脂質(zhì)體多柔比星治療淋巴瘤的療效以及安全性分析

肖春燕 郭冰凌 梁喜平

（重慶大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院/重慶市腫瘤研究所/重慶市腫瘤醫(yī)院血液腫瘤科 重慶 400030）

淋巴瘤在臨床十分常見，為起源于淋巴造血系統(tǒng)的惡性腫瘤。目前臨床對本病發(fā)病原因尚不完全明確，但認(rèn)為與病毒感染、基因突變、化學(xué)藥物等因素相關(guān)，臨床表現(xiàn)主要為慢性進(jìn)行性無痛性淋巴結(jié)腫大，部分患者可伴盜汗、發(fā)熱等癥狀[1]。本病可對機(jī)體免疫系統(tǒng)造成嚴(yán)重影響，且隨病情進(jìn)一步發(fā)展，腫瘤會逐漸擴(kuò)大，并向周邊發(fā)生轉(zhuǎn)移，甚至危及生命。對淋巴瘤患者及時采取合理手段治療對延緩病情進(jìn)展、提升生存率有重要意義。蒽環(huán)類藥物為臨床治療淋巴瘤的常用藥物，效果理想，但長時間使用會產(chǎn)生較多毒副作用，存在一定局限性[2]。近年來關(guān)于脂質(zhì)體多柔比星治療淋巴瘤逐漸成為臨床熱門研究，本研究將脂質(zhì)體多柔比星用于淋巴瘤治療中，取得較好效果。報道見下。

1.資料與方法

1.1 一般資料

數(shù)據(jù)收集時間在2014年3月—2015年4月，期間我院共收治47例淋巴瘤患者，男21例，女26例，年齡32～75歲，平均（53.46±1.78）歲，合并基礎(chǔ)疾病：合并冠心病4例，合并高血壓7例。

1.2 納入、排除標(biāo)準(zhǔn)

納入：經(jīng)病理活檢均確診為淋巴瘤；患者及家屬均對本研究知情，并簽署同意書。排除：合并肝腎等功能疾病者；意識障礙、神志障礙者；精神疾病者；治療依從性較差者；臨床資料不完整者；不能接受隨訪者；對研究使用藥物過敏者。

1.3 方法

所有患者均應(yīng)用脂質(zhì)體多柔比星治療，劑量20mg/m2+葡萄糖溶液250ml，稀釋后行靜滴，滴注時間30分鐘。靜滴前30分鐘可給予地塞米松5～10mh，行靜滴，可有效預(yù)防過敏，用藥期間對患者血壓、HR水平等體征進(jìn)行密切監(jiān)測，每4W重復(fù)用藥1次，可根據(jù)患者實(shí)際情況適當(dāng)增減藥物劑量。

1.4 觀察指標(biāo)

以WHO實(shí)體瘤療效標(biāo)準(zhǔn)對患者進(jìn)行評價，療效判定標(biāo)準(zhǔn)[3]：完全緩解：治療后病灶徹底消失，病情基本穩(wěn)定，未出現(xiàn)新病灶；部分緩解：治療后病灶縮小＞50%；且維持時間＞1個月；穩(wěn)定：治療后病灶縮小在49%～30%之間，未出現(xiàn)新病灶；進(jìn)展：治療后病灶無明顯縮小，或增大＞20%，可見新病灶。統(tǒng)計患者治療后不良反應(yīng)。對患者進(jìn)行為期3年的隨訪，對其生存率進(jìn)行統(tǒng)計。

2.結(jié)果

2.1 患者近期療效分析

本組患者經(jīng)治療后，完全緩解17例（36.17%），部分緩解20例（42.55%），穩(wěn)定7例（14.89%），進(jìn)展3例（6.38%），疾病緩解率為78.72%（37/47）。

2.2 患者不良反應(yīng)分析

本組患者治療期間出現(xiàn)骨髓抑制不良反應(yīng)最多，出現(xiàn)率為57.45%，心電圖異常率、胃腸道反應(yīng)率、肝損害率分別為48.94%、40.43%、27.66%，見表。

表 治療期間不良反應(yīng)率分析

2.3 患者生存率分析

對47例患者進(jìn)行為期3年的隨訪發(fā)現(xiàn)，隨訪1年發(fā)現(xiàn)7例患者出現(xiàn)死亡，1年生存率為85.11%（40/47），隨訪2年共出現(xiàn)12例死亡，2年生存率為74.47%（35/47），隨訪3年共出現(xiàn)21例死亡，3年生存率為55.32%（26/47）。

3.討論

蒽環(huán)類藥物為臨床治療淋巴瘤的常用藥物，其效果顯著，但長時間使用會引發(fā)較多不良反應(yīng)，降低患者治療依從性、生存質(zhì)量，對治療效果造成一定影響，存在使用局限性。脂質(zhì)體為蒽環(huán)類藥物抗腫瘤載體，其于上個世紀(jì)七十年代末在臨床首次應(yīng)用，因藥效持久、免疫原性較低、毒副作用少、療效顯著等優(yōu)點(diǎn)逐漸用于淋巴瘤治療中。脂質(zhì)體表面圍繞高分子聚乙二醇，其聚合物表面親水性較好，脂質(zhì)體衍生物可對機(jī)體血漿蛋白吸附進(jìn)行有效抑制，可減弱網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)吸收及吞噬作用，可不受免疫系統(tǒng)影響，促使藥物在機(jī)體循環(huán)時釋放及維持時間延長[4]。PEG可有效保護(hù)蒽環(huán)類脂質(zhì)體，降低心肌細(xì)胞吸收作用，減少藥物對心臟產(chǎn)生的竇性心律失常、心功能異常等不良反應(yīng)，利于減輕患者痛苦，提升治療依從性[5]。

賈燕華[6]研究表明，脂質(zhì)體用于淋巴瘤患者治療中具有藥效持久、毒副反應(yīng)少等特點(diǎn)，可有效提升疾病緩解率與患者生存率。脂質(zhì)體多柔比星可有效對脂質(zhì)體實(shí)施保護(hù)作用，避免其受到單核巨噬細(xì)胞識別，有效延長藥物在機(jī)體血循環(huán)內(nèi)的時間，近年來逐漸用于淋巴瘤早期挽救化療中[7]。本藥具有以下優(yōu)點(diǎn)：（1）在機(jī)體血液內(nèi)循環(huán)時間較長，PEG對脂質(zhì)體修飾后，可減少其代謝、排泄，促使藥物清除速率延緩，進(jìn)而起到延長藥物作用的時間。（2）本藥具有腫瘤靶向性，脂質(zhì)體可穿腫瘤新生血管進(jìn)入腫瘤組織內(nèi)，發(fā)揮靶向治療作用。（3）脂質(zhì)體包括可有效減輕藥物對機(jī)體正常組織的損害，進(jìn)而減少不良反應(yīng)，安全性較好，利于提升患者治療依從性及生存質(zhì)量。既往有關(guān)于脂質(zhì)體多柔比星治療淋巴瘤的報道指出，該藥對淋巴瘤效果理想，不良反應(yīng)較少，在治療期間容易出現(xiàn)乏力、貧血等輕微不良反應(yīng)，安全性相對較高。本次研究中，患者使用脂質(zhì)體多柔比星治療后，其疾病緩解率高達(dá)78.72%，期間出現(xiàn)骨髓抑制、心電圖異常、胃腸道反應(yīng)、肝損害不良反應(yīng)率分別為57.45%、48.94%、40.43%、27.66%，患者3年生存率為55.32%。

綜上所述，對淋巴瘤患者應(yīng)用脂質(zhì)體多柔比星治療效果理想，患者疾病緩解率、3年生存率較高，治療期間出現(xiàn)不良反應(yīng)較少，利于提升治療依從性與臨床療效，值得臨床應(yīng)用。