奧氮平聯合阿立哌唑治療首發精神分裂癥患者的療效觀察

陳延會

（河南省開封市第五人民醫院二病區 開封475000）

精神分裂癥為臨床常見疾病，在青壯年群體中具有較高發病率，且疾病一般遷延難愈，多反復發作或加劇。當前，臨床治療精神分裂癥的藥物主要包括非典型抗精神病藥和傳統抗精神病藥，其中第2類抗精神病藥在耐受性和療效方面均顯著優于常規抗精神病藥，但隨著其應用的增多，所導致的糖脂代謝異常和體質量增加等不良反應也受到了廣泛的關注[1]。阿立哌唑和奧氮平均為第2類抗精神病典型藥物，應用廣泛，其中奧氮平錐體外系副反應發生率低，療效確切，但易引發諸多其它不良反應；阿立哌唑可有效改善患者的陰性和陽性癥狀，具備多巴胺功能平衡拮抗效果[2]。本研究選取我院收治的92例首發精神分裂癥患者作為研究對象，探討了奧氮平聯合阿立哌唑的治療效果?，F報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016年11月～2018年5月我院收治的92例首發精神分裂癥患者作為研究對象，采用隨機數字表法分為研究組和對照組，每組46例。對照組男27例，女19例；年齡39～67歲，平均年齡（53.18±6.61）歲；陽性與陰性癥狀量表（PANSS）分 71～88分，平均PANSS分（79.13±4.01）分。研究組男29例，女17例；年齡37～69歲，平均年齡（52.97±6.35）歲；PANSS 分 70～89分，平均PANSS分（79.62±3.86）分。兩組患者的年齡、性別和PANSS分值等臨床資料相比較，差異無統計學意義，P＞0.05，具有可比性。本研究符合《世界醫學會赫爾辛基宣言》相關要求。

1.2 納入標準 符合精神分裂癥診斷標準[3]者；首次發病者；PANSS分值≥70分者；患者及家屬知曉本研究并簽署同意書者。

1.3 排除標準 哺乳期及妊娠期女性；既往有軀體或腦部重大疾病史者；有藥物及酒精依賴史者；合并腎肝功能重度障礙者；對本研究藥物有過敏史或過敏體質者。

1.4 治療方法

1.4.1 對照組 采取奧氮平（國藥準字H20030512）治療。初始服用劑量為5 mg/次、2次/d；隨后根據患者的癥狀改善情況，在2周內將用藥劑量增加至20 mg/d，隨后維持用藥。治療3個月。

1.4.2 研究組 采取奧氮平連惡化阿立哌唑（國藥準字H20041501）治療。奧氮平用量和用法同對照組；口服阿立哌唑5～10 mg/次，1次/d。治療3個月。

1.5 觀察指標 （1）療程結束后，依據PANSS分值評估兩組的臨床療效，臨床治愈：PANSS分值較治療前降低＞75%；顯效：PANSS分值較治療前降低＞50%；有效：PANSS分值較治療前降低＞25%；無效：較治療前降低不足25%?？傆行?（臨床治愈例數+顯效例數+有效例數）/總例數×100%[4]。（2）統計比較兩組治療前及療程結束后的社會功能評分，采用個人和社會功能量表（PSP）評估，共100分，分值越高，社會功能改善效果越好[5]。（3）統計兩組的不良反應發生率，包括體質量增加、錐體外系副反應、便秘、頭暈和惡心等。

1.6 統計學處理 數據處理采用SPSS23.0統計學軟件，計數資料以%表示，采用χ2檢驗，計量資料以（±s）表示，采用t檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較 研究組的總有效率為91.30%，高于對照組的76.09%，差異有統計學意義，P＜0.05。見表1。

表1 兩組臨床療效比較[例（%）]

2.2 兩組PSP分值比較 治療前，兩組的PSP分值相比較，差異無統計學意義，P＞0.05；療程結束后，兩組的PSP分均較同組治療前提高，差異均有統計學意義，P＜0.05；且研究組的PSP分高于對照組，差異有統計學意義，P＜0.05。見表2。

表2 兩組PSP分值比較（分，±s）

表2 兩組PSP分值比較（分，±s）

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2.3 兩組不良反應發生情況比較 研究組的體質量增加發生率為2.17%，低于對照組的17.39%，錐體外系副反應發生率為6.52%，低于對照組的21.74%，差異均有統計學意義，P＜0.05；而兩組的便秘、頭暈和惡心的發生率相比較，差異均無統計學意義，P＞0.05。見表 3。

表3 兩組不良反應發生情況比較[例（%）]

3 討論

精神分裂癥具情感平淡及退縮、興趣缺乏等特征，多伴有不同程度的社會功能和認知功能受損，對其家庭和社會均會造成沉重負擔。近年來，受社會生活壓力增大的因素影響，精神分裂癥的發病率不斷上升，已成為亟待解決的社會公共衛生問題。

精神分裂癥的發病和進展與谷氨酸、5-羥色胺和多巴胺等神經遞質的含量顯著增多，致使神經系統異?？簥^等具有密切的相關性，故有效抑制5-羥色胺等所致的神經沖動對精神分裂癥的治療具有重要的意義。奧氮平和阿立哌唑在首發精神分裂癥臨床治療中較為常用，其中奧氮平屬非典型抗精神疾病藥物，應用較早，其對5-HT、α-腎上腺素、組胺和多巴胺等諸多受體的親和性較好，可同時產生抗膽堿能、5-HT和多巴胺等作用[6]。而奧氮平的生物利用度較高，但單獨應用極易造成糖脂代謝異常，使體質量明顯增加，主要原因可能是該藥物可增強患者的食欲。而阿立哌唑為喹啉酮衍生物，屬多巴胺系統穩定劑，可阻斷D2受體及中腦皮質多巴胺，對前額皮質背外側突觸后膜上多巴胺D受體產生激動作用，緩解精神分裂癥患者的陰性癥狀。此外，阿立哌唑和多巴胺 D2、D3、5-HT1a和 5-HT2a受體具有較高的親和度，并與 5-HT、α1、H1、5-HT2c、5-HT7、多巴胺 D4和D5受體質量吸收位點有中度親和力[7]。高帥等[8]研究結果顯示，阿立哌唑聯合奧氮平治療精神分裂癥，可將治療總有效率提高至90%。本研究結果表明，研究組的總有效率為91.30%，高于對照組的76.09%，差異有統計學意義，P＜0.05；療程結束后，兩組的PSP分均較同組治療前提高，差異均有統計學意義，P＜0.05；且研究組的PSP分高于對照組，差異有統計學意義，P＜0.05；研究組的體質量增加發生率為2.17%，低于對照組的17.39%，錐體外系副反應發生率為6.52%，低于對照組的21.74%，差異均有統計學意義，P＜0.05；而兩組的便秘、頭暈和惡心的發生率相比較，差異均無統計學意義，P＞0.05。提示采用奧氮平與阿立哌唑聯合用藥方案可更有效緩解患者的臨床癥狀，恢復其社會功能，改善疾病的整體治療效果，并利于降低體質量增加和錐體外系副反應等不良反應的發生風險，其原因可能在于奧氮平和阿立哌唑可通過不同的作用機制產生協同作用，緩解患者的陰性和陽性癥狀，而研究組體質量增加的發生率低于對照組的原因主要在于阿立哌唑可刺激下丘腦區域，以降低患者食欲。綜上所述，采用奧氮平聯合阿立哌唑治療首發精神分裂癥，可有效緩解患者的臨床癥狀，改善其社會功能，提高治療效果，且能降低體質量增加和錐體外系副反應等不良反應的發生率。