左卡尼汀聯(lián)合酒石酸美托洛爾治療擴(kuò)張型心肌病心力衰竭的效果

趙紅迅

（河南省鎮(zhèn)平縣人民醫(yī)院心內(nèi)科 鎮(zhèn)平474250）

擴(kuò)張型心肌病（Dilated Cardiomyopathy，DCM）是一種原發(fā)性心肌疾病，臨床較為常見，多認(rèn)為其發(fā)病與細(xì)胞免疫、基因和感染等因素有關(guān)，患者發(fā)病時(shí)心室擴(kuò)大，心功能降低，出現(xiàn)乏力、氣短、水腫等癥狀，伴或不伴充血性心力衰竭。擴(kuò)張型心肌病心力衰竭患者病情多呈進(jìn)行性加重，疾病任何階段均可能出現(xiàn)死亡，因此及時(shí)有效的治療十分必要。酒石酸美托洛爾是一種β受體阻滯劑，具有抗心肌缺血、抗高血壓和抗心律失常等功效；左卡尼汀是體內(nèi)能量代謝必需的天然物質(zhì)，可促進(jìn)脂類代謝，為細(xì)胞提供能量。本研究觀察了左卡尼汀聯(lián)合酒石酸美托洛爾對(duì)擴(kuò)張型心肌病心力衰竭患者心功能、腦鈉肽（BNP）和轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β1（TGF-β1）水平的影響。現(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016年1月～2017年11月我院收治的92例擴(kuò)張型心肌病心力衰竭患者作為研究對(duì)象，隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組，每組46例。觀察組男29例，女17例；年齡39～75歲，平均年齡（63.52±5.74）歲；美國(guó)紐約心功能（NYHA）分級(jí)：Ⅱ級(jí)8例，Ⅲ級(jí)29例，Ⅳ級(jí)9例。對(duì)照組男33例，女13例；年齡 38～76歲，平均年齡（62.84±6.58）歲；NYHA分級(jí)：Ⅱ級(jí)10例，Ⅲ級(jí)28例，Ⅳ級(jí)8例。兩組患者的性別、年齡和NYHA分級(jí)等資料相比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＞0.05，具有可比性。本研究符合《世界醫(yī)學(xué)會(huì)赫爾辛基宣言》相關(guān)要求。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) 經(jīng)臨床診斷確診為擴(kuò)張型心肌病心力衰竭患者；簽署知情同意書者；入組前1個(gè)月內(nèi)無(wú)外科手術(shù)或創(chuàng)傷史者；NYHA分級(jí)Ⅱ～Ⅳ級(jí)者；無(wú)相關(guān)藥物過敏史者；用藥依從性良好者。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) 合并造血或內(nèi)分泌系統(tǒng)障礙者；預(yù)估生存期＜6個(gè)月者；重要臟器存在器質(zhì)性病變者。

1.4 治療方法

1.4.1 對(duì)照組 給予血管擴(kuò)張和利尿等常規(guī)治療，并給予酒石酸美托洛爾（國(guó)藥準(zhǔn)字H20058292）治療，6.25 mg/次，口服，2次/d。治療周期為1個(gè)月。

1.4.2 觀察組 在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上給予左卡尼汀（國(guó)藥準(zhǔn)字H20041747）聯(lián)合酒石酸美托洛爾治療，酒石酸美托洛爾用法用量同對(duì)照組；左卡尼汀30 mg加入到100 ml 0.9%氯化鈉溶液中混合后靜滴，1次/d。治療周期為1個(gè)月。

1.5 觀察指標(biāo)及療效評(píng)定 （1）兩組的總有效率。療效判定標(biāo)準(zhǔn)，顯效：NYHA分級(jí)改善＞2級(jí)，乏力、氣短和水腫等癥狀基本消失；有效：NYHA分級(jí)改善1～2級(jí)，乏力、氣短和水腫等癥狀緩解；無(wú)效：NYHA分級(jí)及乏力、氣短和水腫等癥狀基本無(wú)變化。總有效率=（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。（2）兩組治療前后的心功能采用彩色多普勒超聲心動(dòng)儀進(jìn)行檢測(cè)，記錄每搏輸出量（SV）、左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）和左室舒張末期內(nèi)徑（LVEDD）。（3）兩組治療前后均抽取3 ml空腹靜脈血，采用酶聯(lián)免疫法檢測(cè)血清BNP水平，采用化學(xué)發(fā)光免疫法檢測(cè)血清TGF-β1水平。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 數(shù)據(jù)處理采用SPSS22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件，計(jì)量資料以（±s）表示，行t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以%表示，行χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 觀察組的總有效率為91.30%，高于對(duì)照組的69.57%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＜0.05。見表1。

2.2 兩組治療前后的心功能比較 治療后，觀察組的SV和LVEF水平高于對(duì)照組，LVEDD水平低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＜0.05。見表2。

表2 兩組治療前后的心功能比較（±s）

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2.3 兩組治療前后的血清BNP和TGF-β1水平比較 治療后，兩組的血清BNP和TGF-β1水平均低于治療前，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＜0.05；且觀察組的血清BNP和TGF-β1水平均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＜0.05。見表3。

表3 兩組治療前后的血清BNP和TGF-β1水平比較（±s）

表3 兩組治療前后的血清BNP和TGF-β1水平比較（±s）

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3 討論

心力衰竭的發(fā)病過程較為復(fù)雜，是多種內(nèi)外源性細(xì)胞因子激活促進(jìn)心室重構(gòu)的過程，會(huì)使心肌細(xì)胞受到損傷，心功能下降，心肌產(chǎn)生與利用能量過程受阻。DCM的主要特征是左心室或雙心室收縮和擴(kuò)張功能受損，合并心力衰竭時(shí)不僅神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)被激活，血流動(dòng)力學(xué)發(fā)生紊亂，心肌能量代謝也會(huì)發(fā)生障礙，最終導(dǎo)致心肌細(xì)胞凋亡。心肌細(xì)胞發(fā)生病變后，出現(xiàn)多種代謝產(chǎn)物聚集、離子泵失活和心肌細(xì)胞缺血缺氧，易產(chǎn)生細(xì)胞內(nèi)酸中毒和細(xì)胞外高鉀，誘發(fā)惡性心律失常，影響患者預(yù)后，相關(guān)資料顯示，該病5年病死率達(dá)50%。

酒石酸美托洛爾是治療擴(kuò)張型心肌病心力衰竭的常用藥物，對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)和心臟中的β受體活性具有抑制作用，能通過作用于醛固酮-血管緊張素-腎素系統(tǒng)，降低心室收縮壓，減少周邊血管阻力，使心臟后負(fù)荷降低。向東等[1]研究指出，左卡尼汀能改善缺血性心肌病心力衰竭患者的心功能。經(jīng)美托洛爾治療30 d后，缺血性心肌病心力衰竭患者6 min步行實(shí)驗(yàn)距離變大。酒石酸美托洛爾可通過減弱循環(huán)中兒茶酚胺的毒性，保護(hù)心肌細(xì)胞，預(yù)防心肌肥厚、增生和過度氧化，改善患者心功能。但以往文獻(xiàn)[2～3]指出，單用酒石酸美托洛爾無(wú)法改善DCM患者的心肌能量代謝情況。左卡尼汀是一種能量代謝治療藥物，具有多重功效，可促進(jìn)脂肪酸氧化和心肌血脂代謝等。左卡尼汀可介導(dǎo)脂肪酸進(jìn)入線粒體氧化供能，且能輸送長(zhǎng)鏈脂肪酸至線粒體膜內(nèi)，使高能化合物三磷酸腺苷（ATP）產(chǎn)出量增加，心肌細(xì)胞內(nèi)ATP含量升高后，能量衰竭狀態(tài)得以改善，心肌損傷得到修復(fù)，心功能提高[4～6]。

本研究結(jié)果顯示，觀察組的總有效率為91.30%，高于對(duì)照組的69.57%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＜0.05；治療后，觀察組的SV和LVEF高于對(duì)照組，LVEDD低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＜0.05。與盛洋等[2]的研究相一致，提示擴(kuò)張型心肌病心力衰竭采用左卡尼汀與酒石酸美托洛爾聯(lián)合治療能改善患者的心功能，療效顯著。以往資料顯示，BNP和TGF-β1水平與心力衰竭患者心室重構(gòu)密切相關(guān)。而本研究結(jié)果顯示，治療后，觀察組的血清BNP和TGF-β1水平均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＜0.05。說明左卡尼汀與酒石酸美托洛爾聯(lián)合應(yīng)用可抑制心室重構(gòu)，改善患者病情。綜上所述，采用左卡尼汀聯(lián)合酒石酸美托洛爾治療擴(kuò)張型心肌病心力衰竭療效顯著，能改善患者的心功能，降低其血清BNP和TGF-β1水平。