我院純中藥治療2型糖尿病專病專茶藥理作用分析

李 丹 周麗霞

糖尿病屬中醫(yī)學(xué)“消渴病”的范疇，以“三多一少”或尿中帶有甜味為主要臨床表現(xiàn)。近年來糖尿病患病率呈逐年上升的趨勢，全球糖尿病患者已超過 1.8 億。市場上治療糖尿病的藥物在不同程度上還存在著種種不盡人意之處，如不良反應(yīng)多、并發(fā)癥治療效果差等。中醫(yī)藥防治“消渴病” 歷史悠久，積累了豐富的臨床經(jīng)驗，具有多靶點發(fā)揮作用的優(yōu)勢，在降低血糖的同時還能兼顧降脂、益腎、改善心肌、抗氧化等作用，因此，利用傳統(tǒng)中醫(yī)藥寶貴資源來進(jìn)一步研發(fā)出安全、有效的新制劑、新產(chǎn)品，將掀開中醫(yī)藥防治糖尿病的新篇章。

純中藥治療2型糖尿病就是我院龐國明教授結(jié)合30余年的臨床診療經(jīng)驗提出來的，“辨證中藥湯劑+專病專藥+專病專茶”是其顯著特色，其中專病專茶中的“降糖茶”組方獨特，既基于中醫(yī)對“消渴病”的認(rèn)識和治療原則，又吸取現(xiàn)代研究成果，最終篩選出黃芪、地黃、太子參、西洋參等中藥組方，每日1劑，開水泡服代茶飲，具有益氣養(yǎng)陰、清熱生津等功效，在2型糖尿病的純中藥階梯治療中發(fā)揮了重要作用，應(yīng)用廣泛。

1 具有降血糖作用的中藥

傳統(tǒng)用藥經(jīng)驗與現(xiàn)代藥理研究均證實，很多中藥或中藥單體成分均具有良好的降血糖作用，現(xiàn)代醫(yī)家在診療2型糖尿病患者時，采取辨病與辨證相結(jié)合的方法，提高中醫(yī)治療糖尿病的療效。現(xiàn)代醫(yī)家治療糖尿病常用中草藥按使用頻次高低排序，位列前三十的中藥依次為：黃芪、山藥、地黃、茯苓、丹參、天花粉、麥冬、山萸肉、玄參、葛根、知母、白術(shù)、枸杞、蒼術(shù)、黨參、甘草、牡丹皮、五味子、澤瀉、當(dāng)歸、熟地黃、白芍、黃連、赤芍、桂枝、石膏、太子參、地骨皮、石斛、川芎[1]。這些統(tǒng)計信息為我院“降糖茶”的組方提供了寶貴的理論依據(jù)。

2 “降糖茶”的組方及其降糖作用分析

2.1 處方組成結(jié)合臨床實際與中醫(yī)藥對“消渴病”的認(rèn)識，經(jīng)過資料查詢和專家論證，確定了 “降糖茶”的中藥方劑：黃芪、地黃、太子參、西洋參、麥冬、苦瓜和陳皮。

2.2 方義分析全方以整體為觀念，以黃芪、生地黃為君，升陽補氣、清熱涼血、養(yǎng)陰生津；以太子參、西洋參為臣，益氣健脾清火生津；以麥冬、苦瓜為佐，清熱解毒、養(yǎng)陰生津；以陳皮為使，理氣健脾、燥濕化痰，緩和整方清涼之性。七種藥物動靜相和、標(biāo)本兼治，共奏益氣養(yǎng)陰、清熱生津之功。

2.3 治則治法清熱生津，益氣養(yǎng)陰，適用于治療以實癥為主的氣陰兩虛型糖尿病，臨床以多飲、多食、多尿、體重減輕，口干口渴，手足心熱，倦怠乏力，腰膝酸痛等為主要癥狀。

2.4 各組分降糖作用現(xiàn)代藥理分析

2.4.1 黃芪味甘、微溫，有補氣升陽、益衛(wèi)固表、托毒生肌、利尿消腫的功效，其具有調(diào)節(jié)血糖血脂、增強免疫等生物活性。胡彩虹等[2]發(fā)現(xiàn)黃芪多糖可以改善老年糖尿病大鼠的血糖血脂水平，降低Ins水平，升高胰島素敏感指數(shù)，能有效治療 2型糖尿病，其機制可能是黃芪多糖具有和噻唑烷二酮相似的作用，可以促進(jìn)細(xì)胞分化、啟動脂聯(lián)素的分泌，從而對胰島素抵抗具有改善作用。黃芪不僅能明顯降低血糖的作用，還對糖尿病引發(fā)的腎臟損害具有治療作用。研究證實黃芪多糖/黃芪甲苷對大鼠因糖尿病引起的腎臟損傷具有保護(hù)作用，其作用機制可能與抑制TGF-β1/Smads信號通路有關(guān)[3]。黃芪不僅能降低血糖，還能改善糖尿病并發(fā)癥。陳蔚等[4]實驗發(fā)現(xiàn)黃芪多糖可以改善糖尿病小鼠的心臟功能，降低其心肌脂肪酸代謝攝取利用率，改善心肌脂肪酸代謝紊亂及脂毒性。所以黃芪在降糖茶中發(fā)揮著君藥的作用。

2.4.2 生地黃味甘、性寒，有清熱涼血、養(yǎng)陰生津之功，現(xiàn)代研究也證實地黃多種成分均對血糖具有調(diào)控作用。王凌等[5]發(fā)現(xiàn)地黃多聚糖可以通過影響肝糖的代謝，而使糖尿病小鼠異常和紊亂的糖代謝向正常轉(zhuǎn)化。陳立等[6]發(fā)現(xiàn)梓醇可明顯增高3T3-L1脂肪細(xì)胞的葡萄糖消耗量，可以體外調(diào)節(jié)脂肪細(xì)胞的糖脂代謝。梓醇降低血糖機制，可能與下調(diào) TGF-β1 和結(jié)締組織生長因子mRNA的表達(dá)、抑制 TGF-β1、CTGF 和血管緊張素Ⅱ的表達(dá)以及減少細(xì)胞外基質(zhì)累積有關(guān)[7]。研究證實地黃寡糖不僅能使糖尿病小鼠血糖、血脂水平均顯著降低，還能緩解其體質(zhì)量下降現(xiàn)象，有利于延緩糖尿病的進(jìn)展[8]。而地黃寡糖發(fā)揮降血糖、降血脂的作用，其機制可能與多途徑和多靶點重建神經(jīng)內(nèi)分泌免疫調(diào)節(jié)網(wǎng)絡(luò)中的葡萄糖穩(wěn)態(tài)有關(guān)[9]。

2.4.3 太子參味甘微苦，性平，具有益氣健脾、生津潤肺之功。近年來不斷有新的化合物在太子參中分離得到，其藥理活性的研究越來越深入。倪受東等[10]實驗證實太子參多糖對四氧嘧啶所致糖尿病小鼠具有明顯的降糖作用,可能在一定程度上保護(hù)模型小鼠胰島β細(xì)胞，顯著升高肝糖原含量,改善糖尿小鼠糖代謝。曹莉等[11]發(fā)現(xiàn)太子參水提物可提高糖尿病小鼠血清超氧化物歧化酶水平，提高機體對胰島素的敏感性。研究證實太子參多糖不僅能降低糖尿病大鼠的血糖水平，還能有效降低總膽固醇和三酰甘油的水平，從而降低血脂、改善脂質(zhì)代謝紊亂，提示其對糖尿病心血管病并發(fā)癥具有預(yù)防作用[12]。

2.4.4 西洋參味苦微甘、性寒，具有補氣養(yǎng)陰、清火生津的功效，現(xiàn)代藥理研究發(fā)現(xiàn)其具有增強免疫、抗心肌缺血、降低血糖、促進(jìn)糖和脂肪代謝等一系列藥理作用。Vladimir Vuksan 等[13]發(fā)現(xiàn)西洋參能夠降低2 型糖尿病患者餐后血糖水平,對糖尿病的治療具有臨床價值。Xie J T 等[14]發(fā)現(xiàn)西洋參多糖可降低ob/ob 糖尿病大鼠的血糖水平，并能降低大鼠體質(zhì)量。另有研究發(fā)現(xiàn)西洋參能明顯降低四氧嘧啶性高血糖小鼠和腎上腺素性高血糖小鼠血糖水平,提示西洋參對胰島素依賴型和非胰島素依賴型糖尿病均有一定療效[15]。現(xiàn)代藥理研究顯示，西洋參多糖肽能降低四氧嘧啶所致糖尿病小鼠的血糖，并能發(fā)揮調(diào)節(jié)脂代謝和抗脂質(zhì)過氧化的作用[16]，西洋參莖葉總皂苷能夠促進(jìn)脂肪細(xì)胞對葡萄糖的利用，抑制 TNF的促脂解作用，從而調(diào)節(jié)糖脂代謝、影響胰島素抵抗信號的轉(zhuǎn)導(dǎo)[17]。

2.4.5 麥冬味甘，微苦、微寒，具有養(yǎng)陰生津、潤肺清心、潤腸通便的功效。現(xiàn)代藥理研究表明其具有強心、利尿、抗菌等作用，治療心律失常、心絞痛、糖尿病、久咳不愈等疾病有良好效果。何陵湘[18]研究發(fā)現(xiàn)，麥冬多糖能明顯降低自發(fā)性高血糖小鼠的血糖并能升高血清胰島素水平。高昌琨等[19]發(fā)現(xiàn)麥冬總皂苷可減輕四氧嘧啶對胰島細(xì)胞的損傷，拮抗腎上腺素的升血糖作用，降糖機制可能與抑制糖原分解有關(guān)。寧萌等[20]建立了3T3-L1誘導(dǎo)的脂肪細(xì)胞葡萄糖消耗模型和T2DM大鼠模型，從細(xì)胞水平和動物整體水平全面研究了麥冬主要有效成分麥冬多糖和麥冬皂苷在降糖和增加胰島素敏感性中的作用及其機制。其結(jié)果顯示，麥冬多糖可促進(jìn)3T3-L1誘導(dǎo)的脂肪細(xì)胞對葡萄糖的利用，并能增加胰島素的敏感性，而麥冬皂苷作用并不明顯，但高昌琨等報道麥冬皂苷對四氧嘧啶、腎上腺素及葡萄糖所致的高血糖小鼠均有明顯降糖作用，說明單純以脂肪細(xì)胞為研究對象還不能完全排除麥冬皂苷的降糖作用，還需要進(jìn)一步探討，并對動物實驗進(jìn)行重復(fù)研究。

2.4.6 苦瓜性涼味苦，為藥食兩用之品，具有清熱解毒、清心除煩的功效，現(xiàn)代藥理研究發(fā)現(xiàn)其具有抗腫瘤、抗病毒、降血糖等作用，其活性研究主要集中在降血糖方面。研究證實鮮苦瓜及其提取物均有降血糖的作用，唐彥萍等[21]實驗發(fā)現(xiàn)鮮苦瓜果實的汁液能降低四氧嘧啶型糖尿病家兔血清中 NO 含量，提高心臟、肝臟、腎臟組織中谷胱甘肽過氧化物酶的活力。鮮榨汁不易保存，苦瓜凍干超微粉的應(yīng)用也越來越廣泛。Zhu 等[22]實驗發(fā)現(xiàn)苦瓜凍干超微粉也可明顯降低糖尿病大鼠空腹血糖水平和血清胰島素水平，并能恢復(fù)超氧化物歧化酶的活性、保護(hù)胰腺組織、減少胰島細(xì)胞的損失。在原藥研究的基礎(chǔ)上，研究人員進(jìn)一步對苦瓜中降血糖作用的化學(xué)成分進(jìn)行了深入研究，發(fā)現(xiàn)甾體皂苷和三萜類化合物等均具有明顯的降血糖活性。Sarkar S等[23]發(fā)現(xiàn)苦瓜皂苷能降低糖尿病模型兔的血糖水平，且降糖作用較優(yōu)降糖緩慢而持久。Tan 等[24]研究證明從苦瓜中分離的新葫蘆烷型三萜類化合物對糖尿病和肥胖癥具有明顯改善作用，在 L6 肌管和 3T3-L1 脂肪細(xì)胞中，其可通過增加 AMPK 活性來調(diào)解葡萄糖的攝取和脂肪酸的氧化，并進(jìn)一步通過胰島素敏感型和胰島素抵抗型小鼠的糖耐量試驗，證明苦瓜皂苷可增強脂肪酸的氧化和葡萄糖的攝取。董英等[25]研究表明苦瓜多糖具有較好的降糖效果，能明顯降低高血糖患者或 2型糖尿患者的餐后血糖及空腹血糖。苦瓜改善糖耐量和降血糖的作用可能與促進(jìn)肝糖原合成、減少肝糖原分解、調(diào)節(jié)機體糖代謝有關(guān)。

2.4.7 陳皮味苦、辛，性溫，具有理氣健脾、燥濕化痰的功效，其有效成分之一橙皮苷具有一定的降血糖作用。米慧娟等[26]研究發(fā)現(xiàn)橙皮苷可增加 IR-HepG2細(xì)胞對葡萄糖的利用、促進(jìn)肝糖原合成，并且能提高己糖激酶和丙酮酸激酶的活力，從而促進(jìn) IR-HepG2細(xì)胞糖代謝。另有實驗發(fā)現(xiàn)，橙皮苷能降低小鼠空腹血糖和隨機血糖水平，降糖效果與二甲雙胍相比差異不大[27]。另外橙皮苷還具有清除自由基及抗氧化作用、抗炎抗病毒作用、抗腫瘤降低膽固醇作用等，在降低血糖的同時，能多靶點發(fā)揮作用，對糖尿病并發(fā)癥的治療及機體整體功能的改善具有重要作用[28]。

3 結(jié)果

“降糖茶”的七種組方成分，均被研究證實具有不同程度的降低血糖的效果，配伍在一起共奏益氣養(yǎng)陰、清熱生津之功，對于以實證為主的2型糖尿病患者具有良好的效果。在我院龐國明教授純中藥治療2型糖尿病的序貫療法中，“降糖茶”配合個體化中藥湯劑和院內(nèi)制劑黃連降糖片，治療熱盛傷津型、濕熱中阻型2型糖尿病具有獨特療效。

4 小結(jié)

肥雍是2型糖尿病萌發(fā)的土壤，痰濁中阻、濕熱內(nèi)蘊使其使動因素，綜上所述，根據(jù)對我院純中藥治療2型糖尿病專病專茶組方藥物藥理作用的分析表明，該藥茶確實能從多個方面發(fā)揮清熱養(yǎng)陰的作用，不僅能降低2型糖尿病患者的血糖水平，還能改善糖尿病患者的并發(fā)癥狀。“降糖茶”構(gòu)思巧妙、組方縝密，在我院純中藥治療2型糖尿病的序貫療法中發(fā)揮了重要作用，值得推廣使用。