TACE序貫PMCT聯合斑蝥制劑治療中晚期原發性肝癌的近期療效觀察

林 成 韋忠恒 李岳勇

(右江民族醫學院附屬醫院腫瘤科介入病區 廣西 百色 533000）

原發性肝癌具有較高的發病率，僅次于肺癌。目前臨床上在對原發性肝癌進行治療時，最為有效的治療手段仍為手術治療，但由于大多數患者的疾病確診時已經達到中晚期，喪失手術治療機會，因此TACE序貫PMCT成為中晚期肝癌非手術治療的有效方式[1]。有文獻報道稱，TACE序貫PMCT可取得60%～90%的肝癌病灶滅活率[2]。斑蝥制劑可使腫瘤細胞生長受到有效抑制，將放療、化療后所帶來的毒副反應減輕，且藥物使用成本低，患者接受度高[3]。本次選取72例中晚期原發性肝癌患者，探討TACE序貫PMCT聯合斑蝥制劑治療中晚期原發性肝癌的近期療效。報告如下。

1.資料與方法

1.1 一般資料

選取2017年1月-12月我院收治的72例中晚期原發性肝癌患者，根據單雙日入科，分為對照組35例與觀察組37例。對照組男33例，女2例，年齡（57.2±10.3）歲，Child-Pugh分級：A級27例，B級8例，腫瘤直徑（94.0±34.5）mm，22例患者腫瘤為單發，13例患者腫瘤為多發，BCLC分期：B期2例，C期33例；觀察組男32例，女5例，年齡（57.0±9.8）歲，肝功能Child-Pugh分級：A級23例，B級14例，腫瘤直徑（91.8±32.5）mm，25例患者腫瘤為單發，12例患者腫瘤為多發，BCLC分期：B期2例，C期35例。兩組一般資料差異無統計學意義（P＞0.05），具可比性。

納入標準：臨床確診為原發性肝癌；BCLC分期為B或C期；具備化療適應證；入組前未接受治療。

排除標準：肝功能Child-Pugh分級為C級；PS評分＞2分；活動性感染；遠處廣泛轉移。

1.2 研究方法

兩組患者入院后均接受對癥治療,合并乙肝病毒感染患者，常規恩替卡韋抗病毒治療，然后開展TACE術，手術治療后第3d行上腹部增強CT復查，依據復查的結果，為患者實施序貫PMCT治療。觀察組在此基礎上，于患者入院第2d開始應用斑蝥酸鈉維生素B6注射液進行靜脈滴注，每次30ml，每天一次；出院后口服斑蝥膠囊，每天0.75g，每日2次。出院后每月回院開展1次增強CT或DSA復查，根據復查結果決定是否再次為患者實施TACE、PMCT，局部治療可重復開展，直至增強CT復查病灶消失或無強化，或DSA檢查肝區無異常染色，或無適應癥。

1.3 觀察指標

觀察兩組緩解率、無進展生存時間與不良反應。緩解情況評估標準：腫瘤完全壞死，且增強CT檢查顯示病灶動脈期無強化，則為CR；基線病灶長徑線總和縮小30%及以上，則為PR；病灶縮小不足30%或增加不超過20%，則為SD；基線病灶長徑線總和增加超過20%或出現新發病灶則為PD[4]。

1.4 統計學處理

數據采用SPSS17.0統計軟件進行統計分析，計數資料采用率（%）表示，進行χ2檢驗，計量資料采用（±s）表示，進行t檢驗，P＜0.05為差異具有統計學意義。

2.結果

2.1 兩組客觀緩解率比較

兩組客觀緩解率差異無統計學意義（P＞0.05），見表1。

表1 兩組客觀緩解率比較[n（%）]

2.2 兩組無進展生存時間比較

對照組無進展生存時間為（6.89±0.75）個月，觀察組無進展生存時間為（8.79±1.58）個月。相較于對照組，觀察組無進展生存時間延長（P＜0.05）。

2.3 兩組不良反應發生率比較

兩組不良反應發生率差異無統計學意義（P＞0.05）,見表2。

表2 兩組不良反應發生率比較

3.討論

原發性肝癌屬于常見惡性腫瘤之一，手術治療為早期肝癌主要手段，但很多患者檢查發現肝癌時已處于中晚期，失去手術機會。目前在應用非手術方案對原發性肝癌進行治療時，TACE術為首選方式，可使腫瘤長期處于高濃度化療環境，并可阻斷腫瘤供養血管，局部控制病灶；但病灶仍常有活性成分殘存，且會使血管內皮生長因子得到激發，增加血管生長因子的表達，使殘癌組織加快生長及轉移，因此單純應用TACE對原發性肝癌進行治療，病灶緩解效果欠佳[5]。因此PMCT被聯合應用于原發性肝癌的治療中。PMCT可通過微波熱效應與腫瘤不具備較高耐熱性的特點，通過局部高熱來促使腫瘤組織發生凝固性壞死，進而使腫瘤組織喪失活性。有文獻資料報道稱，在肝癌治療中應用PMCT技術，可增加患者肝組織內免疫細胞數量，使局部免疫功能增強，將腫瘤的復發率降低[6]。但TACE序貫PMCT僅為局部治療，中晚期肝癌容易或已有血管侵犯，因此需配合全身治療。

斑蝥制劑中的主要成分為斑蝥酸鈉，其屬于單萜烯類物質，具備較小的相對分子量，可高效穿透細胞膜進入到細胞內，可快速發揮細胞毒效應，從而抑制腫瘤細胞，屬于理想的抗癌中藥制劑[7]。有資料報道稱，斑蝥酸鈉可使機體細胞周期得到阻滯，使肝癌細胞分類中的S100A3受到抑制，從而使機體免疫力得到提升，使腫瘤血管生成受到抑制[8]。除此之外，其還可使其他治療方式所產的毒副反應減輕，減少化療用藥，使患者生活質量提高。復方斑蝥膠囊是由斑蝥、黃芪、人參等藥物組成，可發揮提升機體免疫力，殺滅腫瘤細胞的作用，可能與藥物成分可使巨噬細胞、淋巴細胞的活性增強，同時可對干擾素、腫瘤壞死因子以及白介素起到誘導作用[9]。本次兩組客觀緩解率無明顯差異，可能是由于短期治療后病灶滅活的作用由TACE與PMCT提供，斑蝥制劑雖可使病灶得到控制，但作用尚未凸顯。同時本次相較于對照組，觀察組無進展生存時間長，提示斑蝥制劑可有效抑制腫瘤復發，其原因可能與斑蝥制劑提升機體免疫力、抑制殘余癌灶與循環癌細胞、改善肝功能有關。

綜上所述，TACE序貫PMCT聯合斑蝥制劑可延長中晚期原發性肝癌患者的無進展生存時間，同時不會增加不良反應，具有應用價值。