糞腸球菌和屎腸球菌的臨床分布及耐藥性比較

程 娟 劉 周 姚 杰 陳禮文 周 強 管世鶴

腸球菌是一種寄居在人和動物腸道內(nèi)、女性生殖道的革蘭陽性球菌，目前已成為導致醫(yī)院獲得性感染的最主要條件致病菌之一。其可引起泌尿道感染、傷口感染、腹膜炎、心內(nèi)膜炎等多臟器感染，病死率極高。特別是近年來耐萬古霉素腸球菌（VRE）以及耐利奈唑胺菌株等多重耐藥菌株的出現(xiàn)加重了臨床抗感染治療的難度，使得腸球菌的耐藥性及耐藥基因受到廣泛關注[1]。因此了解腸球菌的耐藥現(xiàn)狀對指導臨床合理用藥有重要意義。由于腸球菌的分離率以屎腸球菌和糞腸球菌為主,為此現(xiàn)就我院2015年6月-2017年12月所分離的屎腸球菌和糞腸球菌的分布特點和耐藥性進行比較，報道如下：

1 材料與方法

1.1 菌株來源 收集本院2015年6月-2017年12月分離鑒定的糞腸球菌351株和屎腸球菌294株（剔除同一患者相同部位菌株）。其中中段尿培養(yǎng)細菌數(shù)≥105CFU/mL的腸球菌作為尿路感染的病原菌進行分離鑒定。質(zhì)控菌株為糞腸球菌ATCC29212和金黃色葡萄球菌ATCC25923，均購自衛(wèi)生部臨檢中心。

1.2 儀器與試劑 VITEK2 Compact全自動微生物分析儀、GP陽性細菌鑒定卡、AST-GP67藥敏卡由法國生物梅里埃公司生產(chǎn)。替考拉寧藥敏紙片及M-H培養(yǎng)基為英國Oxoid公司生產(chǎn)。

1.3 方法 標本接種培養(yǎng)分離按照《全國臨床檢驗操作規(guī)程（第4版）》操作，鑒定使用VITEK2 Compact全自動微生物分析儀，藥敏試驗用自動化儀器法或紙片擴散法進行檢測。藥敏試驗結果參照2016CLSI標準進行判斷，為方便統(tǒng)計，耐藥=耐藥+中介。

1.4 統(tǒng)計學方法 糞腸球菌和屎腸球菌的檢出率在不同標本、不同科室的分布，以及兩種細菌的藥敏結果均采用WHONET 5.6軟件分析。兩種細菌耐藥率的比較用SPSS 19.0軟件進行χ2檢驗，P

＜0.05表示差異有統(tǒng)計學意義。

2 結 果

2.1 糞腸球菌和屎腸球菌的臨床分布 臨床分離的糞腸球菌主要來源于尿液（58.1%）、分泌物（10.8%）、膿液（9.7%）；屎腸球菌主要來源于尿液（50.0%）、血液（10.9%）、分泌物（10.2%）。見表1。

表1 我院2015年6月-2017年12月糞腸球菌和屎腸球菌菌種的主要來源及構成

2.2 糞腸球菌和屎腸球菌的科室分布 糞腸球菌標本來源以泌尿外科、腎臟內(nèi)科、普外科為主，分別占17.1%、9.7%和8.3%。屎腸球菌標本來源以ICU、泌尿外科、腎臟內(nèi)科為主，分別占17.0%、13.3%和12.9%。

2.3 糞腸球菌和屎腸球菌的藥敏結果 351株糞腸球菌和294株屎腸球菌對抗菌藥物表現(xiàn)出不同程度的耐藥，總體屎腸球菌耐藥性比糞腸球菌高。糞腸球菌和屎腸球菌對青霉素、氨芐西林、克林霉素、環(huán)丙沙星、左氧氟沙星、呋喃妥因、莫西沙星、紅霉素、高濃度慶大霉素、高濃度鏈霉素的耐藥率有統(tǒng)計學差異（P＜0.05）。兩者均已發(fā)現(xiàn)利奈唑胺耐藥菌，糞腸球菌、屎腸球菌對利奈唑胺的耐藥率分別為2.6%、2.0%。未發(fā)現(xiàn)對萬古霉素、替考拉寧耐藥的菌株。具體藥敏見表2。

表2 我院2015年6月-2017年12月糞腸球菌和屎腸球菌的藥敏結果

3 討 論

近年來由于廣譜抗生素和免疫抑制劑使用，侵入性操作的增多，腸球菌屬的臨床感染數(shù)量不斷增加，已成為醫(yī)院感染中僅次于金黃色葡萄球菌，位列第二的革蘭陽性球菌。腸球菌因細胞壁厚，對有些抗菌藥物天然耐藥，且容易獲得性耐藥，耐藥問題日趨嚴峻[2]。其中屎腸球菌和糞腸球菌在腸球菌中檢出率最高，且與疾病發(fā)生最為緊密。

本次研究表明腸球菌標本分布以尿液為主，與以往的報道一致[3]。考慮與患者留置導尿管，進行過尿道手術，尿路結構異常有關。因此臨床應盡量縮短使用導尿管的時間。糞腸球菌和屎腸球菌科室分布不同，屎腸球菌以ICU檢出率最高，考慮與ICU患者長期大量使用廣譜抗菌藥物，免疫力低下、合并多種基礎疾病，且有治療性侵入操作有關[4]。糞腸球菌在泌尿外科檢出率最高，考慮與尿道手術和組織解剖結構有關。

本研究顯示本院2015年6月-2017年12月糞腸球菌共351株，屎腸球菌共294株。與魏緒廷等[5]報道的在臨床標本中分離的最常見的腸球菌是糞腸球菌，其次是屎腸球菌一致。本次研究結果顯示糞腸球菌和屎腸球菌耐藥性差異顯著，屎腸球菌對青霉素、氨芐西林、環(huán)丙沙星、克林霉素、左氧氟沙星、呋喃妥因、莫西沙星、紅霉素、高濃度慶大霉素、高濃度鏈霉素耐藥性明顯高于糞腸球菌，屎腸球菌耐藥性比糞腸球菌嚴重，表現(xiàn)為多重耐藥，與姚杰等[6]報道一致。提示臨床應在明確細菌種類后選擇治療方案。腸球菌對抗菌藥物耐藥的機制多而復雜。屎腸球菌的耐藥率大于糞腸球菌，考慮與屎腸球菌基因組具有可塑性，獲得IS元素基因有關[7]。本研究結果還顯示，糞腸球菌和屎腸球菌對克林霉素、紅霉素耐藥率較高，表明這些藥物已不適用于腸球菌感染的治療，與張波等[8]報道一致。糞腸球菌對青霉素的耐藥率是13.7%，對氨芐西林的耐藥率是8.3%，提示糞腸球菌治療首選藥物仍是作用于細胞壁的藥物，如青霉素和氨芐西林。本次研究未報道對萬古霉素和替考拉寧耐藥的菌株，但檢出9例耐利奈唑胺糞腸球菌和6例耐利奈唑胺屎腸球菌，耐藥率分別為2.6%和2.0%，與中國CHINET監(jiān)測結果[9]相比，我院利奈唑胺耐藥率較高，需引起足夠重視。由于腸球菌對利奈唑胺耐藥機制復雜，還需對耐利奈唑胺腸球菌的耐藥機制進行深入研究,從基因角度探索減少耐藥菌株的產(chǎn)生和傳播的策略。

本研究提示目前治療糞腸球菌感染的藥物仍是作用于細胞壁的藥物，萬古霉素、替考拉寧以及利奈唑胺在臨床治療多重耐藥屎腸球菌仍是首選藥物。但由于糞腸球菌和屎腸球菌的耐藥形勢日益嚴峻，且二者耐藥性存在顯著差異，因此對于感染患者應及時做細菌培養(yǎng)和藥敏試驗，臨床應結合藥敏結果制定個體化抗感染方案，合理使用抗菌藥物，嚴格把控萬古霉素等的使用指征，從而減少醫(yī)院腸球菌耐藥菌株的產(chǎn)生。