中醫湯劑治療卵巢早衰不孕的研究進展

李洪艷

卵巢早衰不孕是由于卵巢功能非生理性異常下降引起的不孕癥，主要指月經正常來潮且第二性征發育正常的女性在更年期到來前出現的雌激素水平降低、性器官萎縮進而卵巢停止排卵，從而無法受孕的一類疾病。近年來卵巢早衰導致的不孕在育齡婦女中的發生率逐年升高，平均發病年齡也逐年下降，應當引起廣大婦科醫生的重視。多年以來中醫治療卵巢早衰進展較大，而作為中醫最具特色的中醫湯劑治療更是取得了不錯的效果。

1 二仙湯加減

加減二仙湯的主要成分為淫羊藿、仙茅、當歸、丹參、柴胡、炙甘草等，其中淫羊藿、仙茅、菟絲子具有較好的壯陽效果，補腎益精；當歸、炙甘草活血化瘀，改善血液循環，滋陰補腎，增強卵巢功能，丹參調養經血，舒肝平氣，張鴻雁等[1]通過臨床試驗，治療了75例腎虛肝郁型卵巢早衰，使用藥物淫羊藿、仙茅、當歸、丹參、柴胡、炙甘草、菟絲子。3個月為一個療程，有效改善了包括促黃體生成素(LH)、促卵泡生成素、雌激素在內的多項雌激素水平，使月經周期得到了恢復。丁劼劼[2]通過用二仙湯聯合西醫激素治療的方法治療卵巢早衰30例，雌激素水平、排卵等指標有效率87.5%，高于單純應用西醫激素治療的77.5%，P<0.05，差異有統計學意義，證明了二仙湯治療該病有明顯效果。

2 溫經湯加減

溫經湯為中醫理血劑，具有溫經散寒、養血祛瘀之功效，主治沖任虛寒、瘀血阻滯證。方中寒涼并用，以溫通經脈的吳茱萸為君藥，輔佐當歸等活血養血藥，并用麥冬、牡丹皮平衡陰陽，隨癥加減可兼顧寒凝血瘀、陰陽失調等各類證型。不過在本病的應用過程中，醫者們主要考慮的是溫經湯的溫腎陽功效，可以幫助衰弱的卵巢恢復正常的生理機能，另有人提出補腎活血的中藥具有類似雌激素的作用，能夠起到替代雌激素刺激卵巢細胞正常工作的能力，但又比單純的雌激素增加了調節神經-內分泌系統的功能，促進下丘腦-垂體-卵巢技能的恢復，能有效地防止卵巢早衰。

孫晨等[3，4]在臨床上對100例POF患者使用了溫經湯加減聯合雌激素治療，臨床針對寒凝血瘀、陰血虛、陽血虛、氣虛等不同證型進行對癥加減，并聯合激素治療3個月，最終結果顯示，應用了溫經湯加減的治療組有效率為96%，遠高于對照組的88%，且能有效提高患者血液中FSH、LH、E2的激素水平，并在之后的月經周期維持中，取得了比單純使用雌激素更加持久的療效。

3 加減毓麟湯

毓麟湯源自《景岳全書·婦人規》中的經典方劑毓麟珠，其可健脾補腎、活血調經，促進卵巢正常功能恢復和激素水平的雙向調節。張金麗[5]對2014年—2017年項城市第一人民醫院婦產科的100例患者進行了加減毓麟湯聯合西藥治療與單純西藥治療的對比試驗，證明了加減毓麟湯對卵巢早衰的治療效果。滕秀香等[6，7]在對142例病例采用加減毓麟湯與戊酸雌二醇片加黃體酮膠囊聯合治療中觀察得知，該治療方法對血清FSH、LH、E2及子宮三徑之和均有明顯的改善，且能夠改善通過SF-36量表評估的患者生活質量。史艷馨等[8]通過對94例卵巢早衰腎陽虛患者的研究證明，加減毓麟湯聯合激素治療能夠有效改善患者的血清INHB、VEGF的水平變化，并能客觀有效地改善如腰痛、耳鳴、頭暈等腎陽虛的中醫證候，印證了加減毓麟湯對脾腎陽虛型卵巢早衰的治療效果。

4 五子衍宗丸加減

五子衍宗丸作為中醫有名的治療不孕不育方劑，在現代藥理學研究中被證明有明確的調節下丘腦-垂體-性腺軸的功能，方藥的主要功效為溫腎壯陽，澀精補血，從補腎論治不孕。劉艷梅等[9]通過對臨床52例卵巢早衰患者的治療證明，五子衍宗丸治療該病的有效率達到96.15%，效果十分卓越。

5 逍遙散加味

逍遙散主要組成是菟絲子、熟地黃、香附、白芍、柴胡、甘草，主要作用是疏肝理氣，補腎調經。現代醫學認為熟地黃、菟絲子、淫羊藿具有促進卵泡發育，增加子宮內膜雌孕激素受體含量的作用; 當歸、芍藥、香附可以改善卵巢局部的血液循環更新速度，從而促進排卵恢復。葛盛等[10]通過臨床應用逍遙散加味對64例肝郁腎虛型卵巢早衰患者進行治療發現，逍遙散加味能夠明顯影響卵巢儲備功能及E2、IgG、IgM、IgA等免疫指標，并指出逍遙散加味聯合克齡蒙可以有效改善肝郁腎虛型 POF 患者的臨床癥狀，其作用機制在于恢復FSH等雌激素的紊亂、調節免疫因子從而促進早衰

卵巢細胞的生新。洪艷艷[11]通過對40例臨床患者的研究發現，逍遙散聯合人工周期激素治療能夠有效提高患者的治療總有效率，增加患者FSH、LH的含量。

6 左歸丸加減

左歸丸方主要組成是熟地黃、山萸肉、女貞子、墨旱蓮、鹿角膠、菟絲子、川牛膝、龜甲、山藥、枸杞子、柴胡，滋補與疏通兼顧，注重調腎補陰陽，滋陰補腎，使經水有源，促進卵巢功能恢復。梁艷[12]通過對臨床78例卵巢早衰患者研究證明，針對卵巢早衰患者采用加味左歸丸聯合地屈孕酮治療有效率94.9%，顯著高于不應用左歸丸的對照組，且不良反應的發生率7.7%明顯低于對照組的28.2%。江二喜[13]通過對60只卵巢早衰小鼠的研究證明，針對卵巢早衰患者采用加味左歸丸聯合地屈孕酮治療效果顯著，能有效改善癥狀，降低不良反應發生率。胡青蓮等[14]的研究證明，左歸丸能夠抑制NK細胞的活動，阻止卵巢細胞的凋亡，并且AZAb的數值會隨著左歸丸劑量的增加而減少，且均優于單純服用已烯雌酚的小鼠，另外細胞消亡的比率也隨著左歸丸劑量的升高而逐漸降低，Bcl-2蛋白與Fas-L蛋白的含量也會隨著左歸丸劑量的增加而提高，這證明了左歸丸能夠有效抑制卵泡細胞的凋亡速率，并能更加有效地調劑雌激素水平。韓穎等[15]研究證明左歸丸聯合序貫療法治療卵巢早衰能夠有效調節患者的FSH與LH等的含量，促進卵巢正常排卵，且應用左歸丸后中醫癥狀積分、子宮內膜厚度、 血清性激素以及 AMH 改善情況均顯著優于僅使用倍美力+醋酸甲羥孕酮序貫療法的對照組。

7 討論

隨著社會的發展，越來越多的女性走上工作崗位，并隨之面對快節奏的生活和來自工作、家庭雙方面的壓力，另外環境和飲食的變化，也與之一起影響著女性的生殖內分泌系統，從一定程度上提高了卵巢早衰的發病率，并最終導致不孕的發生。目前通過中醫湯劑治療卵巢早衰不孕取得了一定的療效，有多種經方方劑可以選擇。另外臨床還有很多名老中醫的個人經驗，均可以作為參考。目前總體論治離不開補腎益精，補瀉兼顧的思路應用也較多(左歸丸、逍遙丸、加減毓麟湯、溫經散等均以這方面考量進行配方)，主要觀察指標以FSH、LH等雌激素水平為主，近幾年也有免疫相關的指標參與討論，并有動物實驗作為佐證。不僅能在短期內獲得明顯的治療效果，恢復排卵，阻止卵巢細胞凋零，更能帶來更長久的維持時間。但不可忽視的是，目前該病的中醫湯劑治療方法較為分散，理論也不完善，無法規范應用，也給推廣帶來了一定的困難，這是所有婦科醫生應該重視的下一個課題。另外，有研究建議，將心理干預加入到卵巢早衰不孕不育的治療中，能夠增加治愈率，并提高患者本人配合治療的積極性，考慮到社會對于不孕女性的偏見和家庭可能賦予的壓力，的確應該將其列入常規治療的范疇內。