益生菌聯合水溶性膳食纖維在 中老年慢性便秘患者中的應用*

張 敏 王 斌 周春芳 黃小明

十堰市人民醫院白浪分院消化內科1(442000) 十堰市人民醫院消化內科2 深圳市遠東婦產醫院營養專科3

背景：慢性便秘(CC)是影響中老年人生活質量最常見的問題之一，益生菌、膳食纖維均是CC的重要治療方式。目的：探討益生菌聯合水溶性膳食纖維對中老年CC患者的效果。方法：將180例中老年CC患者隨機分為對照組、益生菌組、膳食纖維組和益生菌聯合膳食纖維組。對照組給予一般健康教育，其余3個組別在對照組的基礎上分別給予地衣芽孢桿菌活菌膠囊、水溶性膳食纖維顆粒、益生菌顆粒+水溶性膳食纖維顆粒，治療2周后觀察排便次數、糞便菌群多樣性變化，并行便秘患者癥狀自評量表(PAC-SYM)和便秘患者生活質量自評量表(PAC-QOL)。結果：治療2周后，對照組、益生菌組、膳食纖維組和聯合組排便次數、糞便菌群多樣性、PAC-SYM評分、PAC-QOL評分、治療總有效率相比差異均有統計學意義(P<0.05)，且3個治療組上述指標均明顯優于對照組(P<0.05)。結論：益生菌和水溶性膳食纖維能增加CC患者腸道菌群多樣性，有效緩解便秘癥狀，提高患者生活質量。

慢性便秘(chronic constipation, CC)多發于中老年和女性。近年研究多認為CC患者往往伴隨腸道菌群紊亂，益生菌能糾正腸道菌群紊亂[1]。膳食纖維尤其是水溶性膳食纖維，可通過促進腸道益生菌繁殖、改善氧化應激等方式改善腸動力，從而改善便秘[2]。本研究通過探討益生菌聯合水溶性膳食纖維治療中老年CC患者的療效，旨在為CC的治療提供一定的思路。

對象與方法

一、研究對象

納入2016年1月—2017年12月于十堰市人民醫院白浪分院和十堰市人民醫院消化科門診和住院CC患者180例，其中男56例，女124例，年齡44～80歲，平均(51.8±8.3)歲。納入標準：①符合羅馬Ⅲ功能性便秘的診斷標準；②年齡≥40歲；③近 30 d內未接受過便秘治療措施者。排除標準：①心理原因所致的CC；②其他基礎疾病導致的CC；③因各種原因不能完全配合治療者。本研究方案經十堰市人民醫院醫學倫理委員會審核批準，并取得患者和家屬知情同意。

二、方法

1. 患者分組和治療方法：入組前，對所有CC患者評定日常膳食結構、行為習慣、心理狀況等，完成實驗室輔助檢查。按門診號或住院號隨機將患者分為對照組、益生菌組、膳食纖維組、益生菌聯合膳食纖維組，每組各45例。對照組患者給予一般健康教育，包括飲食、行為和心理調節等，嚴重者輔助按摩理療；益生菌組患者在對照組的基礎上，口服地衣芽孢桿菌活菌膠囊(0.25 g/粒，東北制藥集團股份有限公司生產)2粒/次，每日3次；膳食纖維組患者在對照組的基礎上，餐前30 min溫水沖服水溶性膳食纖維顆粒(江西恒康藥業有限公司生產)15 g/次，每日2次；聯合組患者在對照組的基礎上，給予益生菌顆粒(上海勵成營養產品科技股份有限公司生產，2 g/次，每日1次，餐前30 min溫水沖服)以及水溶性膳食纖維顆粒(15 g/次，每日2次，餐前30 min溫水沖服)。四組患者的性別、年齡和便秘嚴重程度相比無明顯差異(P>0.05)。

2. 觀察指標與療效判定：分別于治療前、治療2周后觀察下列指標：①患者排便情況：包括排便頻率、排便時間、排便量、糞便性狀等。以便秘患者癥狀自評量表(PAC-SYM)[3]和便秘患者生活質量自評量表(PAC-QOL)[4]評價便秘情況和生活質量。②腸道菌群多樣性檢測：以香農多樣性指數和物種豐富度表示。取患者糞便置于滅菌EP管，利用變性梯度凝膠電泳(DGGE)測定腸道菌群[5]，采用美國Bio-Rad通用變性系統，電泳條件：60 ℃ 200 V電泳10 min后，110 V電泳6 h。取出凝膠，用1×TAE按1∶10 000比例稀釋的SYBR GREEN Ⅰ(購自Invitrogen公司)染色30 min，清洗后用Bio-Rad紫外照相機拍照。③療效判定標準[6]：采用三級療效，分為治愈、好轉和無效。治愈：2 d內排便1次，便質轉潤，解時通暢，短期無復發；好轉：3 d內排便，便質轉潤，排便欠暢；無效：癥狀無改善。有效率(%)=(治愈+好轉)/總例數×100%。

三、統計學分析

結 果

一、排便次數比較

治療前四組患者排便次數相比無明顯差異(F=1.59,P=0.40)，治療后差異有統計學意義(F=30.63,P<0.01)。治療后，益生菌組、膳食纖維組、聯合組的排便次數均較治療前顯著增高(P<0.01)(表1)。

二、糞便菌群多樣性

四組患者治療前香農多樣性指數和物種豐富度差異無統計學意義(F=1.17,P=0.59;F=1.29,P=0.55)，治療后差異有統計學意義(F=

表1 四組患者治療前后排便次數比較次/周)

3.93,P=0.02;F=7.06,P<0.01)。進一步兩兩比較發現，3個治療組均顯著高于對照組(P<0.05)；且3個治療組治療后香農多樣性指數和物種豐富度均顯著高于治療前(P<0.05)(表2)。

三、癥狀量表和生活質量量表

治療前四組PAC-SYM和PAC-QOL評分差異無統計學意義(P>0.05)，治療后差異均有統計學意義(P<0.05)。進一步兩兩比較發現，對照組PAC-SYM和PAC-QOL評分顯著高于其余3個治療組(P<0.05)(表3)。

四、療效比較

四組治愈、好轉、無效例數見表4，組間相比差異有統計學意義(Hc=31.39,P<0.01)。對照組、益生菌組、膳食纖維組和聯合組的總有效率分別為57.8%、84.4%、82.2%和95.6%，組間相比差異有統計學意義(χ2=21.39,P<0.01)，進一步多重比較發現，3個治療組療效優于對照組(P<0.05)。

表2 四組患者治療前后糞便菌群多樣性比較

表3 治療后四組PAC-SYM和PAC-QOL評分比較

表4 四組患者療效比較 (n)

討 論

我國成年人CC發生率為4%～6%，患病率隨年齡增加而呈升高的趨勢，60歲以上人群患病率可達22%[7]。CC的病因和發病機制包括：①纖維素、水分攝入不足；②腸道蠕動減弱；③機械性腸蠕動受阻；④排便肌群的活動障礙[8]。近來研究認為腸道菌群紊亂參與CC的發生過程，腦-腸-菌軸(brain-gut-microbiota axis)在其中發揮重要作用[9-10]。CC患者的腸道菌群明顯失衡。近年微生態制劑對CC的作用逐漸引起重視，其能糾正便秘患者腸道菌群紊亂，對便秘的治療發揮積極作用[11]。韓國一項隨機對照試驗(RCT)結果顯示，補充益生菌對改變CC患者糞便性狀、排便次數和腸道微生態均有益處，即使停用一段時間仍有助于維持糞便的穩定性[12]。一項納入兒童便秘RCT的系統評價發現，益生菌能增加排便次數、改善糞便性狀且可能對腸道菌群有改善作用，但這種作用是否具有長期效應尚需進一步研究[13]。

飲食和行為方式的改變目前仍作為輕度CC的一線治療措施，補充膳食纖維能改善糞便性狀，提高排便頻率，推薦每日膳食纖維攝入量達 25～30 g，同時增加飲水量和適度運動[14]。膳食纖維分為可溶性膳食纖維和不溶性膳食纖維，可能在CC治療中發揮不同的作用。可溶性膳食纖維能通過保持水分、增加腸道蠕動、促進腸道益生菌繁殖等方式預防和改善CC。國外一項RCT結果顯示，可溶性膳食纖維混合不溶性膳食纖維能改善CC患者腸道脹氣，顯著改善便秘癥狀，提高患者生活質量[15]。目前指南推薦CC的基礎治療包括多吃高膳食纖維食物、多喝水、養成定時排便的習慣、緩解心理緊張等[16-17]。膳食纖維和益生菌單一使用對CC均有積極意義，兩者聯合應用可能有相互促進的作用。程光麗等[18]的研究發現，膳食纖維和益生菌聯合使用對改善便秘的療效確切。此外，有研究發現，通過菌群移植聯合膳食纖維和益生菌能顯著改善患者便秘狀況[19-20]。

本研究中，對照組與3個治療組的排便次數、糞便菌群多樣性、PAC-SYM、PAC-QOL評分、治療有效率相比差異均有統計學意義(P<0.05)，說明益生菌、水溶性膳食纖維單獨或聯合使用對CC均有效。王瑋等[21]以枯草桿菌二聯活菌輔助治療功能性便秘發現，治療4周后患者便秘癥狀明顯改善，PAC-SYM評分明顯降低。彭如潔等[22]應用益生菌聯合乳果糖治療老年人功能性便秘，發現益生菌能改善患者便秘癥狀，提高患者的生活質量，PAC-QOL評分顯著降低。其機制可能為益生菌改善了腸道菌群紊亂，促進腸道菌群平衡，而水溶性膳食纖維則發揮了其增加飽腹感、增加糞便持水性、促進腸道蠕動等功能，同時與益生菌聯合使用還能發揮“益生元”作用，促進益生菌繁殖[23]。

總之，本研究發現益生菌和水溶性膳食纖維能增加腸道菌群多樣性，有效緩解便秘癥狀，提高便秘患者生活質量。值得臨床推廣使用。