活血消癥湯聯合甲氨蝶呤治療異位妊娠患者的效果觀察

張苗苗

（河南省鄭州市第一人民醫院婦科 鄭州450004）

相關研究發現[1]，我國近年來異位妊娠發病率呈逐年增加趨勢，發病率約為2.0%。對異位妊娠的治療，應選擇有效性、安全性高的藥物。甲氨蝶呤目前多作為治療異位妊娠的基礎用藥，聯合其他制劑或中藥方劑。中醫古籍中沒有“異位妊娠”的病名記錄，多據其停經、少腹疼痛、腹腔包塊、腹腔出血等臨床表現，歸屬于“妊娠腹痛、癥瘕”等范疇，病位在少腹，與沖任、胞脈、胞絡相關，血瘀為其病機[2]。本研究旨在探討活血消癥湯聯合甲氨蝶呤治療異位妊娠的臨床效果。現報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2016年12月～2018年9月收治的異位妊娠患者98例，隨機分為對照組和觀察組各49例。對照組年齡20～37歲，平均年齡（27.28±2.94）歲；孕齡 30～75 d，平均孕齡（42.92±5.47）d；包塊直徑1.54～3.89 cm，平均包塊直徑（2.67±0.51）cm。觀察組年齡20～36歲，平均年齡（27.31±3.02）歲；孕齡 32～76 d，平均孕齡（43.18±5.58）d；包塊直徑1.50～3.92 cm，平均包塊直徑（2.71±0.52）cm。兩組一般資料比較差異無統計學意義，P＞0.05，具有可比性。本研究符合醫院醫學倫理委員會審批標準。

1.2 入組標準 （1）納入標準：符合《異位妊娠的診斷和管理》[3]中異位妊娠診斷標準；伴停經史、陰道異常出血史；血人絨毛膜促性腺激素（β-HCG）陽性；生命體征穩定，妊娠未破裂或流產；自愿簽署知情同意書。（2）排除標準：超聲檢查宮腔內有妊娠囊，或附件包塊直徑超過4.0 cm；肝腎功能、血尿常規異常；無相關藥物禁忌證；中途退出研究。

1.3 治療方法 兩組患者均予以甲氨蝶呤（國藥準字 H20044282）治療，單次肌注 50 mg/m2，7 d 后復查血β-HCG，若β-HCG降低＜15%可重復用藥1次。對照組聯合米非司酮（國藥準字H10950202）治療，口服，50 mg/次，每12小時口服1次，連續3 d。觀察組聯合活血消癥湯治療。方藥組成：大黃、桃仁、三棱、莪術各10 g，天花粉、丹參、夏枯草各15 g，蜈蚣 6 g，炙甘草 9 g。1 劑 /d，水煎，取藥汁 300 ml，分早晚2次服用，連續服用4周。密切觀察血β-HCG值、生命體征以及腹痛、陰道流血等癥狀的變化，一旦發生腹腔內出血應立即行手術治療。

1.4 觀察指標 （1）記錄兩組包塊消失時間、血β-HCG恢復正常時間及住院時間。（2）觀察兩組治療前后的血β-HCG值變化。（3）比較兩組用藥不良反應發生情況。（4）比較兩組治療成功率。治療成功：治療后，患者腹痛、陰道出血等臨床癥狀消失，血β-HCG＜15 U/L，超聲可見盆腔包塊縮小或消失；治療無效：治療后，患者腹痛、陰道出血等臨床癥狀無明顯改善，血β-HCG無變化或降低＜15%。

1.5 統計學方法 數據處理采用SPSS20.0統計學軟件，計量資料以（±s）表示，采用t檢驗，計數資料用率表示，采用χ2檢驗，P＜0.05為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療成功率比較 觀察組治療成功45例、治療無效4例，治療成功率為91.84%；對照組治療成功33例、治療無效16例，治療成功率67.35%。觀察組治療成功率顯著高于對照組，χ2=9.046，P=0.006，差異具有統計學意義。

2.2 兩組包塊消失時間、血β-HCG恢復正常時間及住院時間比較 觀察組包塊消失時間、血β-HCG恢復正常時間及住院時間均顯著短于對照組，P＜0.05，差異具有統計學意義。見表1。

表1 兩組包塊消失時間、血β-HCG恢復正常時間及住院時間比較（d，±s）

表1 兩組包塊消失時間、血β-HCG恢復正常時間及住院時間比較（d，±s）

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2.3 兩組治療前后血β-HCG比較 治療前,兩組血β-HCG水平比較，差異無統計學意義，P＞0.05；治療后，觀察組血β-HCG水平顯著低于對照組，P＜0.05，差異具有統計學意義。見表2。

表2 兩組治療前后血β-HCG比較（mIU/ml，±s）

表2 兩組治療前后血β-HCG比較（mIU/ml，±s）

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2.4 兩組用藥不良反應發生率比較 觀察組出現白細胞輕度減低1例，一過性轉氨酶升高1例，惡心嘔吐2例，不良反應發生率為8.16%；對照組出現白細胞輕度減低2例，一過性轉氨酶升高1例，口腔潰瘍3例，惡心嘔吐9例，不良反應發生率為30.61%。觀察組不良反應發生率顯著低于對照組，χ2=7.900，P=0.011。

3 討論

異位妊娠是臨床常見疾病，自影像學技術、血β-HCG測定及腹腔鏡診斷的推廣應用，超過80%的異位妊娠可以在妊娠未破裂前得到明確診斷，使患者能夠及時得到有效處理。甲氨蝶呤是治療異位妊娠的常用藥物，屬于葉酸拮抗劑，可通過有效結合細胞內二氫葉酸還原酶，阻斷二氫葉酸轉化途徑，抑制四氫葉酸的生成，阻斷嘌呤與嘧啶合成途徑，以此減少胚胎滋養細胞的分裂，阻斷細胞DNA的合成途徑，進而影響胚胎發育，致胚胎死亡，并被吸收[4]。米非司酮是西醫治療異位妊娠時的常用聯合藥物，其可通過與孕酮受體的有效結合，使孕酮活性降低，促使妊娠絨毛組織、蛻膜壞死、變性，并促進內源性前列腺素釋放，降低黃體生成激素水平，使黃體萎縮，導致孕卵囊失去滋養，出現剝離、壞死等情況，造成流產。但甲氨蝶呤和米非司酮本身存在一定不良反應，影響患者治療效果。

中醫認為，異位妊娠病機為少腹瘀熱壅滯，氣血瘀滯、胞脈損傷、血離經而妄行，離經之血瘀阻于少腹，久之形成癥瘕，故治療應活血化瘀、消癥殺胚。本研究所用活血消癥湯中，大黃瀉熱毒，破積滯，行瘀血；桃仁活血化瘀，潤腸通便；三棱、莪術消積止痛，破血行氣；天花粉清熱瀉火，消腫排膿；丹參活血祛瘀，通經止痛，涼血消癰；夏枯草散結消腫；蜈蚣通絡止痛，攻毒散結；炙甘草緩急止痛，調和諸藥。全方共奏活血化瘀、消積止痛、消癥殺胚的功效[5～6]。

本研究結果顯示，觀察組治療成功率顯著高于對照組，包塊消失時間、血β-HCG恢復正常時間、住院時間及不良反應發生率均少于對照組（P＜0.05）；治療前，兩組血β-HCG水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，觀察組血β-HCG水平顯著低于對照組（P＜0.05）。說明活血消癥湯聯合甲氨蝶呤治療異位妊娠，能夠顯著提高臨床療效，降低用藥不良反應，促使患者包塊盡快消失，血β-HCG降至正常，值得臨床推廣。