替吉奧聯合奧沙利鉑治療晚期胃癌的療效及安全性探討

成 功

（上海交通大學醫學院附屬仁濟醫院胃腸外科 上海 200127）

對于大多數患有晚期胃癌的患者，即使采用標準的根治性切除術和淋巴結切除術，真正的生物腫瘤根除也很困難，并且復發率仍然很高。目前晚期胃癌的治療方式已化療為主。晚期胃癌患者的化療對于提高手術切除率和延長生存率非常重要[1-2]。本研究選擇我院100例2018年9月-2019年9月晚期胃癌患者。隨機分組，單一組實施單純替吉奧化療方案治療，聯合組則實施替吉奧聯合奧沙利鉑的化療方案治療。比較兩組晚期胃癌療效；治療前后患者外周T淋巴細胞免疫功能CD4+以及CD8+、Karnofsky評分；不良反應，分析了替吉奧聯合奧沙利鉑的化療在晚期胃癌患者中的臨床效果與安全性。

1.資料與方法

1.1 一般資料

入組標準：1.活檢后組織病理明確為胃腺癌；2.胸腹部CT、B超、MRI或PET-CT等影像學提示存在局部晚期不可切除因素、遠處轉移或大量腹水等。排除標準：1.術后局部復發或轉移胃癌；2.化療過程中因穿孔、梗阻、出血需行急診手術；3.存在嚴重心、肝、腎等重要臟器功能疾病無法耐受化療者。

將符合上述納入和排除標準的患者中，選擇我院2018年9月—2019年9月收治的晚期胃癌患者100例。隨機分組，每組50例，其中，單一組男女分別33例和17例，43～76（65.13±2.41）歲。其中，中47～80kg,平均的體重水平是（65.21±2.21）kg。聯合組男女分別31例和19例，43～75（65.45±2.21）歲。其中，中47～81kg,平均的體重水平是（65.45±2.44）kg。

單一組、聯合組一般資料無統計學差異有可比性。

入組標準：（1）活檢后組織病理明確為胃腺癌；（2）胸腹部CT、B超、MRI或PET-CT等影像學提示存在局部晚期不可切除因素、遠處轉移或大量腹水等

排除標準：（1）術后局部復發或轉移胃癌；（2）化療過程中因穿孔、梗阻、出血需行急診手術；（3）存在嚴重心、肝、腎等重要臟器功能疾病無法耐受化療者

1.2 方法

單一組實施單純替吉奧化療方案治療，替吉奧的用量是40mg/m2.d每天兩次，口服治療第1～14天。以21天作為一個周期，治療兩個周期。

聯合組則實施替吉奧聯合奧沙利鉑的化療方案治療。替吉奧的用量是40mg/m2.d每天兩次，口服治療第1～14天。在上述的基礎上給予患者奧沙利鉑，其用量是130mg/m2.d每天1次，第一天用藥。以21天作為一個周期，治療兩個周期[3-4]。

1.3 觀察指標

比較兩組晚期胃癌療效；治療前后患者外周T淋巴細胞免疫功能CD4+以及CD8+、Karnofsky評分；不良反應。

療效分為完全緩解、部分緩解、穩定以及進展[2]。

1.4 統計學處理

數據采用SPSS24.0統計軟件進行統計分析，計數資料采用率（%）表示，進行χ2檢驗，計量資料采用（±s）表示，進行t檢驗，P＜0.05為差異具有統計學意義。

2.結果

2.1 臨床治療效果比較

聯合組療效顯著高于單一組（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組晚期胃癌療效比較（例）

2.2 外周T淋巴細胞免疫功能CD4+以及CD8+、Karnofsky評分

治療前單一組與聯合組外周T淋巴細胞免疫功能CD4+以及CD8+、Karnofsky評分比較，P＞0.05；治療后聯合組外周T淋巴細胞免疫功能CD4+以及CD8+、Karnofsky評分優于單一組，差異顯著（P＜0.05）。見表2。

表2 治療前后外周T淋巴細胞免疫功能CD4+以及CD8+、Karnofsky評分比較（±s）

表2 治療前后外周T淋巴細胞免疫功能CD4+以及CD8+、Karnofsky評分比較（±s）

組別 例數 時期 CD4+ CD8+ Karnofsky評分聯合組 50 治療前 36.34±8.74 22.14±3.92 61.56±3.13治療后 36.45±8.21 22.01±3.59 76.21±4.11單一組 50 治療前 36.21±8.21 22.39±3.33 61.67±3.11治療后 31.13±4.11 24.79±4.22 70.21±4.01

2.3 不良反應

聯合組不良反應與單一組無顯著差異，P＞0.05。其中，單一組11例不良反應，占22%，聯合組12例不良反應，占24%。

3.討論

晚期胃癌是一種對化療相對敏感的腫瘤，因此，在治療方案中，替吉奧可抑制氟尿嘧啶釋放的分解代謝，口服后，替吉奧有良好的生物利用度，其可在胃腸道組織中高濃度分布，調節5-氟尿嘧啶在胃腸道的分布，從而降低5-氟尿嘧啶的毒性，提高抗腫瘤作用[5-6]。而奧沙利鉑是第三代鉑類化療藥物，其可有效抑制腫瘤細胞DNA，并快速結合DNA，細胞毒性強，抗癌活性強，具有較廣的抗癌譜，對多種腫瘤有明顯抑制作用，包括對于順鉑耐藥的腫瘤也有良好抑制作用。將奧沙利鉑聯合替吉奧用于晚期胃癌患者的治療，可發揮高度協同作用，且安全性較高，不良反應較為輕微[7-8]。

本研究中，單一組實施單純替吉奧化療方案治療，聯合組則實施替吉奧聯合奧沙利鉑的化療方案治療。結果顯示：聯合組晚期胃癌療效、外周T淋巴細胞免疫功能CD4+以及CD8+、Karnofsky評分均優于單一組，P＜0.05。聯合組不良反應與單一組無顯著差異（P＞0.05）。

綜上所述，替吉奧聯合奧沙利鉑的化療方案治療晚期胃癌效果優于單純替吉奧化療方案，可更好改善患者的預后和生存質量，且未增加不良反應。