大劑量奧美拉唑聯合奧曲肽治療消化性潰瘍合并上消化道出血患者的臨床效果

戴清香

上猶縣人民醫院 （江西贛州 341200）

消化性潰瘍合并上消化道出血在消化內科臨床中較為常見與多發，具有起病急、進展迅速的特點，若未能得到及時有效的治療將造成患者發生出血性休克，癥狀嚴重時可直接導致死亡，因此應通過快速有效止血對患者病情進行有效控制[1]。本研究給予消化性潰瘍合并上消化道出血患者大劑量奧美拉唑聯合奧曲肽治療，取得滿意效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

回顧性分析2016年2月至2018年2月我院收治的40例消化性潰瘍合并上消化道出血患者，按照用藥方式的不同將其分為兩組。對照組17例采用常規劑量奧美拉唑聯合奧曲肽治療，其中男10例，女7例；平均年齡（47.83±4.76）歲；病程2～6年，平均（4.07±0.37）年；疾病類型：胃潰瘍3例，十二指腸球部潰瘍7例，幽門管潰瘍4例，出血性胃炎2例，其他1例。試驗組23例采用大劑量奧美拉唑聯合奧曲肽治療，其中男13例，女10例；平均年齡（48.14±4.84）歲；病程1～6年，平均（4.14±0.43）年；疾病類型：胃潰瘍5例，十二指腸球部潰瘍12例，幽門管潰瘍3例，出血性胃炎1例，其他2例。兩組臨床資料包括性別比、年齡及病程范圍等比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究在我院倫理委員會批準與監督下開展。

納入標準：（1）符合消化性潰瘍合并上消化道出血相關診斷標準；（2）入院時表現出程度不同的嘔血或便血；（3）伴有頭暈、乏力、血壓下降（血壓均＜90/60 mmHg，1 mmHg=0.133 kPa）等癥狀；（4）均經我院檢查室內鏡、選擇性腸系膜動脈造影、X線鋇劑造影或放射性核素掃描檢查結果證實；（5）患者與陪同家屬知情同意。

排除標準：（1）存在肝腎功能異常；（2）合并心臟病；（3）合并消化道腫瘤；（4）合并門脈高壓；（5）合并多發及復合型潰瘍。

1.2 方法

以常規劑量對對照組施以治療：將100 μg奧曲肽（北京百奧藥業有限責任公司；國藥準字H20061309）加入20 ml 5%葡萄糖注射液中稀釋，于5 min內緩慢推注完成，維持劑量為25 μg/h；同時給予奧美拉唑靜脈滴注治療：將40 mg奧美拉唑（辰欣藥業股份有限公司；國藥準字H20083922）加入100 ml 0.9%氯化鈉注射液中稀釋，靜脈滴注，2次/d，連續滴注3 d。給予試驗組大劑量奧美拉唑聯合奧曲肽治療：奧曲肽使用方法及劑量同對照組；在對照組奧美拉唑使用劑量的基礎上再將80 mg奧美拉唑加入100 ml 0.9%氯化鈉注射液中稀釋，靜脈滴注，以8 mg/h的劑量維持治療，連續治療3 d。

1.3 臨床評價

對兩組臨床療效及不良反應發生情況進行比較，觀察兩組治療前后空腹胃液pH的變化。根據止血情況判定臨床療效，分為顯效、有效、無效3個等級；療效判定標準為：顯效，用藥后48 h內患者嘔吐或黑便癥狀消失，血壓及心率恢復平穩，連續3次大便潛血試驗結果均呈陰性，胃鏡檢查結果顯示出血停止；有效，用藥后48～72 h內患者連續3次大便潛血試驗結果呈陰性，黑便或嘔吐癥狀消失，血壓及心率等各項生命體征平穩；無效，用藥后72 h患者大便潛血試驗結果仍呈陽性，仍存在黑便及嘔吐癥狀，有活動性出血征象，經內鏡檢查證實存在持續出血。治療有效率=（顯效例數+有效例數）/總例數×100%。分別于患者入院時及治療后24、48、72 h采用同試紙法測量空腹胃液pH：（1）對于所測每份標本，先用pH試紙測其pH，確定其酸度后，若pH＞3，再用酸度計準確測定其氫離子濃度。（2）取澄清胃液5 ml，加0.2 g/L酚紅指示劑2滴（如呈黃色，則表示有胃酸存在）。用0.1 mol/L NaOH溶液滴定至初現紅色為止（終點pH 7.0），所消耗NaOH毫升數乘以20，即為每升胃酸含量（mmol/L）（再除以1000即為每毫升胃酸含量）。經過對既往臨床治療的總結，患者可發生的不良反應主要有惡心、嘔吐等。

1.4 統計學處理

采用SPSS 21.0統計軟件進行數據分析，計數資料以率表示，采用χ2檢驗，計量資料以±s表示，采用t檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療有效率比較

與對照組比較，試驗組治療有效率明顯較高（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組治療有效率比較

2.2 兩組不良反應發生情況比較

對照組無不良反應發生，不良反應發生率為0.0%；試驗組1例出現惡心癥狀，不良反應發生率為5.9%（1/17），無須特殊治療，停藥后癥狀自行緩解，兩組不良反應發生率比較，差異無統計學意義（χ2=1.39，P＞0.05）。

2.3 兩組空腹胃液pH比較

相較于治療前，治療后兩組空腹胃液pH均有所上升（P＜0.05），且與同時期的對照組比較，試驗組治療后24、48、72 h空腹胃液pH均明顯較高（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組治療前后空腹胃液pH比較（±s）

表2 兩組治療前后空腹胃液pH比較（±s）

注：與同組治療前比較，aP＜0.05，與對照組治療后比較，bP＜0.05

組別 例數 治療前 治療后2 4 h 4 8 h 7 2 h試驗組 2 3 1.8 1±0.5 6 5.6 8±0.6 2 ab 6.4 1±1.2 7 ab 7.3 2±1.2 5 ab對照組 1 7 1.7 9±0.4 7 5.0 1±0.6 4 a 5.3 1±1.2 2 a 6.0 1±1.1 3 a

3 討論

消化性潰瘍主要指發生于胃和十二指腸的與胃酸和胃蛋白酶的消化作用有關的慢性潰瘍，于食管下段、胃空腸吻合口周圍及含有異位胃黏膜的美克爾息室處也可發病；上消化道出血發生于指屈氏韌帶以上的消化道，消化性潰瘍為其主要致病原因之一，對于患者而言，引起出血的因素主要為胃酸，當患者胃酸pH在5.4以下且過多分泌時，其胃內環境將受到破壞，胃十二指腸及黏膜血小板凝聚與血漿凝血功能受到抑制，進而促進潰瘍的發展，當潰瘍出血后由于胃酸值過高，對血栓具有溶解作用，血痂溶解形成凝血塊，從而造成臨床止血效果不佳[2-3]。現階段針對消化性潰瘍合并上消化道出血患者的治療中，臨床主要從抑制胃酸分泌、提高胃內pH著手，以達到控制上消化道出血的效果。奧曲肽為藥理作用持續時間更長的生長抑素，由人工合成，對胃酸的分泌有抑制作用，對胃運動及膽囊排空具有降低效果，可有效減少腸道過度分泌，同時增加腸道對水和鈉的吸收；奧美拉唑為一種質子泵抑制劑，對胃黏膜壁細胞H+-K+-ATP酶的活性具有選擇性抑制作用，阻礙H+與K+的交換，對H+的排出產生抑制作用，可有效抑制胃酸以及胃蛋白酶的分泌；同時可進一步增強血小板的凝聚力，促進血漿凝血功能的改善，使得新形成的凝血塊在胃液中不易被溶解，從而不會對胃黏膜血流量造成影響，不會影響身體體溫、胃腔溫度、動脈血壓及靜脈血紅蛋白等血氣指標，作用持久，對患者身體胃黏膜的生長具有促進作用，對胃腸道功能具有明顯的改善作用，大劑量使用可使得患者胃內pH在短時間內提升，從而起到快速止血、減少出血量的效果，聯合運用奧曲肽可使得藥效增強[4-5]。本研究中，對照組采用常規劑量奧美拉唑聯合奧曲肽治療，試驗組采用大劑量奧美拉唑聯合奧曲肽治療，結果顯示，與對照組比較，試驗組治療有效率明顯較高（P＜0.05）；相較于治療前，治療后兩組空腹胃液pH均有所上升（P＜0.05），且與同時期的對照組比較，試驗組治療后24、48、72 h空腹胃液pH均明顯較高（P＜0.05）；兩組不良反應發生率比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。表明大劑量用藥可有效增強藥效同時安全性較高。

綜上所述，在消化性潰瘍合并上消化道出血患者中，大劑量奧美拉唑聯合奧曲肽治療的臨床效果明顯高于常規劑量治療，且不會引起患者明顯不良反應，具有較高的用藥安全性。