萬古霉素敏感性下降金黃色葡萄球菌的研究進展

時文艷

【摘要】??? 隨著MRSA的爆發，萬古霉素在臨床上的使用普遍性隨之提升，成為了MRSA治療的最后一道防線。但是，在萬古霉素敏感性下降金黃色葡萄球菌出現后，臨床上的抗感染治療開始變得困難嚴峻，因此，這一問題成為了醫學界普遍關注的重要問題。本文主要基于此，首先闡述流行病學，然后在此基礎上分析金黃色葡萄球菌耐藥狀況與研究進展，并提出hVISA與VISA治療對策與感染防治措施，給相關工作者以參考。

【關鍵詞】??? 萬古霉素??? 金黃色葡萄球菌??? 研究進展

引言：自從20世紀40年代大規模青霉素的投入應用后，金黃色葡萄球菌感染狀況在一段時間內得到了有效控制。但是，沒過多久，青霉素耐藥金色葡萄球菌（PRSA）從臨床標本中被分離了出來，PRSA 能產生β-內酰胺酶催化水解青霉素的β-內酰環結構從而實現耐藥性。直到1959年，可抵抗β-內酰胺酶的甲氧西林被研發出來并投入使用后，PRSA的流行趨勢才得到控制。但是，也沒過多久，對甲氧西林有耐藥性的金葡菌（MRSA）出現了。萬古霉素開始被用于治療MRSA，但隨著萬古霉素的濫用，萬古霉素敏感性下降金黃色葡萄球菌悄悄出現，被稱之為異質性萬古霉素中介的金葡菌（ hVISA） 和萬古霉素中介耐藥金葡菌（VISA）。

一、hVISA與VISA的流行病學

自日本平松啓一教授團隊對世界上第一例萬古霉素低度敏感金葡菌VISA-Mu50與hVISA-Mu3之后，有關于hVISA與VISA引起的感染病例變得愈發增多。因為缺少統一標準的檢測方法，hVISA到現在為止，仍舊只局限于實驗室研究，還未進行展開常規臨床檢測工作，而且，因為人種的差異以及地域的差異等影響因素，各國的研究報道在hVISA的發病率上存在極大差異，范圍容括0%～73.7%。2009年～2011年對美國40多個醫療中心展開監測研究，監測金黃色葡萄球菌感染患者中的耐藥菌株檢出率，在MRSA的所有菌株中，hVISA的2011年檢出率為1.2%，要高于2009年的檢出率0.4%，P<0.01。不過，值得注意的是，在這一監測過程中，并沒有VISA被檢測出來。參考當前數據來看，hVISA感染例子呈現上升趨勢，但是VISA卻仍舊少見，對此，需要研究出更有效監測hVISA與VISA發生率的辦法[1]。

二、金葡球菌耐藥狀況與研究進展

這些年，金葡菌的萬古霉素MIC值已經出現了改變。Steinkraus 等人用過去5年血培養標本收集的MRSA作為對象，對其開展萬古霉素MIC的檢測，結果發現MIC的平均值在逐年提升，自2001年的0.62ug/ml上升到了2005年的0.94ug/ml。Wang等人以美國加州大學醫學院2000年～2004年分離出的6003株金葡菌作為研究對象，開展藥敏分析工作，結果發現，對萬古霉素敏感性下降的金葡菌占比數在逐年上漲，MIC為1ug/ml的金葡菌株從2000年的19.9%上漲到了2004年的70.4%，由此推斷，臨床上萬古霉素治療失敗的例子影響因素之一很可能就是耐藥敏感性的下降。近年來，世界范圍內多個中心都陸陸續續的檢測出了hVISA與VISA。各個地區的檢測率分別是：歐洲0～27%，亞洲0～26%，美國0～3.1%，巴西3%等。在我國，該方面的研究還處于起始階段，在還沒有VRSA的有關報道的情況下，就已經出現了hVISA與VISA的報道了。2004年馬筱玲等人研究報道中，安徽省hVISA的檢出率是14.3%;2006年方有研究發現112株金葡菌中有6株對萬古霉素的MIC是4ug/ml。目前全世界范圍中，VISA并不多見，hVISA要相對常見些，所以，hVISA越來越引起臨床醫療工作者的重視，成為研究熱門，大家大多都認為應當加強hVISA篩查工作[2]。

三、hVISA與VISA治療對策與感染防治措施

hVISA與VISA治療主要可使用的抗生素為①利奈唑胺，其主要用于hVISA與VISA肽鏈合成初始階段，交叉耐藥現象不多，在臨床上使用廣泛;②達托霉素，其為廣譜治療革蘭氏陽性菌抗生素，療效高，且毒副反應與耐藥性比較低，交叉耐藥無。此外還有四環素、慶大霉素等，都可以根據臨床實際，用來治療hVISA與VISA。

針對hVISA與VISA的長遠辦法為防治，首先要合理使用抗生素，正是因為抗生素的大量廣泛濫用，才會使得萬古霉素敏感性下降金黃色葡萄球菌大量增加，抗生素是根本原因;其次，要盡量減少醫院內的感染;最后，加強hVISA與VISA的監測與耐藥機制研究力度，探索構建起快速、特異、靈敏的檢測方法，實現早預防、早發現與早治療的目標。

結語：總而言之，金黃色葡萄球菌從原本的MRSA發展成為hVISA與VISA，已經成為了當前醫療界重點關注的問題。VAN作為MRSA的主要治療用藥，其濫用性是導致VAN敏感性下降金葡菌出現的首要原因。對此，臨床上應當積極探索準確有效的檢測方法以便于及時診斷出hVISA與VISA感染，使患者能夠早發現早治療。同時，臨床醫生還應當謹防hVISA與VISA感染，實時調整抗感染治療方案，為預防VAN的耐藥性更進一步做出貢獻。

參? 考? 文? 獻

[1]鄭旭婷，陳佰義.萬古霉素敏感性下降的金黃色葡萄球菌的臨床意義及對策[J].實用臨床醫藥雜志，2019，23（09）：119-123.

[2]趙羅樂，黃文祥，李佳俊，秦圓圓，徐雅姝.異質性萬古霉素中介金黃色葡萄球菌的流行病學及其感染的臨床特征[J].中國感染與化療雜志. 2018（03）：267-272.

基金項目：吉林省衛生與健康青年科技骨干培養計劃項目 （2018Q048）

作者簡介：時文艷（1979-），女，漢，吉林吉林人，碩士，講師，病原生物學的教學與研究。