西妥昔單抗聯(lián)合NP方案治療晚期非小細(xì)胞肺癌療效及對(duì)免疫功能的影響

陳婷婷 張 雷 黃大福(通訊作者）

（南京市溧水區(qū)人民醫(yī)院腫瘤內(nèi)科 江蘇 南京 211200）

肺癌是呼吸系統(tǒng)惡性腫瘤中的常見類型，臨床上將其分為小細(xì)胞肺癌及非小細(xì)胞肺癌兩類，其中非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）在肺癌中的占比高達(dá)80%～85%，且大多患者確診時(shí)已處于晚期，失去根治性手術(shù)治療機(jī)會(huì)，使患者的生存質(zhì)量嚴(yán)重下降[1]。NP化療方案是晚期NSCLC患者治療的經(jīng)典方案，但對(duì)機(jī)體免疫功能損害，使得部分患者常因無法耐受而中斷化療治療，從而影響治療效果[2]。本研究選自我院86例晚期非小細(xì)胞肺癌患者為研究對(duì)象，探討西妥昔單抗聯(lián)合NP方案對(duì)晚期非小細(xì)胞肺癌患者臨床療效及免疫功能的影響，現(xiàn)進(jìn)行如下報(bào)道。

1.資料與方法

1.1 一般資料

所有病例均選自2017年3月—2019年3月胸外科晚期非小細(xì)胞肺癌患者，共計(jì)86例，所有患者處于第Ⅲ期，預(yù)計(jì)生存期3個(gè)月以上，患者及家屬自愿接受化療治療，在《知情同意書》上簽字，且排除治療禁忌癥、既往惡性腫瘤史、伴有心血管及內(nèi)分泌系統(tǒng)類慢性病、嚴(yán)重感染及相關(guān)并發(fā)癥、有化療史、過敏體質(zhì)、臨床資料不全及中途退出者。根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法將受試者分為對(duì)照組和研究組兩組，每組各43例，對(duì)照組中男26例，女17例，年齡46～75歲，平均（58.76±3.63）歲，TNM分期：ⅢA期25例，ⅢB期19例；研究組中男28例，女15例，年齡45～76歲，平均（59.22±3.47）歲；TNM分期：ⅢA期24例，ⅢB期19例；兩組患者在一般臨床資料方面不存在顯著性差異(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 方法

對(duì)照組患者接受NP方案化療治療，第1d、第8d將25 mg/m2長春瑞濱注射液溶于0.9%氯化鈉溶液500ml中靜脈滴注，3h內(nèi)完成；第1～3d將70mg/m2順鉑溶于0.9%氯化鈉溶液250ml中靜脈滴注，1h內(nèi)完成，3周為1個(gè)周期，連續(xù)治療2個(gè)周期；研究組患者在對(duì)照組的基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用西妥昔單抗靜脈滴注，初始劑量500mg/m2，第1d；之后每周給予250mg/m2靜脈滴注，持續(xù)13周。比較兩組患者的臨床療效、治療前后細(xì)胞免疫與體液免疫各指標(biāo)變化。

1.3 評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

（1）療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)[3]：完全緩解（CR）：已知病灶完全消失且維持4周以上，無新病灶出現(xiàn)；部分緩解（PR）：已知病灶體積縮小50%以上且維持4周以上，無新病灶出現(xiàn)；穩(wěn)定（SD）：已知病灶縮小50%以內(nèi)或增大25%以內(nèi)；病情進(jìn)展（PD）：已知病灶增大25%以上或出現(xiàn)新病灶；客觀緩解（ORR）為CR與PR之和。（2）免疫指標(biāo)：囑患者持續(xù)空腹8h以上并于次日晨起取外周靜脈血5ml，EDTA抗凝處理后利用免疫熒光標(biāo)記法檢測外周血CD4+、CD8+及CD4+/CD8+等T淋巴細(xì)胞免疫指標(biāo)水平。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

數(shù)據(jù)采用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)數(shù)資料采用率（%）表示，進(jìn)行χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料采用（±s）表示，進(jìn)行t檢驗(yàn)，P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.結(jié)果

2.1 臨床療效

研究組患者ORR為86.05%，顯著高于對(duì)照組的60.47%（P＜0.05），見表1。

表1 兩組治療后臨床療效比較[n（%）]

2.2 治療前后各細(xì)胞免疫指標(biāo)變化

與治療前相比，治療后兩組患者CD4+與CD4+/CD8+明顯升高，CD8+明顯降低，且研究組顯著優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05），見表2。

表2 治療前后各細(xì)胞免疫指標(biāo)變化（±s）

注：與對(duì)照組比較，*P＜0.05。

組別 n CD3+（%） CD4+（%） CD8+（%） CD4+/CD8+研究組 43 治療前 51.28±4.67 16.62±3.91 56.59±6.12 0.33±0.02治療后 66.47±4.42* 40.23±3.35* 21.72±3.18* 1.56±0.31*t 6.244 11.655 11.175 28.576 P＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05對(duì)照組 43 治療前 52.11±4.72 16.87±3.12 56.48±6.24 0.34±0.05治療后 60.24±5.13 30.39±3.67 37.05±3.92 0.91±0.14 t 3.275 8.186 6.080 18.073 P＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.3 治療前后各體液免疫指標(biāo)變化

治療前后兩組患者的IgA、IgM與補(bǔ)體C4水平比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05），治療后兩組患者IgG與補(bǔ)體C3水平明顯改善，且研究組顯著優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05），見表3。

表3 治療前后各體液免疫指標(biāo)變化（±s，g/L）

表3 治療前后各體液免疫指標(biāo)變化（±s，g/L）

注：與對(duì)照組比較，*P＜0.05。

組別 n IgG IgM IgA 補(bǔ)體C3 補(bǔ)體C4研究組 43 治療前 10.56±1.67 1.08±0.16 2.25±1.18 1.57±0.19 0.37±0.08治療后 22.82±3.14* 1.19±0.20 2.72±1.16 0.33±0.08* 0.33±0.11 t 12.989 1.549 0.7628 12.842 0.929 P＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05對(duì)照組 43 治療前 10.42±1.58 1.10±0.13 2.23±1.21 1.59±0.21 0.35±0.07治療后 15.18±2.76 1.22±0.19 2.53±1.18 0.92±0.18 0.32±0.09 t 5.405 1.703 0.475 6.158 0.803 P＜0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05

3.討論

肺癌的發(fā)生率及死亡率均位居我國惡性腫瘤之首，其中以NSCLC最為常見，發(fā)病早期選擇手術(shù)治療預(yù)后較好，常規(guī)的NP化療方案可有效改善腫瘤組織的血流供應(yīng)，提高腫瘤細(xì)胞的凋亡水平。西妥昔單抗是以EGFR為靶點(diǎn)的單克隆抗體藥物，可與EGFR受體特異性結(jié)合，并競爭性阻斷EGFR和α轉(zhuǎn)化生長因子(TGF-α)等其他配體來阻斷腫瘤血管生長及細(xì)胞的遷移及浸潤[3]。本研究結(jié)果提示西妥昔單抗聯(lián)合NP方案可協(xié)同性的緩解臨床癥狀，已知腫瘤細(xì)胞的生長及增殖，提高治療效果。與治療前相比，治療后兩組患者CD4+與CD4+/CD8+明顯升高，CD8+明顯降低，且研究組顯著優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05）；治療前后兩組患者的IgA、IgM與補(bǔ)體C4水平比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05），治療后兩組患者IgG與補(bǔ)體C3水平明顯改善，且研究組顯著優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05）。

綜上所述，西妥昔單抗聯(lián)合NP方案可有效調(diào)節(jié)機(jī)體的免疫功能，療效顯著，對(duì)改善晚期非小細(xì)胞肺癌患者預(yù)后、提高生存質(zhì)量具有積極意義。