大缺陷，這種工藝、實驗室處方的不成熟都給前期的中試及后期的產業化帶來很大的阻礙，常常發生中試放大或者產業化時對處方和工藝進行變更的現象。

在國外較為發達的一些國家，產業化研究時間較早，在三期的臨床試驗開始之前，生產試制品時已經達到了大規模生產的程度，同時使用這種試驗的樣品是得到可靠的、客觀的臨床及藥物動力學等相關數據的一個基礎，這么做的成本會大大增加，但是重要性還是不言而喻。此外，產業化研究及相關驗證是由專門的機構進行的，完成地點為具備各種生產設備（設備儀器）的專門研究場所，產品被批準之后才可以將規范化、成熟的相關工藝規程向生產車間移交。相對來說，國內大多數的制藥企業及研究機構的模式都不是很完善，在產業化研究階段存在的問題很明顯。藥品在生產車間進行試生產時，若是有工藝技術上的問題，就會對生產秩序及 GMP 管理、生產秩序產生影響。總之，國內的藥物制劑工藝不能很好地形成產業化的原因是因為制劑的工藝開發不夠充分及產業化研究較為缺乏。同時，也是對藥品的特性、工藝、質量三者之間的關系缺乏透徹的理解。

3、藥物制劑工藝及其產業化對策

（1）提高制劑工藝的開發研究水平

藥物制劑是一種特殊的商品，如果藥品在市場中受到無序競爭或者過度競爭，那么就會在一定程度上抑制該行業的發展。許多企業在發展的過程中都存在開發水平低的現象，而且藥品開發種類有待增加，重復性藥品比較多，另外，企業的投入資金不足，這些因素都會影響醫藥行業的產業化發展。所以，對其進行宏觀調控是非常有必要的，要出臺藥品生產的相關政策，落實到企業的發展中，促進藥品的研發。

藥物制劑在研發的過程中所涉及的內容是非常多，包括的知識內容也非常的廣泛，并且對研發人員的技術水平、專業性、研發經驗都有很高的要求。在進行研制的過程中，也要對使用的設備、原材料進行質量的檢驗工作，另外，還要對質量評價體系和相關標準進行綜合考慮。在藥物制劑研發的過程中，可以根據研發的實際需求來選擇工藝和條件，并對影響藥品研發的因素進行反復實驗，通過試驗找出影響藥物制劑研發的主要因素，針對主要因素來進行針對性的處理，設計出有效開發方案，這樣可以提高藥物制劑開發工藝的有效性和實用性，對藥物制劑產業化的發展和后續的研究有著促進作用。

（2）加強中試和產業化研究

若是一項技術沒有經過中試，那么會有很多無法預測的問題出現，若是突然過渡到工藝放大或是產業化生產就會存在很大的風險。中試、產業化研究這兩個環節是十分重要的，一定要有相關的基地與技術團隊，評價具體藥物的工藝放大效應，以實現三個階段的順利過渡。

（3）推動企業成為研發主體

發達的國家進行研發藥物的主體為企業，但是國內的企業還是以生產為主。企業應與科研院所合作，對研發的資源進行整合，以促進企業向研發主體的地位邁進。企業應深入了解藥品質量管理的理念，將項目的研發過程和市場相聯系，才會在設計處方時對中試及產業化加以考慮，并保證藥品的質量。

二、結語

藥品的質量與輔料息息相關，需要對國內用于藥用的輔料加強管理，對其質量進行監督，同時還應制定相關的標準。對藥物制劑的工藝進行開發研究及產業化發展需要有高素質人才的支撐，因此各大相關院校需要重視藥劑學等相關課程，培養出更為優秀的人才。

參考文獻：

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