曹玉凈 李 揚
股骨頭壞死(osteonecrosis of femoral head,ONFH)是骨科常見病、疑難病,多發于20~40歲中青年[1];早期病程進展快,漏診率高,多數患者可在1~4年內發展為股骨頭塌陷、髖關節繼發性關節炎,后期往往多需手術治療[2]。中醫學認為,該病屬“骨蝕”“骨痹”“骨痿”等范疇,以腎精虛衰、血瘀氣虛為主要病機[3,4]。回顧近年來關于中醫藥治療股骨頭壞死最新研究進展,及多年來經驗總結,特作以下論述,以期為股骨頭壞死的治療提供新的方法及辨證策略。
現代醫學認為,股骨頭壞死分為創傷性和非創傷性兩大類[5]。其具體發病機制尚不明確,國內外學者提出:骨內壓增高、血運障礙、骨細胞凋亡、脂代謝紊亂等多種致病因素學說[6~8]。目前,骨組織缺血的病理機制逐漸被接受。研究認為[9],由于各種骨內、外致病因素引起骨組織血流減少、骨內血管網受壓或流出靜脈阻塞,造成局部血供障礙,嚴重者可引起骨組織缺血性壞死。髖部局部解剖學發現[10]:由于解剖結構特點造成局部血供較少,側支循環少,如受外傷、勞損或其他原因容易使其遭受損傷失去血供來源而發生骨壞死。生物力學及血流動力學發現[11]:隨著骨髓內壓升高,骨內循環量減少,引起組織缺氧,缺氧繼發骨髓組織腫脹,腫脹使髓內壓更升高,如此惡性循環,終致骨缺血性壞死。
髓內壓(Intraosseus pressure,IOP),又稱骨髓壓,是指髓腔內動靜脈血流動力學所產生的壓力,是反映骨內循環狀態的重要指標。骨內壓增高的主要機制與靜脈瘀滯學說密切相關,骨內靜脈瘀滯導致骨內壓持續增高,繼發軟骨下缺血性壞死及骨組織壞死。基于骨內壓與微循環瘀滯的實驗和臨床研究工作發現,骨內高壓的病理本質是骨內微循環瘀滯,血流受阻,局部血供障礙,即血行不暢而瘀,等同于中醫學“瘀血證”。綜上結合有關學者的最新研究結果,結合多年臨床經驗,提出“骨內高壓癥”即中醫學“骨瘀血證”,多由骨內靜脈血流瘀滯或動脈供血障礙所引起,即骨內血流瘀滯所致。
目前,股骨頭壞死多采用Ficat分期、Steinberg分期與ARCO分期,尤以ARCO分期更為全面、準確。施杞教授在ARCO分期基礎上提出“早期、中期、晚期”三期論治原則;早期,從“痹”論治,方用圣愈湯合身痛逐瘀湯加減,活血化瘀、祛風通絡;中期,從“痹痿”論治,方用圣愈湯合獨活寄生湯加減,和榮通絡、兼補肝腎;晚期,從“痿”論治,方用圣愈湯合左歸丸或右歸丸加減,調補肝腎、舒筋通絡;同時,遵循“氣血為綱,臟腑調攝,筋骨并重,動靜結合”的整體觀念,兼以“中西并舉,整體治療”[12]。結合施杞教授經驗,提出“郁血期”“溢血期”“凝血期”“早、中、晚”三期辨證原則。
3.1郁血期——骨內靜脈淤滯期郁血是骨內微循環的血液郁滯,流動緩慢,壓力增高,主要是血流動力學狀態異常,多由血管外壓力增高所致。本期主要臨床表現為休息痛和骨內壓增高,而血液流變學檢查多正常或基本正常。其休息痛多由骨內靜脈回流障礙引起骨內壓增高所致。
3.2溢血期——骨內微循環栓塞期溢血期是骨內微循環的血液郁積,壓力增高,毛細血管擴張,內皮細胞間隙增寬,血漿滲出血管外,逸入組織間隙,血液濃縮,黏稠度和聚集性增大,主要是血液流變學狀態發生異常改變,由郁血期發展而來。本期的主要表現為休息痛加重,即活動痛,多由微動脈栓塞、骨內動脈供血處于臨界狀態所致。
3.3凝血期——骨內動脈栓塞期凝血是骨內微循環的血液集聚、聚結和凝結,血液流變學狀態和血液動力學狀態均發生異常改變,由溢血期發展而來。本期主要表現為錐刺樣疼痛,日輕夜重,即靜止痛,多由骨內動脈栓塞引起缺血所致。《醫家四要》:“痛如錐刺,日輕夜重者,血凝也”。
近年來,在中藥藥效學方面取得較大進步,顏冰等[13]將中藥組用活血補腎湯灌胃后行免疫組化SP法測定VEGF含量,數據提示活血補腎湯可顯著提高VEGF 的表達,促進血管及新骨生成。林海青等[14]造模后,中藥組用活血補髓湯灌胃, 并使用經前期研究已證實的具有提高骨密度、 擴張血管等作用。齊振熙等[15]成功造模后,治療組用經典方劑桃紅四物湯灌胃,檢測相關指標,提示治療組不論是 TGF-β1表達還是TGF-β1mRNA 的轉錄都較對照組強。韓振華等[16]采用桃紅四物湯結合針灸活血化瘀法治療早期股骨頭壞死療效較好,能有效改善患者凝血功能異常及血液流變學治療。
縱觀眾醫家對該病的認識,氣滯血瘀、筋脈阻滯最為關鍵,故活血化瘀應作為該病的基礎治法。早期,從“郁”論治,方用四物湯加丹參,理氣活血開郁;中期,從“淤”論治,方用四物湯加丹參、地龍,和血溶栓通絡;晚期,從“凝”論治,方用補陽還五湯加丹參,補氣破血溶栓;以活血化瘀為根本職責,兼以“理氣”“和血”“補氣”。
部分學者通過動物實驗明確了中醫方藥治療股骨頭壞死的作用機制,更明確了活血化瘀應作為該病的基礎治法。但因本病中醫藥保守治療療程長、 缺乏統一的診療規范以及療效判定標準,使得中醫藥對于該病的診療存在一定的困難。鑒于此,提出運用多年的“骨淤血證”三期辨證論治體系,為股骨頭壞死提供新的治療思路。近年來應用間充質干細胞治療骨關節病的話題倍受關注, 而其骨向分化和調控途徑更是眾人研究的焦點, 目前已證實中藥有促進其分化和增殖的作用,這也為中醫藥治療股骨頭壞死開辟了新道路。