干擾素聯合更昔洛韋治療小兒HSK有效性和安全性觀察

張凱華

（河南周口市太康縣人民醫院眼科 太康461400）

單皰病毒性角膜炎（Herpes Simplex Virus Keratitis，HSK）是一種臨床極為常見的病毒性角膜炎，由單純皰疹病毒（Herpes Simplex Virus，HSV）感染所致，患者主要臨床表現為皰疹性水皰、眼痛、流淚。HSK具有病程長、遷延難愈、復發率較高等特點，不僅影響患兒正常生長發育和生活學習，也給患兒家屬帶來極大的心理負擔，如不及時治療或治療不當，還會導致患兒視力水平下降，甚至失明，因此，積極治療十分必要[1]。目前，臨床治療HSK主要以局部抗病毒、預防真菌和細菌感染為主，雖然目前臨床可供選擇的藥物種類較多，但多數藥物均存在用藥周期較長等問題，且長期使用單一藥物，易引發藥物耐受，導致后續治療效果較差[2]。故本研究以我院收治的HSK患兒為例，旨在探討干擾素聯合更昔洛韋治療的有效性和安全性。現報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017年1月～2018年6月我院收治HSK患兒81例為研究對象，依據隨機數字表法分為A組40例和B組41例。A組男22例，女18例；年齡 1～11歲，平均（6.78±1.24）歲；病程 6 d～3 個月，平均（15.69±5.59）d；初發 25 例，復發 15例；左眼12例，右眼15例，雙眼13例。B組男22例；女 19 例；年齡 1～13 歲，平均（6.84±1.31）歲；病程 10 d～3個月，平均（15.77±5.48）d；初發 25例，復發16例；左眼13例，右眼14例，雙眼14例。比較兩組一般資料，組間差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經我院醫學倫理委員會審核批準。

1.2 納入及排除標準 納入標準：臨床資料完整；經裂隙燈顯微鏡角膜熒光素染色檢查確診為HSK；患兒家屬同意參與本研究，并自愿簽署知情同意書；治療依從性良好。排除標準：其他類型眼科疾病者；伴先天性心臟病者；伴先天免疫功能缺陷者；伴嚴重肝腎功能不全者；有藥物過敏史者；溝通障礙者；伴精神障礙者；不便隨訪者。

1.3 治療方法 兩組均采用更昔洛韋眼用凝膠（國藥準字H20050406）1滴/次，4次/d，滴入結膜囊中。B組加用重組人干擾素α2b滴眼液（國藥準字S20020102）1～2滴/次，6次 /d。兩組連續用藥 2周。

1.4 觀察指標及療效評價標準 比較兩組治療前后視力水平、治療效果及不良反應發生情況。根據臨床癥狀和檢查結果作為療效評價標準：角膜潰瘍愈合，充血、水腫和眼部刺激癥狀消失，2%熒光素鈉染色陰性，光切面厚度正常，為治愈；臨床癥狀有明顯改善，潰瘍病灶縮小，水腫、充血減輕，2%熒光素鈉染色呈弱陽性，為好轉；治療前后臨床癥狀無明顯改善或病情加重，為無效。治療總有效率=（治愈+好轉）/總例數×100%。

1.5 統計學方法 采用SPSS22.0軟件進行數據分析整理，其中計量資料以（±s）表示，采用t檢驗，計數資料用率表示，采用χ2檢驗，等級比較行秩和檢驗，以P＜0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療前后視力水平比較 治療前，兩組視力水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，B組視力水平明顯優于A組，P＜0.05。見表1。

表1 兩組治療前后視力水平比較（±s）

表1 兩組治療前后視力水平比較（±s）

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2.2 兩組治療效果比較 治療后，B組治療總有效率明顯高于A組，P＜0.05。見表2。

表2 兩組治療效果比較[例（%）]

2.3 兩組不良反應發生情況比較 兩組治療期間均未見不良反應發生，順利結束治療。

3 討論

HSV屬于DNA病毒，呈球形，由核心、衣殼、被膜及囊膜組成。其整個基因組中含有72個基因，共編碼蛋白質種類超過70種，其中有18種蛋白介導DNA的表達翻譯，另有30多種蛋白共同組成細胞結構，并在保護HSV、引發HSV致病作用和誘導機體免疫應答中發揮重要作用。HSV具有極強的人感染性，可引發口唇性皰疹、HSK、陰部皰疹、卡波西水痘樣疹等多種疾病，并與腦膜炎、腦炎等的發生密切相關[3]。

HSK是HSV引發的一種眼科常見病，患者年齡多為5周歲以下的低齡兒童，這是因為兒童免疫力尚不完全，抗HSV能力較弱，病毒侵入后可迅速、大量復制，從而導致HSK發生。雖然現有治療手段可有效緩解HSV感染患者臨床癥狀，但目前仍無徹底清除HSV的藥物和治療方案。HSV感染接受常規抗病毒治療后可清除多數病毒，但部分病毒可潛伏在神經節中，此時HSV結構和功能保持正常，但與轉錄和表達相關的調節幾乎完全停止，但當感染人員經受一些非特異性刺激如感冒、發熱、月經、應用糖皮質激素等后會出現免疫功能失調，此時潛伏的病毒會再次激活增殖，并沿神經纖維索下行至感覺神經末梢，在附近表皮細胞內繼續增殖，最終導致病情復發[4]。

由于HSK具有較高的致盲風險，且極易反復發作，因此，臨床仍在探究治療該病的有效方案，但目前仍無特異性的治療藥物，臨床治療主要以抗病毒為主。更昔洛韋又名丙氧鳥苷，為臨床常見抗病毒藥物，其實質為磷酸鹽，可在被病毒感染的細胞中可優先進行磷酸化，被脫氧鳥苷激酶磷酸化為丙氧鳥苷的一價磷酸鹽，然后被一些細胞激酶進一步磷酸化為三價磷酸鹽，丙氧鳥苷的三價磷酸鹽在細胞內具有極強的穩定性，可在細胞內存在數天。丙氧鳥苷的三價磷酸鹽可競爭性抑制DNA聚合酶活性，從而阻斷病毒DNA的復制延長，最終達到抗病毒的目的[5]。而張宏艷[6]的研究結果顯示，更昔洛韋還對改善機體免疫力、增強病毒性角膜炎患者淚膜穩定性有一定的幫助，因此，被廣泛應用于HSK的治療。而干擾素是臨床上較早應用的一種廣譜抗病毒藥物，其實質為糖蛋白，干擾素其本身并不能殺死病毒，主要通過激活細胞表面受體，提高機體自身的抗病毒能力，最終達到預防病毒擴散、清除病毒的作用，但僅使用干擾素治療HSK臨床療效不佳，且患者用藥時間較長，副作用較大[7]。

本研究探討干擾素聯合更昔洛韋治療HSK的臨床療效，結果顯示，聯合用藥的B組治療后視力恢復情況明顯優于單純更昔洛韋治療的A組，且B組治療總有效率明顯高于A組，P＜0.05。表明兩種藥物聯用具有協同作用，雖然干擾素和更昔洛韋均為抗病毒藥物，但兩種藥物作用機制不相同，兩者聯用不僅能避免僅使用更昔洛韋的局限性，還可減少干擾素治療的范圍限制，故兩者聯用可有效增強臨床效果。且本研究中兩種藥物均為局部用藥，在保證局部藥物濃度的同時，也有效避免了口服或靜脈給藥帶來的全身性反應，本研究中，兩組治療期間均未見不良反應發生。表明兩種藥物聯用不會增加用藥風險，安全性較高。綜上所述，干擾素聯合更昔洛韋治療小兒HSK臨床療效較好，可有效改善患兒視力水平，且不會增加用藥風險，具有臨床推廣價值。