p16、p53、ki-67聯(lián)合檢測(cè)在宮頸上皮內(nèi)瘤變中的意義

趙艷 朱靜

653100云南省玉溪市中醫(yī)醫(yī)院病理科1

650032云南省第一人民醫(yī)院病理科2

與宮頸浸潤(rùn)癌密切相關(guān)的癌前病變的統(tǒng)稱是宮頸上皮內(nèi)瘤變(CIN)[1]，由宮頸不典型增生(輕→中→重)→原位癌→早期浸潤(rùn)癌→浸潤(rùn)癌的一系列病理變化過(guò)程反映宮頸癌發(fā)生中連續(xù)發(fā)展的過(guò)程。腫瘤相關(guān)基因蛋白包括p16、p53和ki-67蛋白，在腫瘤的發(fā)生、發(fā)展過(guò)程中表達(dá)均較高，為探討p16、p53、ki-67聯(lián)合檢測(cè)在宮頸上皮內(nèi)瘤變中的臨床意義，2017年2月-2018年5月收治不同級(jí)別的CIN患者，對(duì)其進(jìn)行回顧性分析，現(xiàn)報(bào)告如下。

資料與方法

2017年2月-2018年5月收治不同級(jí)別的CIN患者100例，CINⅠ級(jí)35例，CINⅡ級(jí)34例，CINⅢ級(jí)31例。年齡22～48歲，平均(29.3±3.3)歲，同時(shí)選擇同期炎癥較輕且鱗狀上皮正常的宮頸炎患者100例作為對(duì)照組進(jìn)行比較，年齡20～47歲，平均(29.5±3.1)歲。

方法：選擇刀片厚4 μm，采用免疫組化SP法分別標(biāo)記p16、p53、ki-67，按照試劑盒說(shuō)明書(shū)進(jìn)行操作。

結(jié) 果

p16、p53、ki-67在宮頸組織中的表達(dá)情況：對(duì)照組p16、p53、ki-67均陰性，而觀察組p16陽(yáng)性率95.0%，p53陽(yáng)性率47.0%，ki-67陽(yáng)性率99.0%，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。而且CIN的分級(jí)越高，陽(yáng)性率越高，CINⅠ～Ⅲ之間陽(yáng)性率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，p16和ki-67陽(yáng)性率遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于p53陽(yáng)性率(P＜0.05)，見(jiàn)表1。

討 論

根據(jù)鱗狀上皮異型增生的程度將CIN分為3級(jí)：輕度非典型增生為CINⅠ級(jí)，中度非典型增生為CINⅡ級(jí)，CIN重度非典型增生和原位癌為Ⅲ級(jí)[2]。HPV感染是發(fā)生CIN主要的危險(xiǎn)因素。p16的過(guò)度表達(dá)與宮頸病變中HPV16、18感染呈正相關(guān)[3]。

多腫瘤抑制基因又稱p16基因，為細(xì)胞周期依賴性激酶(CDK)抑制蛋白，負(fù)責(zé)調(diào)節(jié)細(xì)胞增殖及分裂，直接參與調(diào)控細(xì)胞周期，p16基因突變時(shí)，會(huì)導(dǎo)致結(jié)構(gòu)和功能缺失，刺激細(xì)胞分裂，非典型增生細(xì)胞，甚至使之癌變[4]。p16的陽(yáng)性部位位于細(xì)胞核和細(xì)胞質(zhì)，表達(dá)方式為彌漫陽(yáng)性，棕黃色，彌漫表達(dá)于鱗狀上皮的下1/3層為低級(jí)別CIN，彌漫表達(dá)于鱗狀上皮的下2/3層甚至全層為高級(jí)別CIN，彌漫性強(qiáng)陽(yáng)性。對(duì)于CIN病變范圍較小而炎癥較重的宮頸活檢標(biāo)本，p16陽(yáng)性標(biāo)記可以檢出部分漏診的病例，CIN的級(jí)別可以由p16陽(yáng)性的范圍判斷。

P53基因突變?cè)贑IN和宮頸鱗癌中比較少見(jiàn)，因此，在檢測(cè)時(shí)陽(yáng)性率比較低。ki-67是一種反映細(xì)胞增殖程度的核抗原，在G0期不表達(dá)，在細(xì)胞增殖周期的G1、S、G2及M期表達(dá)，細(xì)胞有絲分裂后該蛋白含量迅速減少[5]。

本組資料結(jié)果顯示：對(duì)照組p16、p53、ki-67均陰性，而觀察組p16陽(yáng)性率95.0%，p53陽(yáng)性率47.0%，ki-67陽(yáng)性率99.0%，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，而且CIN的分級(jí)越高，陽(yáng)性率越高，CINⅠ～CINⅢ之間陽(yáng)性率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，p16和ki-67陽(yáng)性率遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于p53陽(yáng)性率(P＜0.05)。由此可見(jiàn)，p16、p53、ki-67聯(lián)合檢測(cè)有助于診斷宮頸上皮內(nèi)瘤變，特別是p16和ki-67可作為宮頸上皮內(nèi)瘤分級(jí)診斷的輔助方法。

表1 p16、p53、Ki-67在宮頸組織中的表達(dá)情況