醋酸戈舍瑞林緩釋植入劑合米非司酮治療子宮肌瘤臨床研究

孫桂芬

（河南省尉氏縣中心醫(yī)院婦產(chǎn)科 尉氏475500）

子宮肌瘤為婦科常見腫瘤，好發(fā)于育齡期女性，臨床表現(xiàn)為經(jīng)量增多、腹部脹大、經(jīng)期異常等[1]。目前，藥物治療、手術(shù)治療為臨床治療子宮肌瘤重要手段，但手術(shù)治療創(chuàng)傷大，且影響患者生育能力，因此，患者多選擇藥物治療[2]。醋酸戈舍瑞林緩釋植入劑可抑制雌激素釋放，并使垂體敏感性降低，常用于治療子宮肌瘤；米非司酮可減少雌激素分泌，降低孕酮（P）含量，以縮小子宮肌瘤體積。本研究旨在探討醋酸戈舍瑞林緩釋植入劑聯(lián)合米非司酮治療子宮肌瘤的臨床效果。現(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016年7月～2018年1月我院收治的96例子宮肌瘤患者作為研究對(duì)象，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組與觀察組，每組48例。對(duì)照組年齡 25～67歲，平均年齡（45.13±9.76）歲；肌瘤部位：黏膜下29例，肌壁間10例，混合型2例，漿膜下 7例；病程 3～19個(gè)月，平均病程（10.87±3.26）個(gè)月。觀察組年齡24～68歲，平均年齡（45.34±10.02）歲；肌瘤部位：黏膜下30例，肌壁間9例，混合型1例，漿膜下8例；病程2～20個(gè)月，平均病程（10.56±3.31）個(gè)月。兩組患者的病程、年齡和肌瘤部位等基本資料相比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＞0.05，具有可比性。本研究符合《世界醫(yī)學(xué)協(xié)會(huì)赫爾辛基宣言》相關(guān)要求。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) 經(jīng)彩色B超檢查和婦科檢查確診為子宮肌瘤者；伴下腹疼痛、經(jīng)血量增多和經(jīng)期延長等癥狀者；患者知情并簽署承諾書者；6個(gè)月內(nèi)未使用影響內(nèi)分泌的藥物者。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) 合并嚴(yán)重腎、肝、心等器質(zhì)性疾病者；哺乳期或妊娠期婦女；合并其他肌瘤或腫瘤者；瘤體直徑7 cm以上，宜手術(shù)切除者；精神意識(shí)障礙者。

1.4 治療方法

1.4.1 對(duì)照組 給予醋酸戈舍瑞林緩釋植入劑（國藥準(zhǔn)字J20160091）治療，每隔28 d皮下注射1次，3.6 mg/次。持續(xù)治療6個(gè)月。

1.4.2 觀察組 給予醋酸戈舍瑞林緩釋植入劑聯(lián)合米非司酮（國藥準(zhǔn)字H10950203）治療，米非司酮10 mg/次，1次/d；醋酸戈舍瑞林緩釋植入劑用法同對(duì)照組。持續(xù)治療6個(gè)月。

1.5 觀察指標(biāo)及療效判定標(biāo)準(zhǔn) （1）療效。（2）兩組治療前后的血液流變學(xué)指標(biāo)，包括紅細(xì)胞聚集指數(shù)、纖維蛋白原和血漿比黏度，采用MEN-C100全自動(dòng)血流分析儀檢測(cè)。（3）兩組治療前后的性激素水平，包括卵泡刺激素（FSH）、雌二醇（E2）、黃體生成素（LH）和孕酮。（4）兩組治療前后的子宮肌瘤體積。（5）療效判定標(biāo)準(zhǔn)：肌瘤消失，癥狀完全消失為痊愈；肌瘤縮小＞1/2，癥狀顯著改善為顯效；肌瘤縮小1/3～1/2，癥狀改善為有效；未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)為無效。總有效率=（痊愈例數(shù)+顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 數(shù)據(jù)處理采用SPSS21.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件，計(jì)量資料以（±s）表示，行t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以%表示，行χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組療效比較 觀察組的總有效率為93.75%，高于對(duì)照組的79.17%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＜0.05。見表1。

表1 兩組療效比較[例（%）]

2.2 兩組血液流變學(xué)指標(biāo)比較 治療前，兩組紅細(xì)胞聚集指數(shù)、纖維蛋白原和血漿比黏度相比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＞0.05；治療后，觀察組的紅細(xì)胞聚集指數(shù)、纖維蛋白原和血漿比黏度均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＜0.05。見表2。

表2 兩組血液流變學(xué)指標(biāo)比較（±s）

表2 兩組血液流變學(xué)指標(biāo)比較（±s）

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2.3 兩組性激素水平比較 治療前，兩組FSH、E2、LH和P水平相比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＞0.05；治療后，觀察組的 FSH、E2、LH 和 P水平均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＜0.05。見表3。

表3 兩組性激素水平比較（±s）

表3 兩組性激素水平比較（±s）

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2.4 兩組子宮肌瘤體積比較 治療前，觀察組的平均子宮肌瘤體積為（24.92±3.08）cm3，治療后，平均子宮肌瘤體積為（6.42±1.19）cm3；治療前，對(duì)照組的平均子宮肌瘤體積為（25.31±3.10）cm3，治療后，平均子宮肌瘤體積為（12.36±1.81）cm3。治療前，兩組子宮肌瘤體積相比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，t=0.618，P=0.538＞0.05；治療后，觀察組的子宮肌瘤體積小于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，t=18.999，P=0.000＜0.05。

3 討論

近年來，隨著生活壓力的增大及生活習(xí)慣的改變，子宮肌瘤的發(fā)病率呈上升趨勢(shì)，嚴(yán)重威脅女性的身心健康[3]。相關(guān)研究認(rèn)為，子宮肌瘤的發(fā)生與激素水平（孕、雌激素及其受體）密切相關(guān)[4]。隨著病情的進(jìn)展，子宮肌瘤組織中激素（孕、雌）受體水平會(huì)顯著升高，引起性激素（FSH、E2、LH、P）水平升高，腫瘤體積增大[5]。因此，臨床治療關(guān)鍵在于調(diào)節(jié)激素水平，抑制肌瘤生長。

醋酸戈舍瑞林緩釋植入劑為促性腺激素釋放激素激動(dòng)劑，可抑制雌激素釋放，減少子宮表皮血流和生長因子受體，以縮小子宮肌瘤體積。但停藥后肌瘤會(huì)快速增長，因此，需與其他藥物聯(lián)用，以提高治療效果。米非司酮為人工合成孕激素受體拮抗劑，可與孕激素受體相結(jié)合，并抑制表皮因子m-RNA表達(dá)，以降低孕激素受體水平；同時(shí)，可抑制下丘腦-垂體-卵巢軸系統(tǒng)，促使腫瘤細(xì)胞凋亡，縮小肌瘤體積，改善臨床癥狀。李環(huán)[6]的研究表明，子宮肌瘤患者采用米非司酮治療，可有效降低其FSH、E2和P水平，縮小子宮肌瘤體積，且安全性較高。

本研究結(jié)果顯示，觀察組的總有效率為93.75%，高于對(duì)照組的79.17%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＜0.05；治療后，觀察組的 FSH、E2、LH 和 P 水平均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＜0.05；觀察組的子宮肌瘤體積小于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＜0.05。表明醋酸戈舍瑞林緩釋植入劑聯(lián)合米非司酮治療子宮肌瘤，可調(diào)節(jié)患者的性激素水平，縮小子宮肌瘤體積，療效顯著。有學(xué)者指出，子宮肌瘤可引起微循環(huán)紊亂狀況及功能障礙，改變患者血液流變學(xué)，最終導(dǎo)致“血瘀”[7]。本研究結(jié)果顯示，治療后，觀察組的紅細(xì)胞聚集指數(shù)、纖維蛋白原和血漿比黏度均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＜0.05。表明醋酸戈舍瑞林緩釋植入劑聯(lián)合米非司酮治療子宮肌瘤，可改善患者子宮微循環(huán)，進(jìn)而改善血液流變學(xué)。綜上所述，醋酸戈舍瑞林緩釋植入劑聯(lián)合米非司酮治療子宮肌瘤，可調(diào)節(jié)患者的性激素水平，改善其血液流變學(xué)指標(biāo)，縮小子宮肌瘤體積，療效顯著。