戊酸雌二醇聯合地屈孕酮在稽留流產清宮術后宮內組織殘留患者中的應用觀察

張國紅

（河南省汝州市婦幼保健院婦產科 汝州467599）

稽留流產屬于自然流產，是指死亡胚胎或胎兒仍在宮腔內滯留并尚未排除者。目前，臨床對其發病機制尚未完全明確，一般認為與環境、遺傳等因素有關[1]。清宮術是臨床治療稽留流產的首選方案，但術后易產生宮腔粘連等并發癥，預后效果較差，而針對上述情況，臨床常采用孕激素強化治療效果，但對部分患者療效欠佳。因此，探索新的治療方案至關重要。地屈孕酮可有助于月經復潮，保持正常月經量；戊酸雌二醇可增殖并修復子宮內膜。本研究選取118例稽留流產清宮術后宮內組織殘留患者作為研究對象，比較了戊酸雌二醇聯合地屈孕酮與單用地屈孕酮的臨床療效。現報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016年8月～2018年7月我院收治的118例稽留流產清宮術后宮內組織殘留患者作為研究對象，采用隨機數字表法分為觀察組與對照組，每組59例。觀察組年齡23～38歲，平均年齡（29.24±2.15）歲；孕周10～12周，平均孕周（11.05±0.41）周；流產次數 2～5次，平均流產次數（3.92±0.38）次；宮內組織殘留大小 10～23 mm，平均宮內組織殘留大小（17.89±2.52）mm。對照組年齡 22～39 歲，平均年齡（28.87±2.32）歲；孕周 9～13周，平均孕周（10.98±0.50）周；流產次數 2～6 次，平均流產次數（4.09±0.42）次；宮內組織殘留大小10～25 mm，平均宮內組織殘留大小（18.15±2.64）mm。兩組患者的年齡、孕周、流產次數和宮內組織殘留大小等資料相比較，差異無統計學意義，P＞0.05，具有可比性。本研究符合《世界醫學協會赫爾辛基宣言》相關要求。

1.2 納入標準 患者及家屬知情并簽署同意書者；經超聲等影像學檢查確診為稽留流產者；伴有陰道流血、腹痛或停孕等臨床癥狀者；行稽留流產清宮術者；停經10～16周者。

1.3 排除標準 凝血系統異常者；有手術禁忌證者；既往有地屈孕酮或戊酸雌二醇過敏史者；合并心、肝、腎、肺等功能障礙者；合并子宮肌瘤、子宮畸形等疾病者；殘留組織最大徑線＞25 mm者；嚴重盆腔感染者；嚴重精神病者。

1.4 治療方法

1.4.1 基礎治療 兩組均于術前口服50 mg米非司酮（國藥準字H20084624），1次/d，共服用3次；第3天，空腹口服400 μg米索前列醇（國藥準字H20073696）后1 h行清宮術。

1.4.2 對照組 于月經第5天，給予地屈孕酮（國藥準字 H20090470）治療，口服，1 片 /次，2 次 /d，連續治療21 d。

1.4.3 觀察組 在對照組的基礎上加用戊酸雌二醇（國藥準字H33021786）治療，口服，2 mg/次，2次/d，連續治療 21 d。

1.5 觀察指標及宮內粘連判定標準 （1）觀察兩組術后月經復潮時間、子宮內膜厚度、出血量和陰道出血時間。（2）觀察兩組術后宮內粘連情況。（3）兩組的不良反應發生情況，包括腹瀉、惡心嘔吐、疲乏和發熱等。（4）宮內粘連標準，重度：宮腔上端及輸卵管開口位置完全閉塞，粘連面積＞3/4宮腔，且宮壁粘連出現；中度：輸卵管開口位置及宮腔上端部分閉塞，1/4宮腔≤粘連面積≤3/4宮腔，無宮壁粘連；輕度：輸卵管開口位置與宮腔上端粘連，且粘連面積＜1/4宮腔。

1.6 統計學處理 數據處理采用SPSS24.0統計學軟件，計數資料以%表示，采用χ2檢驗，計量資料以（±s）表示，采用t檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組月經復潮時間、子宮內膜厚度、出血量和陰道出血時間比較 治療后，觀察組的陰道出血時間和月經復潮時間均短于對照組，出血量少于對照組，子宮內膜厚度大于對照組，差異均有統計學意義，P＜0.05。見表 1。

表1 兩組月經復潮時間、子宮內膜厚度、出血量和陰道出血時間比較（±s）

表1 兩組月經復潮時間、子宮內膜厚度、出血量和陰道出血時間比較（±s）

?

2.2 兩組宮內粘連程度比較 治療后，觀察組術后宮腔粘連發生率為3.39%，低于對照組的23.73%，差異有統計學意義，P＜0.05。見表2。

表2 兩組宮內粘連程度比較[例（%）]

2.3 兩組不良反應發生情況比較 治療后，觀察組出現疲乏1例，惡心嘔吐2例，腹瀉1例，不良反應發生率為6.78%（4/59）；對照組出現疲乏2例，發熱2例，腹瀉1例，惡心嘔吐1例，不良反應發生率為10.17%（6/59）。兩組的不良反應發生率相比較，差異無統計學意義，χ2=0.437，P=0.509＞0.05。

3 討論

稽留流產清宮術中存在穿孔、出血等風險，易出現諸多嚴重并發癥，如宮腔粘連、妊娠異位、不孕等，嚴重影響患者的生命安全和身心健康。有數據表明，約89%的宮腔粘連由清宮術所致，且多次清宮在一定程度上破壞了子宮內膜功能，不利于提高內膜分泌激素的同步性及反應性和降低月經減少等發生率[2]。相關研究發現，在實施手術的同時輔以藥物治療，有助于減少并發癥，強化治療效果[3]。

地屈孕酮作為黃體酮異構體，可有效調節功能性失調子宮出血和內源性孕激素不足等疾病，通過阻礙垂體促性腺激素的分泌，可改善雌激素水平，促進蛻膜組織改變，緩解子宮內膜出血[4]。戊酸雌二醇是臨床首選口服雌激素類藥物，具有吸收好、不良反應較小等優點，可增強子宮對宮縮素的敏感度，松軟子宮壁及蛻膜組織，另外，該藥還可修復子宮內膜，減少術后出血量。王國萍等[5]研究發現，將口服戊酸雌二醇應用于稽留流產圍術期，可有效修復子宮內膜，降低術后宮腔粘連發生率。

本研究結果顯示，治療后，采用戊酸雌二醇聯合地屈孕酮治療的觀察組陰道出血時間和月經復潮時間短于對照組，出血量少于對照組，子宮內膜厚度大于對照組，差異有統計學意義，P＜0.05，與上述研究相符。提示二者聯合應用于稽留流產清宮術后宮內組織殘留患者，可有效縮短陰道出血時間和月經復潮時間，減少出血量，增加子宮內膜厚度，有助于促進術后病情轉歸。分析其原因在于，二者聯合應用，可通過發揮不同的作用機制，減少術后出血量，調節雌激素水平，快速修復子宮內膜。相關研究發現，雌激素是預防清宮術后宮腔粘連的首選藥物，而戊酸雌二醇作為天然雌激素，通過促進內膜生長和裸化區的上皮化，覆蓋瘢痕（纖維化）區域，可有效規避宮腔粘連的發生風險，促進新生內膜生長[6～7]。本研究結果還顯示，治療后，觀察組術后宮腔粘連發生率為3.39%，低于對照組的23.73%，差異有統計學意義，P＜0.05。提示戊酸雌二醇與地屈孕酮聯合應用于稽留流產清宮術后宮內組織殘留患者，可有效減少術后宮腔粘連的發生。另外，觀察組的不良反應發生率為6.78%，與對照組的10.17%相比較，差異無統計學意義，P＞0.05。提示戊酸雌二醇與地屈孕酮聯合應用于稽留流產清宮術后宮內組織殘留患者，不良反應少，安全性較高。綜上所述，戊酸雌二醇聯合地屈孕酮治療稽留流產清宮術后宮內組織殘留患者，可有效縮短陰道出血時間和月經復潮時間，減少出血量，增加子宮內膜厚度，降低術后宮腔粘連的發生率，且安全性較高。