牛黃熊去氧膽酸溶解膽固醇息肉有效性和安全性的臨床研究

張建，曹玲玲，胡芳，牛剛，楊勝波，梅小才，楊媛媛，張禮濤

1.貴陽中醫學院第二附屬醫院肝膽外科，貴州 貴陽 550000；2.貴陽中醫學院中醫外科學，貴州 貴陽 550000；3.貴陽中醫學院第二附屬醫院消化內科，貴州 貴陽 550000

隨著我國生活水平的提高，據相關文獻顯示，膽囊息肉的發病率為2.7%～28.6%[1]， 國內報道為1.35%～12.40%[1]。 膽囊息肉是臨床上最為常見的肝膽外科疾病之一，膽囊息肉與性別、年齡、膽囊炎及膽囊結石、高脂飲食、飲食及作息時間不規律等不良生活習慣息息相關，且逐年呈遞增的趨勢。 患有該類疾病的患者往往表現出上腹悶脹不適，脂餐后右上腹疼痛或絞痛等癥狀[2]，對于膽囊息肉，部分會產生癌變，對于息肉＜10 mm，并不具有惡性腫瘤的高風險[3]，針對此類患者，是否需要行手術治療并無明確指針，該院收集2013年9 月—2015 年6 月采用牛黃熊去氧膽酸溶解膽囊膽固醇息肉60 例，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集貴陽中醫學院第二附屬醫院肝膽外科患者行B 超檢查提示膽囊息肉患者60 例，按照隨機雙盲、平行對照的試驗方法分為常規劑量試驗組、小劑量試驗組及對照組。

表2 常規劑量組及小劑量組服藥前后肝腎功能比較（±s）

表2 常規劑量組及小劑量組服藥前后肝腎功能比較（±s）

組別A L T(U/L)A S T(U/L)T B I L (μ m o l/L)D B I L(μ m o l/L) C r（μ m o l/L）常規劑量組小劑量組治療前治療后P 值治療前治療后P 值3 2.1±7.5 9 3 0.7 5±4.3 6 0.3 5 4 3 0.8 5±8.1 5 2 9.8±4.6 4 0.3 9 8 2 9.7 5±8.3 6 2 8.2 5±5.1 9 0.3 3 2 2 8.5±8.3 9 2 7.8±4.5 6 0.5 9 9 9.4 9±2.3 4 8.6 2±1.8 4 0.0 2 4 7.0 2±2.1 4 6.9 4±1.5 7 0.7 5 1 3.3 6±1.0 9 3.5 5±1.0 9 0.4 3 3 4.4 9±1.1 0 4.7 9±0.9 8 0.1 6 3 7 5.1±1 0.3 6 7 9.0 5±7.4 7 0.6 7 0 7 1.5 5±1 0.1 4 7 5.0 5±7.1 7 0.1 9 2

1.2 試驗用藥

1.2.1 實驗組 應用滔羅特膠囊含牛黃熊去氧膽酸二水化合物250 mg, 對照組應用安慰劑， 含滔羅特賦型劑。

1.2.2 藥品編盲 該實驗為雙盲，隨機平行對照臨床試驗。隨機分組表由計算機專家提供，計算機模擬產生。分為常規劑量試驗組、小劑量試驗組及對照組，每組20 例。

1.3 服藥方法

口服。 療程、劑量、次數：常規劑量組：每天服用，劑量500 mg/d，晚餐后1 h 服用，連續120～180 d（4～6 個月）。小劑量組：每月連續服用5 d，劑量500 mg/d，晚餐后1 h 服用，連續120～180 d（4～6 個月）。 服用安慰劑膠囊數按滔羅特計算。 4 個月后揭盲。 對照組停止服藥，對實驗組中療效不滿意者繼續服用滔羅特2 個月，以除外影響療效的時間因素。

2 結果

2.1 3 組有效性比較

在該研究中，常規劑量組有效率40%，小劑量組有效率20%，對照組有效率10%。 見表1。

表1 3 組有效性比較（n）

2.2 牛黃熊去氧膽酸對患者安全性評估

在治療過程中，未發現患者出現藥物不良反應，在對患者肝功能、腎功能評估中，差異無統計學意義（P＞0.05）。表明該藥對患者目前安全，無不良反應。見表2。

3 討論

膽囊息肉樣病變是指來源于膽囊壁并向囊腔內突出或隆起的病變，從病理學角度可分為膽固醇性息肉、炎癥性息肉、膽囊腺肌病/腺肌瘤、腺瘤性息肉、增生性息肉。其中以膽固醇息肉、腺瘤性息肉最為多見[4]。膽固醇息肉與膽囊腺肌病、腺瘤性息肉等病理過程并不一樣，后者為膽囊壁的“真性”增生，在發病機制上并不相同，故治療也需區別對待[5]。

在中醫方面，多數醫家認為，瘀血化生息肉，部分醫家亦從氣、濕、痰、毒等病理角度論治膽囊息肉，有文獻報道中藥用于膽囊膽固醇息肉的治療，息肉可縮小或消失。 但此類臨床觀察不能提供機制研究[6]。

膽囊膽固醇息肉的形成，與患者的膽囊膽汁濃度過度飽和，總膽汁酸減少，膽固醇過飽和有關，膽囊黏膜局部膽固醇增多關系密切，其機制跟膽囊膽固醇結石的形成有類似之處。 那么，使用臨床上已經得到證實的溶解膽囊膽固醇結石的藥物治療膽囊膽固醇息肉能不能行得通？

臨床上運用熊去氧膽酸、鵝去氧膽酸溶石已有20余年歷史，尤其是近10 余年運用牛黃熊去氧膽酸溶石，其溶石速度快，全溶率提高而無明顯副作用[7]。 其機制在于熊去氧膽酸可增加膽汁酸的分泌，導致膽汁酸成分的變化，使其在膽汁中含量增加；還可以抑制肝臟膽固醇的合成，降低膽汁中膽固醇及膽固醇酯的量和膽固醇的飽和指數，從而有利于膽汁中膽固醇逐漸溶解。

該文研究結果顯示在該研究中，對于安全性在3組比較中，常規劑量組有效率40%，小劑量組有效率20%， 對照組有效率10%；3 組比較差異無統計學意義(P＞0.05)。 該結果與孟慶成等人[8]的研究結果相似，在其研究中對照組患者的有效率僅為12.0%，小劑量組患者的有效率為21.0%，而常規劑量組患者的有效率為45.0%。 但是其藥物治療方法敘述詳盡，值得本文進行學習與借鑒。

綜上所述，熊去氧膽酸類藥物用于治療膽囊膽固醇息肉這條路并走不通， 是否有其他藥物能產生療效，還需同道進一步研究。