西安交通大學第一附屬醫院婦科門診女性高危HPV感染情況

西安交通大學第一附屬醫院婦產科(710061)

張濤紅 王麗莎 安瑞芳 李 娜 余 慧 高 麗△

宮頸癌是女性最常見的惡性腫瘤,嚴重威脅女性生殖健康和生命安全,給家庭和社會造成巨大的社會經濟負擔。國際癌癥研究所報道了2012年全球子宮頸癌新發病例為527624人,死亡病例有265653人,其中80%發生于發展中國家,而我國宮頸癌新發和死亡病例分別占12%和11%[1]。宮頸上皮內瘤變(cervical intraepithelial neoplasias,CIN)和宮頸癌的發生主要是因為高危型HPV(human papillomavirus,HPV)持續感染[3]。HPV是一類具有高度宿主異質性的嗜上皮特性的小分子DNA病毒,可誘導多種腫瘤的發生,例如食管癌、大腸癌、子宮頸癌等[4]。目前至少有40多種基因型可以侵襲女性生殖道,根據其致病的危險程度分為高危型和低危型[5]。因此,早發現、早干預、早治療宮頸病變,能夠降低宮頸病變的發病率、提高患者的生存質量。另外,HPV疫苗的問世為宮頸癌的預防做出了巨大貢獻,但研究表明HPV基因型的分布具有明顯的年齡和地區分布特異性[1,6]。因此,本研究基于高危型HPV感染的現狀以及年齡進行分層分析,旨在為HPV疫苗在陜西地區人群中的使用提供數據參考。

材料與方法

1.研究對象

選取2009年5月-2016年9月于西安交通大學第一附屬醫院婦科門診就診并接受HPV分型檢測的女性為研究對象,并設定嚴格的納入和排除標準。納入標準:(1)有性生活史者;(2)近半年內宮頸未進行過治療;(3)月經干凈3天后;(4)檢查前3天內陰道未放置藥物或沖洗陰道。排除標準為:(1)未行HPV分型檢測者;(2)生殖道畸形者;(3)嚴重的生殖道感染。

根據嚴格的納入和排除標準,共有納入27053例女性,年齡為16～83歲,平均年齡為(38.85±10.13)歲。

2.HPV分型檢測方法

用凱普宮頸細胞收集器采集宮頸細胞,采用HPV 基因分型檢測試劑盒(中國凱普生物科技有限公司),快速準確診斷婦女宮頸細胞樣本中21種HPV病毒亞型,包括13 種高危亞型(16、18、31、33、35、39、45、51、52、56、58、59 和68 型),5 種低危亞型(6、11、42、43 和44 型)和3 種中國人群常見亞型(53、66 和CP8304型)。所有實驗人員均接受過專業的培訓,具備豐富的操作經驗。實驗前對實驗室進行嚴格紫外線消毒,實驗過程中實驗人員穿專用工作服和使用一次性手套,PCR 操作階段使用專用的儀器和設備,所有實驗操作流程均嚴格按照HPV 分型檢測實驗操作手冊進行。

3.統計處理

利用SPSS 18.0 建立數據庫并統計分析,對各年齡組感染率及高危型及其合并亞型感染、單一及多重感染的構成比較采用χ2檢驗,檢驗水準α設為0.05,以P<0.05為差異有統計學意義。

結 果

1.高危型HPV感染的一般情況

高危型HPV感染中各亞型頻數占前5位的依次是HPV16、HPV52、HPV58、HPV18、HPV39(表1),其中高危型HPV檢出率為26.20%(7087/27053),單一感染占78%(5567/7087),雙重感染占17%(1210/7087),三重感染占4%(251/7087),四重及以上感染占1%(59/7087)。

2.不同年齡段門診患者HPV感染情況

對不同年齡段人群HPV 感染情況分析顯示,≤20 歲年齡段HPV 感染率最低,為0.80%(57/7087),40～50歲年齡段HPV感染率最高,為32.68%(2316/7087)(見圖1),不同年齡段HPV 感染率差別有統計學意義(χ2=130.620,P<0.05)。

表1 高危型HPV感染中各亞型的分布

圖1 高危型HPV感染在年齡中的分布圖

3.不同年齡組患者HPV感染構成情況

各年齡組均以單一感染為主,但30～50歲單一感染及雙重感染所占比重高于30歲以下和60 歲以上年齡感染者,三重及以上高危型HPV感染在≤20歲及≥61歲之間的HPV 感染者中最多(見圖2)。不同年齡HPV 感染者,HPV 單一、雙重感染、三重感染及四重及以上感染構成比具有統計學意義(χ2=170.68,P<0.01)。

圖2 高危型HPV混合感染在年齡中的分布圖

討 論

宮頸癌的發生、發展是漸變到突變的連續過程,如若及時診斷、采取正確的處理措施可有效阻斷宮頸癌變的發生及發展,所以實施有效的篩查手段顯得尤為重要,而早期篩查出持續感染高危HPV是至關重要的一步。

本研究共有27053 例婦科門診患者,高危型HPV的感染率為26.20%,與其他地區婦科門診相比結果各不相同,丁靜等人報道的徐州地區382名的可疑人群的高危型HPV感染率為51.3%[7],Zhao Junwei等人報道的高危型HPV感染率為32.4%[8],而Zeng Xiangxing等報道8177位女性的高危型HPV感染率12.27%[9],其差異可能與研究對象的選取不同有關,且各地區門診主動就診人群亦不同。另外,研究表明HPV基因型的分布具有明顯的地區差異。從本研究可以看出,陜西地區主要以HPV16、HPV52、HPV58感染為主,與張靜等人結果一致[10],而Zhao Junwei等人報道河南地區高危型HPV感染主要以HPV16、HPV52、HPV58為主,徐州地區主要以16、58、18、52和33型為主[7]。自從2006 年美國FDA 相繼批準HPV 四價疫苗Gardasil2(抗HPV6、11、16、18 亞型,Merck 公司,2006 年),兩價疫苗Cervarix(抗HPV16、18 亞型,GSK 公司,2007 年)和九價疫苗Gardasil 9(抗HPV6、11、16、18、31、33、45、52、58 亞型,Merck 公司,2014 年)上市。根據研究結果,本研究中女性選擇九價宮頸癌疫苗可能更合理,但需結合個人經濟支出能力、宮頸癌疫苗注射意識進一步研究,準確評估注射宮頸癌疫苗的預防價值。

從高危型HPV感染類型構成情況來看:單一高危型HPV感染率高于雙重感染、三重感染及四重及以上感染率,且單一感染構成占所有高危型HPV 感染者的78%,說明高危型HPV 感染以單一感染為主,這與其他婦科門診HPV 單一感染情況基本類似[11]。根據相關研究可知,關于HPV 多重感染是否會促進宮頸病變進展,目前還存在著較大的爭議。有學者認為HPV 多重感染容易造成機體持續感染,所以宮頸惡變的風險更高,也有研究指出發生HPV 多重感染的患者比單一感染者不會明顯增加宮頸癌及宮頸CIN的風險[12],但目前無系統性研究,還需進一步擴大樣本量、隨訪研究。

有報道顯示,年齡是HPV 感染和宮頸病變的影響因素,HPV 亞型在20～30 歲、50～60 歲婦女中有2個感染高峰[7],此次研究中40～50歲年齡組感染率略高于30～40 歲年齡組,從30歲高危型HPV感染成趨勢性增加,但50歲以后檢查者的HPV 感染率逐漸下降,并沒有“U”型峰的表現,這可能是因為此次研究對象是西安交通大學第一附屬醫院婦科門診的HPV檢查者,為主動就醫患者,與一般人群中HPV 感染率的年齡變化趨勢有所不同。

另外,從高危型HPV 混合感染情況來看,各年齡組中均以單一感染為主,但30～50歲之間單一感染及雙重感染所占比重高于30以下和60 歲以上年齡感染者,三重及以上高危型HPV感染在21歲以下及61歲以上之間的HPV感染者中最多,可能的原因是21歲以下人群處于性生殖器官發育成熟階段,卵巢功能尚未完全成熟,且陰道及宮頸組織松脆,感染多種高危HPV 的可能性大,而60 歲以上女性處于絕經期,卵巢功能減退,且身體基礎疾病較多,免疫功能較差,易于出現多重感染。

綜上所述,本研究結果為陜西地區高危型HPV感染現況,為臨床使用HPV疫苗選擇以及年齡的考慮等提供了流行病學資料。