胃泌素－17 聯(lián)合胃蛋白酶原血清學(xué)檢測(cè)在胃癌早期篩查中的價(jià)值

李瓊珍

師宗縣人民醫(yī)院體檢中心，云南 師宗 655700

臨床中，胃癌作為一種較為常見(jiàn)的消化道惡性腫瘤疾病[1]，對(duì)患者產(chǎn)生的危害影響十分嚴(yán)重。對(duì)胃癌及癌前病變患者疾病的早期檢查與診斷治療，是有效預(yù)防胃癌發(fā)生以及減少疾病影響的有效方法。而胃鏡檢查與胃組織病理學(xué)檢查進(jìn)行胃癌篩查診斷應(yīng)用，由于對(duì)患者造成的創(chuàng)傷影響較大，且成本較大，導(dǎo)致推廣應(yīng)用局限性突出。 下文以該院2016 年1 月—2017 年1 月收治的120 例經(jīng)胃鏡檢查確認(rèn)存在胃部疾病患者， 對(duì)胃泌素－17 聯(lián)合胃蛋白酶原血清學(xué)檢測(cè)在胃癌早期篩查中的價(jià)值作用進(jìn)行研究，以供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取該院收治的120 例胃部疾病患者，其中，男性患者74 例，女性患者46 例，患者年齡在28～74 歲之間，平均為（41.5±5.6）歲。無(wú)嚴(yán)重腎臟疾病及胃癌手術(shù)史患者，無(wú)近期使用抗生素以及抑酸藥物治療患者。 所選取患者均自愿參加該次研究，該次研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 方法

臨床中， 對(duì)所有患者進(jìn)行胃泌素－17 與胃蛋白酶原水平血清學(xué)檢測(cè)。 具體方法為：所有人員抽取清晨空腹靜脈血3 mL，按照3 000 r/min 的低速離心速率進(jìn)行離心處理約15 min 以進(jìn)行血清分離， 完成后置于-20℃溫度條件中進(jìn)行冷凍保存，等待檢驗(yàn)。采用乳膠增強(qiáng)免疫比濁法對(duì)被檢人員的血清PGⅠ、PGⅡ水平進(jìn)行檢測(cè)，檢測(cè)使用試劑盒為傷害拜迪生物技術(shù)有限公司提供，檢測(cè)操作嚴(yán)格按照試劑盒說(shuō)明進(jìn)行；同時(shí)，采用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）進(jìn)行受檢人員血清G-17 水平檢測(cè)，檢測(cè)使用試劑盒為芬蘭BIOHIT 公司提供，檢測(cè)操作嚴(yán)格按照試劑盒說(shuō)明進(jìn)行。

同時(shí)采用無(wú)痛胃鏡檢查對(duì)所有患者的疾病情況進(jìn)行檢查確認(rèn)，并以胃鏡檢查結(jié)果為標(biāo)準(zhǔn)，對(duì)胃泌素－17、胃蛋白酶原以及聯(lián)合檢測(cè)的結(jié)果進(jìn)行對(duì)比分析。無(wú)痛胃鏡檢查方法：在空腹?fàn)顟B(tài)下給予患者靜脈注射0.2 g 丙泊酚后，對(duì)患者實(shí)施胃鏡檢查，對(duì)胃鏡檢查存在可疑病變的情況，通過(guò)病理組織活檢進(jìn)行驗(yàn)證，并以病理活檢結(jié)果為最終檢查診斷結(jié)果。

1.3 結(jié)果判斷標(biāo)準(zhǔn)

其中，對(duì)受檢人員G-17 檢測(cè)結(jié)果判斷，根據(jù)G-17≤1 ρmol/L 或≥15 ρmol/L，表示檢測(cè)結(jié)果為陽(yáng)性[2]；對(duì)受檢人員PG 檢測(cè)結(jié)果判斷，根據(jù)PGⅠ≥40 μg/L，PGⅡ水平≤27 μg/L，PGⅠ/PGⅡ≥3，以上任一指標(biāo)不在參考范圍即表示檢測(cè)結(jié)果為陽(yáng)性[3]。其中，胃癌患者癌前病變包含萎縮性胃炎、胃潰瘍以及胃息肉、術(shù)后殘胃等，癌前病變?cè)\斷以病理切片活檢中腸上皮化生和異型增生等表現(xiàn)為主。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 19.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析處理[4]，其中，計(jì)數(shù)資料采用 χ2檢驗(yàn)，以[n（%）]表示，計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)，以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

120 例患者，經(jīng)胃鏡檢查顯示，胃潰瘍60 例、淺表性胃炎30 例、萎縮性胃炎20 例、胃癌患者10 例。其中，胃泌素－17 檢查顯示陽(yáng)性患者5 例，陽(yáng)性率為4.1%；胃蛋白酶原檢測(cè)顯示陽(yáng)性患者4 例，陽(yáng)性率為3.3%；聯(lián)合檢查陽(yáng)性率為8 例/6.6%，三者對(duì)比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），胃泌素－17 聯(lián)合胃蛋白酶原檢測(cè)陽(yáng)性率明顯較高。

其次，對(duì)胃潰瘍、淺表性胃炎、萎縮性胃炎以及胃癌患者胃泌素－17 與胃蛋白酶原檢測(cè)結(jié)果對(duì)比顯示，（P＜0.05），具有明顯差異。 其中，胃潰瘍患者PGⅠ水平明顯高于其他患者（P＜0.05）；胃癌患者PGⅠ水平明顯低于萎縮性胃炎患者（P＜0.05）；此外，胃癌患者G-17 水平明顯高于其他組患者，而萎縮性胃炎患者G-17 水平明顯低于其他組患者（P＜0.05）；不同疾病類型患者PGⅡ水平存在明顯差異（P＜0.05），如下表1所示。

表1 各組人員PG 與G-17 水平檢測(cè)結(jié)果對(duì)比（±s）

表1 各組人員PG 與G-17 水平檢測(cè)結(jié)果對(duì)比（±s）

分組 數(shù)量 G-1 7(ρ m o l/L) P GⅠ(μ g/L) P GⅡ(μ g/L)胃潰瘍淺表性胃炎萎縮性胃炎胃癌6 0 3 0 2 0 1 0 1 2.8±2.6 1 2.1±2.0 8.9±1.8 1 8.9±4.5 1 4 2.1±2 1.3 1 1 9.8±2 0.7 7 8.1±1 5.4 5 9.2±2 1.3 1 3.7±4.6 1 1.9±3.2 1 4.6±4.5 1 5.9±6.2

3 討論

臨床中，胃癌作為一種較為常見(jiàn)的消化道惡性腫瘤疾病，其中，萎縮性胃炎是胃癌患者癌前病變的主要表現(xiàn)[5]，由于胃癌患者的臨床預(yù)后較差，且5 年生存率非常低， 需要通過(guò)加強(qiáng)胃癌及其早期病變的篩查，以通過(guò)及早發(fā)現(xiàn)與及時(shí)診斷治療，來(lái)有效預(yù)防胃癌的發(fā)生，減少其疾病的危害影響。 臨床對(duì)胃癌及其早期病變篩查診斷主要采用胃鏡檢查及病理組織學(xué)檢查兩種方式，由于其在檢查診斷中對(duì)患者造成的創(chuàng)傷影響較大，且成本費(fèi)用較高等，導(dǎo)致在臨床推廣應(yīng)用局限性較為顯著，對(duì)胃癌早期篩查與診斷干預(yù)存在一定的不利影響。 有研究顯示，通過(guò)胃鏡檢查進(jìn)行胃癌及早期病變篩查應(yīng)用中，患者的疾病篩查依存率非常低，僅有20%左右。針對(duì)這種情況，進(jìn)行更加簡(jiǎn)便且易操作、檢查結(jié)果準(zhǔn)確性較高、對(duì)患者創(chuàng)傷影響小的胃癌疾病篩查診斷方法研究，是臨床進(jìn)行胃癌疾病篩查與診斷所研究和關(guān)注的重點(diǎn)。

PG 與G-17 作為胃癌早期病變與癌癥患者胃黏膜組織分泌的特殊分子，能夠隨著患者病情變化導(dǎo)致血清濃度發(fā)生相應(yīng)的改變[6]。近年來(lái)，臨床通過(guò)血清胃泌素－17 以及胃蛋白酶原檢測(cè)進(jìn)行胃癌篩查應(yīng)用成為研究和關(guān)注熱點(diǎn)內(nèi)容。這是由于血清胃蛋白酶原作為胃底腺主細(xì)胞以及胃竇、幽門腺分泌的特殊物質(zhì)，有研究中顯示，低水平胃蛋白酶原以及胃蛋白酶原受體在胃癌高危人群篩查應(yīng)用中，具有較為顯著的指標(biāo)性作用和效果，并且在較大規(guī)模的胃癌疾病篩查診斷中應(yīng)用優(yōu)勢(shì)相對(duì)突出。 該研究中還指出，胃蛋白酶原受體以及胃蛋白酶原水平變換與胃癌疾病發(fā)生之間有著密切關(guān)系，并且胃蛋白酶原Ⅱ與胃癌疾病變化之間具有獨(dú)立相關(guān)性。此外，胃泌素作為有胃體、胃竇以及十二指腸G 細(xì)胞分泌物質(zhì)， 是一種多肽類激素物質(zhì)，以胃泌素17 的含量最為顯著。對(duì)胃泌素水平變化與胃癌發(fā)生之間的關(guān)系，有研究驗(yàn)證顯示，胃泌素在胃癌發(fā)生與發(fā)展變化中均有一定程度的參與，它能夠促進(jìn)正常胃腸道黏膜生長(zhǎng)，并促進(jìn)胃腸胰蛋白質(zhì)以及DNA、RNA 合成增加變化，同時(shí)對(duì)癌細(xì)胞生長(zhǎng)以及細(xì)胞的惡化轉(zhuǎn)化存在一定作用和影響，因此，是進(jìn)行胃癌發(fā)病機(jī)制研究的重要生物分子，也是關(guān)鍵指標(biāo)要素。 有研究顯示，胃癌早期病變患者G-17 與PGⅠ、Ⅱ血清學(xué)檢測(cè)水平分別為（14.2±4.7）ρmol/L、（37.8±19.8）μg/L、（27.6±6.7）μg/L，與正常健康人群相比存在明顯異常（6.8±4.9）ρmol/L、（69.5±18.9）μg/L、（14.1±7.6）μg/L，G-17 與PG 血清學(xué)檢查聯(lián)合應(yīng)用能夠?qū)崿F(xiàn)胃癌早期病變篩查診斷，且具有較為顯著的價(jià)值作用和意義[7]。

上文中，在對(duì)該院收治的120 例胃部疾病患者采用胃泌素17、胃蛋白酶原水平以及聯(lián)合檢測(cè)方式進(jìn)行胃癌篩查診斷顯示，其中，胃泌素－17 檢查顯示陽(yáng)性患者5 例，陽(yáng)性率為4.1%；胃蛋白酶原檢測(cè)顯示陽(yáng)性患者4 例，陽(yáng)性率為3.3%；聯(lián)合檢查陽(yáng)性率為8/6.6%，三者對(duì)比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），胃泌素－17 聯(lián)合胃蛋白酶原檢測(cè)陽(yáng)性率明顯較高。此外，對(duì)胃潰瘍、淺表性胃炎、萎縮性胃炎以及胃癌患者胃泌素－17 與胃蛋白酶原檢測(cè)結(jié)果對(duì)比顯示（P＜0.05），具有明顯差異。 其中，胃潰瘍患者PGⅠ水平明顯高于其他患者（P＜0.05）；胃癌患者PGⅠ水平明顯低于萎縮性胃炎患者（P＜0.05）；此外，胃癌患者G-17 水平明顯高于其他組患者，而萎縮性胃炎患者G-17 水平明顯低于其他組患者（P＜0.05）；不同疾病類型患者PGⅡ水平存在明顯差異（P＜0.05）。 由此可見(jiàn)，G-17 與PG 聯(lián)合檢測(cè)在胃癌早期篩查診斷中具有十分顯著的價(jià)值作用，與上述研究結(jié)論基本一致。 這是由于PG 作為胃蛋白酶的無(wú)活性前體，包含PGⅠ與PGⅡ兩個(gè)不同亞型，在胃液為酸性狀態(tài)是會(huì)促進(jìn)轉(zhuǎn)化并形成胃蛋白酶[8]，其中，PGⅠ是通過(guò)胃底腺主細(xì)胞與頸黏液細(xì)胞分泌，隨著胃酸分泌量升高而升高，而PGⅡ除上述變化外，還與胃竇黏膜腺體及近端十二指腸Brunner 腺體合成有關(guān)[9]，因此，其在血清中的濃度變化在癌癥細(xì)胞擴(kuò)散影響下表現(xiàn)與PGⅠ存在差異。 此外，G-17 作為消化道G 細(xì)胞所分泌的胃腸激素，其在胃癌患者癌癥擴(kuò)散及變化中作為重要參與因子，對(duì)腫瘤細(xì)胞的生產(chǎn)存在一定影響[10]，上文研究中顯示隨著癌癥細(xì)胞擴(kuò)散，其血清G-17 水平明顯升高。 此外，在胃癌及其早期病變篩查中，尤其是針對(duì)健康人群的胃癌早期篩查與診斷，由于進(jìn)行篩查判斷的人群數(shù)量較多，在對(duì)健康人群中的胃癌疾病發(fā)生高危人群進(jìn)行篩選發(fā)現(xiàn)的基礎(chǔ)上，通過(guò)胃鏡及病理檢查實(shí)現(xiàn)胃癌檢查確認(rèn)。因此，對(duì)胃癌篩查人群的檢查依存性要求較高，需要在滿足無(wú)創(chuàng)性檢查條件下，才能夠提高篩查群體的依存性，同時(shí)，需要盡可能控制和減少篩查判斷中的誤診與漏診情況，對(duì)篩查判斷應(yīng)用方法的檢查準(zhǔn)確性要求也比較高，而PG 與G-17 檢測(cè)進(jìn)行胃癌早期篩查正符合這一要求，因此進(jìn)行篩查應(yīng)用價(jià)值作用十分顯著。

總之，G-17 與PG 聯(lián)合檢測(cè)在胃癌早期篩查診斷中具有十分顯著的價(jià)值作用