新購超低溫冰箱的4Q確認

嚴東珍，管紅利，羅 珊，趙丹萍，江 莉，王 紅*

（成都生物制品研究所有限責任公司，四川 成都 610023）

伴隨制冷和溫控技術(shù)以及保溫材料的不斷發(fā)展和完善，-86℃超低溫冰箱已廣泛用于菌毒種及樣本等生物活性物質(zhì)的冷凍保藏。超低溫冰箱已成為菌毒種及樣本保藏關(guān)鍵設備。藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（GMP）規(guī)定，需對影響菌毒種及樣本保藏質(zhì)量的關(guān)鍵要素，即-86℃超低溫冰箱進行確認，以期-86℃超低溫冰箱的設計、安裝、運行及性能都達到確認標準，滿足保藏需要，同時增加對冰箱正常運行的信心[1-6]。

作者單位新購了1臺-86℃超低溫冰箱根據(jù)冰箱的確認方案，先后對冰箱實施了設計確認（DQ）、安裝確認（IQ）、運行確認（OQ） 和性能確認（PQ）。

1 材料與方法

1.1 材料

萬能表1支，在校準有效期內(nèi)。

溫濕度計1支，在校準有效期內(nèi)。

-86℃超低溫冰箱1臺，設備編號10928，新購。

筆記本電腦1臺。

Kaye溫度驗證儀2000，在校準有效期內(nèi)。

T型熱電偶13根（TC01至TC13），前后校準都合格。

1.2 方法

1）設計確認（DQ）。作者單位質(zhì)量符合性會議 (QCF)對擬購-86℃超低溫冰箱終端用戶的設計進行審查，以確認用戶需求（URS）的各項目設計要求與工藝要求和GMP規(guī)定（設備的設計、選型必須符合預訂用途，降低污染/交叉污染、混淆和差錯的風險，便于操作、清潔、維護）的符合性[5-6]。

2）安裝確認（IQ）。確認-86℃超低溫冰箱的文件資料即冰箱合格證、使用說明書、儀器安裝驗收報告、冰箱使用維護程序及安全，溫度檢查記錄是否齊備；確認安裝的環(huán)境狀況，設備介質(zhì)以及公用介質(zhì)是否符合安裝要求，是否滿足冰箱的正常運行[5-6]。

3） 運行確認（OQ）。-86℃超低溫冰箱安裝完成后，確認冰箱運行參數(shù)及狀態(tài)是否滿足貯存菌毒種及樣本的工藝要求。運行確認包括冰箱的開啟、溫度設置并能達到設置溫度、報警測試以及關(guān)機等功能是否正常[5-6]。

4） 性能確認（PQ）。-86℃超低溫冰箱購回后經(jīng)安裝確認和運行確認，需對冰箱安裝條件下運行溫度的穩(wěn)定性進行性能確認[5-6]。

①-86℃超低溫冰箱的溫度設置。設置運行溫度為-70℃，警戒限溫度為-75～-65℃。

② T型熱電偶的放置。13支（TC01～TC13）放置冰箱內(nèi)，1#～4#和9#～12#位于冰箱的角落處，5#，7#，13#分別位于第一層、第二層、第三層的中心，6#和8#分別位于第二層的左右兩側(cè)中心，11#與冰箱的溫度傳感器相鄰（圖1）。

圖1 T型熱電偶位置

③T型熱電偶的溫度測試。需24h連續(xù)采集溫度數(shù)據(jù)，設置每5min采集一次數(shù)據(jù)。比較13個溫度最高點都小于-65℃為符合規(guī)定、13個溫度最低點都大于-75℃為符合規(guī)定；觀察13條溫度曲線都在警戒限溫度-75～-65℃內(nèi)為符合規(guī)定。

2 確認結(jié)果

1） 設計確認（DQ） 結(jié)果符合規(guī)定（表1）。

2）安裝確認（IQ）的資料檔案，環(huán)境狀況，設備介質(zhì)及公用介質(zhì)的確認結(jié)果符合規(guī)定（表2，表 3，表 4）。

3） 運行確認（OQ）的結(jié)果符合規(guī)定（表5）。

4） 性能確認（PQ） 的結(jié)果：觀察發(fā)現(xiàn)T型熱電偶的13條溫度曲線都在警戒限溫度-75～-65℃內(nèi)（圖2）。比較發(fā)現(xiàn)13個溫度最高點都小于-65℃、13個溫度最低點都大于-75℃（表6）。

表1 -86℃超低溫冰箱設計確認

表2 資料檔案的確認

表3 環(huán)境狀況的確認

表4 設備介質(zhì)及公用介質(zhì)的確認

3 討論

1） -86℃超低溫冰箱，先后經(jīng)過4Q確認，確認結(jié)果都符合規(guī)定，確認結(jié)論判為合格，可用于菌毒種及樣本保藏。GMP規(guī)定，有關(guān)藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理的關(guān)鍵要素即企業(yè)的廠房、設施、設備和檢驗儀器等應當經(jīng)過確認而能夠得到有效控制。-86℃超低溫冰箱是保藏菌毒種及樣本的核心設備，冰箱的運行狀態(tài)是影響菌毒種及樣本生物活性的關(guān)鍵保障因素，對冰箱進行確認以保障冰箱的運行狀態(tài)達到預期設計。-86℃超低溫冰箱的確認按照預定的確認方案實施，確認工作完成后，完善確認報告，并批準、存檔[1-6]。設備確認不是一次性行為，首次確認后，關(guān)鍵設備需定期再進行性能確認，確保其達到預期狀態(tài)。

2）Kaye溫度驗證儀2000需確認工作前校準合格。T型熱電偶需確認工作前后校準合格，確認工作人員需進行確認方案和超低溫冰箱使用和維護程序等培訓，以減少或消除影響確認結(jié)果的系統(tǒng)誤差[5-6]。

表5 運行確認的結(jié)果

圖2 T型熱電偶的溫度曲線

表6 最低/最高溫度的確認

3）-86℃超低溫冰箱的使用和維護時，需做好防觸電傷、防冷凍傷、防刺劃傷等措施，防范不安全風險。減少冰箱門的開啟頻率和每次的開啟時間，保持冰箱內(nèi)室的無霜狀態(tài)，保持冰箱箱體表面、內(nèi)室及濾網(wǎng)的清潔，保持電壓在正常范圍。

4）用-86℃超低溫冰箱保藏菌毒種及樣本的包裝運輸需達到三防兩耐即防水、防破損、防外泄、耐高（低）溫、耐高壓等要求，減少包裝破損和泄漏的風險，減少可能造成傳染/感染的暴露，以保護操作者、保藏物品和設備環(huán)境[7]。