三維適形放療聯(lián)合多西他賽治療中晚期食管癌臨床療效觀察

孫娟

（河南省漯河市舞陽縣人民醫(yī)院腫瘤科 舞陽462400）

食管癌（Esophageal Carcinoma）是一種臨床常見的消化系統(tǒng)腫瘤，不同國家和地區(qū)間發(fā)病率差異較大，其中我國食管癌發(fā)病率和死亡率均較高，每年因食管癌死亡患者人數(shù)占全球因食管癌死亡人數(shù)的50%左右[1]。如何提高食管癌患者生存時間和生活質(zhì)量一直是臨床研究的重點，早期食管癌可采用外科手術(shù)方式進(jìn)行病灶切除，但中晚期食管癌患者多已出現(xiàn)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，手術(shù)切除不易將病灶清掃干凈，患者術(shù)后復(fù)發(fā)率較高。由于多數(shù)食管癌患者均為鱗癌，其對放射線較為敏感，故放療是目前臨床治療中晚期食管癌的首選方案，但單純放療臨床療效有限，患者5年生存率仍較低，若擴大放療劑量以提高放療質(zhì)量又會帶來較為嚴(yán)重的副作用，對患者生活質(zhì)量影響較大[2～3]。本研究觀察了三維適形放療（3D-CRT）聯(lián)合多西他賽治療中晚期食管癌的臨床效果。現(xiàn)報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 將2014年1月～2015年6月我院收治的75例中晚期食管癌患者納入研究，依據(jù)隨機數(shù)字表法將其分為A、B兩組。A組37例，男20例，女 17例；年齡 44～75歲，平均年齡（62.39±5.97）歲。B組38例，男21例，女17例；年齡45～76歲，平均年齡（62.51±6.24）歲。對比兩組患者一般資料，組間差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性，該研究已獲得我院醫(yī)學(xué)倫理委員會許可。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) 臨床資料完整；初診，入組前未接受過相關(guān)治療；病理類型為鱗癌；臨床分期為T3或N1；預(yù)計生存期≥6個月；Karnofsky功能狀態(tài)評分（KPS）≥70分；入組前可正常進(jìn)食流食；患者及其家屬簽署知情同意書；治療依從性良好。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) 嚴(yán)重肝腎、心肺功能不全；存在消化道出血、穿孔前征兆；存在鎖骨上淋巴結(jié)或遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移；其他類型惡性腫瘤；精神障礙；藥物過敏；免疫功能紊亂；擅自中止治療。

1.4 治療方法 A組患者接受單純3D-CRT治療，患者取仰臥位，雙手上舉抱頭，是由記憶體膜固定后行螺旋CT掃描，連續(xù)掃描，層厚為5 mm。將CT顯示腫瘤侵犯范圍和直徑≥10 mm的縱膈淋巴結(jié)作為大體腫瘤體積（GTV），GTV前后、左右外放8 mm，上下外放30 mm為臨床治療靶區(qū)（CTV），CTV外放5 mm為計劃靶區(qū)（PTV）。描繪靶區(qū)和重要器官，確定放療計劃。放射線為6MV-X線，總劑量為60～66 Gy，2.0 Gy/次，每周一至周五共5次。B組患者在A組治療的基礎(chǔ)上給予多西他賽輔助治療，每次40 mg靜脈滴注，每周1次，治療周期為6周。3D-CRT治療同A組。

1.5 觀察指標(biāo) 統(tǒng)計兩組患者治療總有效率；統(tǒng)計兩組患者治療期間骨髓抑制、消化道反應(yīng)、肝腎功能損傷、放射性食管炎等不良反應(yīng)發(fā)生率；兩組患者均進(jìn)行為期3年的隨訪觀察，統(tǒng)計兩組患者1年生存率和3年生存率。

1.6 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 所有患者均于放療結(jié)束1個月后進(jìn)行CT復(fù)查，根據(jù)WHO療效評測標(biāo)準(zhǔn)評價治療近期效果，完全緩解（CR）：所有可見病癥消失，并維持4周以上；部分緩解（PR）：病灶最大單徑之和減少50%以上，并維持4周以上；無變化（NC）：無新病癥出現(xiàn)，病灶最大單徑之和減少低于50%或增大低于25%；進(jìn)展（PD）：出現(xiàn)新病癥或病灶最大單徑之和增大超過25%。總有效率=（CR+PR）/總例數(shù)×100%。

1.7 統(tǒng)計學(xué)方法 使用SPSS22.0進(jìn)行統(tǒng)計分析，計量資料采用（±s）表示，行t檢驗。計數(shù)資料以%表示，行χ2檢驗，P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療效果對比 B組患者治療總有效率（92.11%）高于A組（72.97%），組間差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表 1。

表1 兩組患者治療效果對比

2.2 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況對比 兩組患者骨髓抑制、消化道反應(yīng)、肝腎功能損傷、放射性食管炎等不良反應(yīng)發(fā)生率比較，組間差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。見表 2。

表2 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況對比[例（%）]

2.3 兩組患者1年生存率和3年生存率對比 B組患者1年生存率和3年生存率均高于A組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組患者1年生存率和3年生存率對比[例（%）]

3 討論

食管是連接口腔、咽部與胃的一個管狀器官，是消化系統(tǒng)的重要組成部分，此處發(fā)生癌變即為食管癌。隨著近些年生活、飲食習(xí)慣改變，食管癌發(fā)病率呈現(xiàn)逐漸上升趨勢，現(xiàn)已成為影響我國居民生活質(zhì)量和生命健康安全的重要因素[4]。食管癌的治療一直是臨床研究的重點，早期食管癌患者可采用手術(shù)切除的方式清除病癥，但中晚期食管癌患者多已出現(xiàn)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，手術(shù)清除效果較差，故多采用放療進(jìn)行治療。3D-CRT是目前臨床較為常用的一種放療手段，相較于傳統(tǒng)放療方案該方案可有效避開肺、心臟、骨髓等正常區(qū)域，將放射治療區(qū)域集中于病癥部位，從而有效提高了病癥部位放射量，且能有效減少病癥周圍正常組織受量，大大減輕了放射治療對正常組織的損傷。謝志原等[5]進(jìn)一步分析了常規(guī)放療與3D-CRT在治療食管癌方面放射劑量的差異性，研究結(jié)果顯示接受傳統(tǒng)放療治療的患者不僅腫瘤靶區(qū)劑量分布不佳，無法達(dá)到理想的處方劑量。而3D-CRT不僅能獲得較好的靶區(qū)劑量分布，正常組織中亦能獲得較好的劑量控制。

雖然食管癌患者對放射治療敏感性較高，超過80%的食管癌患者在接受放療治療可獲得較好的短期治療效果，但其復(fù)發(fā)率和5年死亡率仍居高不下。食管癌患者放療后復(fù)發(fā)原因較為復(fù)雜，但多數(shù)研究認(rèn)為放療無法照射視野外的微小轉(zhuǎn)移灶是導(dǎo)致治療失敗的主要原因[6]。放療同步化療治療中晚期食管癌的有效性和安全性現(xiàn)已得到越來越多臨床工作者的認(rèn)可，化療藥物不僅能直接殺滅腫瘤細(xì)胞，其對放療后再增殖及細(xì)胞周期欠敏感的腫瘤細(xì)胞具有良好的殺傷作用，具有較好的放療增敏作用[7]。多西他賽是目前臨床常用的一種化療藥物，可促進(jìn)小管聚合成穩(wěn)定的微管并抑制其聚解破壞微管網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)，最終達(dá)到抑制細(xì)胞分裂和增殖的目的，并能將腫瘤細(xì)胞阻滯在G2/M期，而該時期的腫瘤細(xì)胞對放療較為敏感，因此多西他賽具有較好的放療增敏作用，可有效殺滅微小轉(zhuǎn)移灶的腫瘤細(xì)胞[8]。

本研究探討了3D-CRT聯(lián)合多西他賽治療中晚期食管癌的臨床效果，結(jié)果顯示接受放化療治療的B組患者治療總有效率高于單純接受3D-CRT治療的A組，且B組患者1年生存率和3年生存率均高于A組，這表明3D-CRT聯(lián)合多西他賽治療中晚期食管癌臨床療效較好，多西他賽在殺滅癌細(xì)胞的同時也在一定程度上提高了放療效果，且增加化療藥物亦能增強對放療無法顧及的微小轉(zhuǎn)移灶亦有較好殺滅作用。且本研究結(jié)果顯示兩組患者骨髓抑制、消化道反應(yīng)、肝腎功能損傷、放射性食管炎等不良反應(yīng)發(fā)生率比較，組間差異無統(tǒng)計學(xué)意義，這表明在3D-CRT治療的基礎(chǔ)上增加多西他賽化療不會增加患者不良反應(yīng)發(fā)生風(fēng)險，安全性較高。

綜上所述，3D-CRT聯(lián)合多西他賽治療中晚期食管癌臨床療效較好，可有效提高患者1年和3年生存率，且聯(lián)合應(yīng)用不會增加治療風(fēng)險，具有較高的臨床推廣價值。