滋陰補(bǔ)腎助孕湯聯(lián)合潑尼松、氯米芬治療女性免疫性不孕

毛黎娟

（河南省汝州市婦幼保健院婦產(chǎn)科 汝州467599）

女性免疫性不孕為婦科常見疾病，主要為生殖系統(tǒng)抗原自身免疫或同種免疫引發(fā)的癥狀，近年來發(fā)病率呈上升趨勢，發(fā)病原因較多，影響因素有感染、宮頸免疫功能失調(diào)、外傷、性交過頻等，受孕步驟較繁雜，期間任一步驟異常均會影響受孕過程，致使患者不孕[1]。當(dāng)前治療女性免疫性不孕選用西藥較多，但臨床療效并不理想，中西醫(yī)治療女性免疫性不孕研究較少[2]。故本研究探究滋陰補(bǔ)腎助孕湯聯(lián)合醋酸潑尼松片及枸櫞酸氯米芬膠囊治療女性免疫性不孕臨床療效。現(xiàn)報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2016年1月～2017年2月收治的80例女性免疫性不孕患者為研究對象，按照隨機(jī)數(shù)字表法分兩組，每組40例。對照組年齡23～38歲，平均（29.36±2.89）歲；病程 1～3 年，平均（1.65±0.26）年；繼發(fā)性不孕23例，原發(fā)性不孕17例。觀察組年齡 22～39歲，平均（28.79±2.91）歲；病程 1～4年，平均（1.71±0.31）年；繼發(fā)性不孕 25例，原發(fā)性不孕15例。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核批準(zhǔn)。

1.2 入組標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：明確診斷為女性免疫性不孕患者；患者及其家屬均知情參與本研究，并自愿簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：伴黃體功能不全、無排卵、輸卵管炎、先天性缺陷和男方不育等原因造成的不孕者；伴嚴(yán)重肝腎功能障礙者；伴嚴(yán)重心腦血管疾病者；伴性紅斑狼瘡、風(fēng)濕病等免疫性疾病者；治療依從性差者。

1.3 治療方法

1.3.1 對照組 給予醋酸潑尼松片（國藥準(zhǔn)字H21022885）、枸櫞酸氯米芬膠囊（國藥準(zhǔn)字H22022100）治療。口服醋酸潑尼松片，5 mg/次，2次/d；口服枸櫞酸氯米芬膠囊，50 mg/次，1次/d；1個月為1個療程，每個療程結(jié)束后，均復(fù)查血清免疫球蛋白G（IgG）抗體，轉(zhuǎn)陰者鞏固治療2周，未轉(zhuǎn)陰者繼續(xù)下個療程治療，持續(xù)用藥6個療程。

1.3.2 觀察組 在對照組治療基礎(chǔ)上加用滋陰補(bǔ)腎助孕湯治療，方劑組成：黨參20 g，菟絲子20 g，山藥20 g，熟地 25 g，山萸肉 15 g，巴戟天 10 g，杜仲 15 g，仙茅 10 g，仙靈脾 15 g，枸杞子 15 g，當(dāng)歸 15 g，紫河車 3 g，甘草 5 g。1劑 /d，水煎服，2次 /d，1個月為1個療程，持續(xù)用藥6個療程。

1.4 觀察指標(biāo) 觀察兩組治療前后性激素水平、細(xì)胞因子水平及妊娠情況。性激素水平包括雌二醇（E2）、黃體生成素（LH）和促卵泡生成素（FSH）水平，分別取5 ml空腹靜脈血，用酶聯(lián)免疫吸附法進(jìn)行檢測。細(xì)胞因子包括腦啡肽（ENK）、β內(nèi)啡肽（β-EP）、血清白細(xì)胞介素 2（IL-2）、血清白細(xì)胞介素 6（IL-6）水平，采用酶聯(lián)免疫吸附法進(jìn)行檢測。對兩組均隨訪1年，分析統(tǒng)計妊娠情況。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法 以SPSS23.0分析，計量資料以（±s）表示，行 t檢驗(yàn)，計數(shù)資料用%表示，行 χ2檢驗(yàn)；以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組性激素水平比較 治療前，兩組血清E2、LH、FSH 水平比較，均無顯著差異（P＞0.05）；治療后，兩組血清FSH水平明顯降低，血清E2、LH水平明顯升高，且觀察組血清FSH水平明顯低于對照組，血清E2、LH水平明顯高于對照組，P＜0.05。見表1。

表1 兩組性激素水平比較（±s）

表1 兩組性激素水平比較（±s）

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2.2 兩組細(xì)胞因子水平比較 治療前，兩組細(xì)胞因子水平比較，無顯著性差異（P＞0.05）；治療后，血清ENK、β-EP、IL-2、IL-6 水平均明顯下降，且觀察組明顯低于對照組，P＜0.05。見表2。

表2 兩組細(xì)胞因子水平比較（pg/ml，±s）

表2 兩組細(xì)胞因子水平比較（pg/ml，±s）

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2.3 隨訪兩組妊娠情況 治療后隨訪1年，無脫落病例，觀察組妊娠21例，對照組妊娠10例，觀察組妊娠率為 52.50%（21/40），明顯高于對照組為25.00%（10/40）（χ2=6.373，P=0.012）。

3 討論

女性免疫性不孕為卵子受精過程中受抗原抗體免疫反應(yīng)干擾而導(dǎo)致不孕，其病程較長，復(fù)發(fā)率高，嚴(yán)重威脅患者心理和生理健康[3]。當(dāng)前，臨床治療女性免疫性不孕無統(tǒng)一治療方案，多采用糖皮質(zhì)激素治療，但糖皮質(zhì)激素可破壞淋巴細(xì)胞，中斷T細(xì)胞和B細(xì)胞免疫反應(yīng)，降低抗體水平，妨礙巨噬細(xì)胞的生成[4]。醋酸潑尼松片為治療女性免疫性不孕常用西藥，有較強(qiáng)的抗炎效果，降低異常免疫反應(yīng)，促使受孕成功，臨床療效良好，但副作用較大[5]。枸櫞酸氯米芬膠囊為抗性激素藥，藥物作用于下丘腦后，與雌激素競爭受體，接觸下丘腦負(fù)反饋抑制，促進(jìn)腦垂體分泌LH和FSH，達(dá)到促進(jìn)排卵的效果[6]。

中醫(yī)學(xué)認(rèn)為女性免疫性不孕屬“不孕癥”范疇，病因主要為腎氣不足、經(jīng)脈瘀阻、腎精虧損等，應(yīng)給予疏經(jīng)通絡(luò)、補(bǔ)氣升陽、補(bǔ)腎益精等治療[7]。滋陰補(bǔ)腎助孕湯可滋陰壯陽、溫補(bǔ)肝腎，方中熟地補(bǔ)血滋陰、益精填髓；黨參養(yǎng)血生津、補(bǔ)中益氣；山茱萸溫補(bǔ)腎陽、滋養(yǎng)肝腎；山藥健脾養(yǎng)血、益精補(bǔ)腎。諸藥合用可達(dá)滋陰壯陽、補(bǔ)腎益精、調(diào)經(jīng)助孕、調(diào)理沖任之功。現(xiàn)代藥理學(xué)表明，滋陰補(bǔ)腎助孕湯可提高淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化率，促免疫蛋白升高，提高免疫功能；還可提升血清抗體水平、調(diào)節(jié)內(nèi)分泌、增強(qiáng)生殖功能[8]。高水平IL-2、IL-6可影響精卵結(jié)合和生殖內(nèi)分泌，與不孕癥發(fā)展有關(guān)；β-EP可調(diào)節(jié)免疫、內(nèi)分泌和神經(jīng)系統(tǒng)；ENK可影響IL-6的釋放、合成，參與免疫調(diào)節(jié)。

本研究結(jié)果顯示，治療后，兩組血清FSH水平明顯降低，血清E2、LH水平明顯升高，且觀察組血清FSH水平明顯低于對照組，血清E2、LH水平明顯高于對照組，P＜0.05；觀察組妊娠率（52.50%）明顯高于對照組（25.00%），P＜0.05；治療后，血清 ENK、β-EP、IL-2、IL-6水平均明顯下降，且觀察組明顯低于對照組，P＜0.05。提示滋陰補(bǔ)腎助孕湯聯(lián)合醋酸潑尼松片及枸櫞酸氯米芬膠囊治療女性免疫性不孕可顯著改善性激素水平和細(xì)胞因子水平，有利于促進(jìn)患者成功受孕。觀察組妊娠率明顯高于對照組，P＜0.05。提示滋陰補(bǔ)腎助孕湯聯(lián)合醋酸潑尼松片及枸櫞酸氯米芬膠囊治療女性免疫性不孕可提高妊娠率。綜上所述，滋陰補(bǔ)腎助孕湯聯(lián)合醋酸潑尼松片及枸櫞酸氯米芬膠囊治療女性免疫性不孕可顯著改善性激素水平和細(xì)胞因子水平，提高妊娠率。