糖化白蛋白及相關(guān)代謝指標(biāo)與T2DM早期腎功能損害相關(guān)性

劉美娥 王韌舟

（江蘇省蘇州中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院腎病內(nèi)分泌科 蘇州215101）

現(xiàn)有對(duì)糖尿病的臨床研究顯示，糖尿病并發(fā)癥高達(dá)100多種，是目前已知并發(fā)癥最多的一種疾病[1]，糖尿病足、糖尿病腎病（DN）和糖尿病性腦血管疾病等都是目前臨床上常見(jiàn)的并發(fā)癥。值得注意的是，一旦發(fā)生糖尿病并發(fā)癥，使用藥物治療很難逆轉(zhuǎn)，因此，針對(duì)糖尿病及其相關(guān)并發(fā)癥須倍加重視。但是，糖尿病腎病起病隱匿，患者不會(huì)出現(xiàn)明顯的臨床表現(xiàn)，實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)中，僅出現(xiàn)腎小球?yàn)V過(guò)率（Estimated Glomerular Filtration Rate，eGFR）的代償增加[2]。微量白蛋白尿是診斷糖尿病腎病的標(biāo)志，微量白蛋白尿指尿白蛋白排出率（UAER）持續(xù)升高20～200 μg/min，或尿白蛋白為 30～300 mg/24 h，尿肌酐為30～300 μg/mg。有研究顯示，通過(guò)對(duì)患者的血糖和血壓等代謝指標(biāo)的控制，可延緩DN的發(fā)生和發(fā)展[3]。本研究旨在分析患者的糖化白蛋白（GA）及相關(guān)代謝指標(biāo)與2型糖尿病（T2DM）早期腎功能損害之間的相關(guān)性。現(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016年1月～2018年1月我院收治的166例2型糖尿病患者作為研究對(duì)象，根據(jù)是否合并DN分為早期DN組80例和非DN組86例。早期DN組男46例，女34例；年齡47～69歲，平均年齡（58.95±10.74）歲。非DN組男50例，女 36例；年齡 49～67歲，平均年齡（58.75±11.01）歲。所有患者均充分全面了解本研究相關(guān)情況并簽署知情同意書(shū)，且本研究已獲得我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)的批準(zhǔn)和認(rèn)可。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) 結(jié)合臨床表現(xiàn)和實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)，并參照2013年WHO糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)最終確診為T2DM的患者；依從性良好者；自愿參與本研究者。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) 既往合并其他慢性腎臟疾病者；合并嚴(yán)重惡性腫瘤、血液系統(tǒng)或凝血系統(tǒng)疾病者；合并心理障礙或精神障礙者；合并糖尿病急性并發(fā)癥者；合并原發(fā)性腎病等可能引起蛋白尿等疾病者；近期服用過(guò)影響代謝指標(biāo)的藥物者[4]。

1.4 研究方法 回顧性分析本次研究對(duì)象的臨床資料，包括GA、糖化血紅蛋白（HbA1c）和腎功能指標(biāo)等，分析GA、HbA1c與早期DN發(fā)生的相關(guān)性。

1.5 觀察指標(biāo) （1）采用氧化酶法測(cè)定GA及其相關(guān)代謝指標(biāo)，儀器：全自動(dòng)生化分析儀及相關(guān)配套試劑。（2）采用高效液相離子交換色譜法檢測(cè)HbA1c水平，儀器：全自動(dòng)糖化血紅蛋白分析儀。（3）采用定時(shí)留尿法留取UAER標(biāo)本，采用免疫比濁法測(cè)定，儀器：貝克曼儀。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 數(shù)據(jù)處理采用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件，計(jì)數(shù)資料以%表示，采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料以（±s）表示，采用t檢驗(yàn)。相關(guān)性分析采用單因素、Logistic回歸分析，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組的GA、HbA1c和腎功能指標(biāo)比較 DN組的 GA、HbA1c、尿微量白蛋白（U-mALB）和尿轉(zhuǎn)鐵蛋白（U-TRF）水平均明顯高于非DN組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＜0.05；兩組尿液 IgG（U-IgG）、尿液 α1微球蛋白（U-α1MG）、血清尿素（UREA）和血清肌酐（Cr）水平相比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＞0.05。見(jiàn)表1。

表1 兩組的GA、HbA1c和腎功能指標(biāo)比較（±s）

表1 兩組的GA、HbA1c和腎功能指標(biāo)比較（±s）

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2.2 GA、HbA1c與早期 DN發(fā)生的相關(guān)性分析GA、HbA1c、U-mALB和U-TRF是早期DN的獨(dú)立影響因素。見(jiàn)表2。

表2 GA、HbA1c與早期DN發(fā)生的相關(guān)性分析

3 討論

T2DM早期腎功能損害不明顯，但在疾病發(fā)生和發(fā)展的中后期，會(huì)出現(xiàn)蛋白尿、水腫和腎小球?yàn)V過(guò)率下降等表現(xiàn)。越來(lái)越多的臨床研究認(rèn)為DN的發(fā)生是受到各種因素的綜合影響而導(dǎo)致的[5～6]。

由于高血壓會(huì)導(dǎo)致腎臟血流動(dòng)力學(xué)受到影響，長(zhǎng)期的高血壓狀態(tài)容易導(dǎo)致腎血管出現(xiàn)改變，導(dǎo)致腎小動(dòng)脈管壁增厚、管腔狹窄，最終造成腎小球的缺血性損害[7]。但本研究Logistic回歸分析顯示，血壓并不是T2DM的危險(xiǎn)因素，這一點(diǎn)提示合并其他危險(xiǎn)因素才導(dǎo)致T2DM早期腎功能損害。本研究結(jié)果顯示，DN 組的 GA、HbA1c、U-mALB 和 U-TRF水平均明顯高于非DN組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＜0.05；兩組的 U-IgG、U-α1MG、UREA 和 Cr水平相比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＞0.05。有臨床研究顯示，LDL-C會(huì)刺激腎小球系膜細(xì)胞分泌多種趨化因子和黏附分子，導(dǎo)致腎臟巨噬細(xì)胞的再聚集和腎小球系膜細(xì)胞增殖，造成糖尿病腎功能的損害[8]。還有研究顯示，GA可反應(yīng)人體2～3周的血糖水平，并與糖尿病腎功能損害有關(guān)聯(lián)[9]。較高的GA水平會(huì)導(dǎo)致腎小管上皮細(xì)胞纖維化，增加其凋亡的風(fēng)險(xiǎn)。GA在評(píng)估短期血糖控制水平及預(yù)測(cè)糖尿病患者微血管病變方面有較高的價(jià)值。有數(shù)據(jù)顯示，GA能預(yù)測(cè)2型糖尿病患者正常和中度的腎功能損傷，并且與腎損傷有明顯的相關(guān)性。值得注意的是，GA及相關(guān)代謝指標(biāo)與eGFR的相關(guān)性較高，GA不僅可診斷患者的血糖控制情況，還能夠作為T2DM早期腎功能損害的監(jiān)測(cè)指標(biāo)[10]，有重要的臨床價(jià)值。綜上所述，監(jiān)測(cè)T2DM患者的GA和HbA1c水平可有效評(píng)估其早期腎功能損害情況，可有效預(yù)測(cè)和診斷T2DM患者的病情。