黏膜型惡性黑色素瘤2例臨床病理觀察

張瑩 葉建強 張琪

（無錫市惠山區人民醫院病理科 江蘇 無錫 214011）

黏膜型惡性黑色素瘤屬于較為少見的惡性腫瘤，是人類致死性疾病之一，其發病率與人們所在地區及所屬種族有一定關系，我國屬于黏膜型惡性黑色素瘤疾病的低發區，但是此病發病率近年來也有逐漸上升的趨勢[1]。黏膜型惡性黑色素瘤具有發病部位較為隱蔽和臨床特征不夠明顯的特點，因此容易出現誤診和漏診現象，為此，本文選擇我院近年接收的2例黏膜型惡性黑色素瘤患者，結合文獻分析黏膜型惡性黑色素瘤的臨床病理特征。

1.資料及方法

1.1 一般資料

收集我院2011年及2018年診治的2例黏膜型惡性黑色素瘤患者，患者1為男性、年齡85歲，腫瘤位于牙齦；患者2為女性、年齡52歲，腫瘤位于陰道前庭。兩例患者均經免疫組化染色確診為了惡性黑色素瘤，并且其腫瘤形態符合惡性黑色素瘤診斷標準，排除了腫瘤部位轉移和浸潤。

1.2 方法

兩例手術標本均用濃度為4%的中性福爾馬林進行固定，常規脫水、石蠟包埋及組織切片，并通過HE染色，隨后將經過上述處理的腫瘤病變組織放置到光學顯微鏡下進行細致觀察[2]。兩名患者的腫瘤組織均經免疫組化染色檢查，免疫組化采用EnVision兩步法，所用抗體LCA、CK、CgA、Syn、CD56、Vimentin、S-100、MelanA、HMB45、ki-67等及試劑盒均購自福州邁新生物技術開發有限公司，具體的檢驗操作步驟嚴格按照抗體試劑盒上的說明來進行[3]。所有切片均由2名高年資病理醫師閱片。

2.結果

2.1 臨床資料

患者1為男性，年齡85歲，有賁門癌病史十余年，腫瘤位于右下后牙頰側牙齦，無色素，手術中快速冰凍切片考慮為惡性腫瘤（不排除轉移癌），經常規HE切片及免疫組化染色排除賁門癌轉移，證實為牙齦無色素惡性黑色素瘤；患者2為女性，年齡52歲，腫塊位于陰道前庭，經常規HE切片及免疫組化染色證實為陰道前庭惡性黑色素瘤。

2例黏膜型惡性黑色素瘤臨床病理特征，見表。

表 黏膜型惡性黑色素瘤臨床病理特征

2.2 免疫表型

2例黏膜型惡性黑色素瘤的腫瘤細胞LCA、CK、CgA、Syn、CD56皆陰性表達，Vimentin、S-100均呈陽性表達，病變部位位于牙齦的腫瘤細胞MelanA少數陽性，HMB45陰性，ki-67增殖指數達80%，位于陰道前庭的腫瘤細胞HMB45陽性。

3.討論

惡性黑瘤色素瘤的起源是患者體內的黑色素細胞，黑色素瘤出現的影響因素有紫外線照射、遺傳、外界環境刺激、色素痣惡變等，其臨床癥狀也因其病變組織位置的不同而有所區別[4]。黏膜型惡性黑色素瘤發病部位包括頭頸部黏膜、胃腸道黏膜及泌尿生殖道黏膜。黏膜型惡性黑色素瘤不同于肢端型和皮膚型，與紫外線照射、各種病毒感染無確切關系，發病具有更高的隱蔽性，預后更差。因此需要盡早發現及及時就診，并進行手術治療，旨在延長患者的生命并提高生活質量[5]。病理診斷是臨床診斷黏膜型惡性黑色素瘤的金標準。且大部分黏膜型惡性黑色素瘤的色素含量較低甚至無，這也是容易誤診和漏診的主要原因之一，因此還需要進行免疫組化及分子檢測來確診。

3.1 病理診斷

文獻報道黏膜型惡性黑色素瘤多發生于老年人，發病率低，部位隱匿，不易早發現。組織學形態多樣，瘤細胞可呈卵圓形、大間變性上皮樣、梭形、漿細胞樣等，排列成片狀及巢狀，核分裂像多見，核仁明顯，色素多少不等或無，并且其組織內部會出現出血和壞死等癥狀，其進一步生長會侵犯周圍神經、血管及相鄰的器官和組織[6]。在診斷時，需要排除黑色素瘤向身體其他部位轉移的可能性。通常腫瘤細胞表達Vimentin、S-100、MelanA、HMB45，不表達LCA、CK。

3.2 鑒別診斷

第一，分化差的鱗狀細胞癌或腺癌，上皮源性腫瘤如果分化較差時，其形態不會出現明顯細胞間橋[7]，腫瘤細胞呈巢狀、索狀及彌散浸潤，但一般上皮源性腫瘤缺少色素，免疫組化標記CK陽性；第二，各種肉瘤，如纖維肉瘤、平滑肌肉瘤、橫紋肌肉瘤等，免疫組化檢測Vimentin及各種肌源性標記陽性，而黑色素瘤標記物Vimentin、S-100、MelanA、HMB45陰性；第三，滑膜肉瘤、惡性間皮瘤，免疫組化及分子檢測可鑒別；第四，彌漫性大B細胞淋巴瘤，瘤細胞彌漫浸潤，大小一致，免疫組化標記LCA陽性，各種黑色素瘤標記陰性。因此黏膜型惡性黑色素瘤在免疫組化及超微結構上存在特異性，病理醫師可以有效的與其它腫瘤進行區分[8]。

3.3 治療與預后

如果黏膜型惡性黑色素瘤患者能夠得到及時的診斷和治療，患者可以獲得更高質量的生存條件，并且可以避免腫瘤病變組織向其他部位擴展[9]。目前，針對黏膜型惡性黑色素瘤，臨床醫師尚未研究出好的治療方式，一般化療無明顯效果，放療可控制局部復發。有效的個體化藥物治療是針對KIT基因的靶向治療，對應的靶向藥物為Imatinib[10]。為此，病理醫師需要對黏膜型惡性黑色素瘤進行準確的臨床病理分析，以此來改善患者的治療效果和預后[11]。