米非司酮聯合曲普瑞林治療子宮肌瘤的臨床療效及安全性研究

121000錦州醫科大學附屬第一醫院婦產科，遼寧錦州

子宮肌瘤是婦產科常見的良性腫瘤之一[1]，主要的傳統治療方法是手術剔除，但手術治療有一定的限制，如對育齡女性的生育及心理產生不良的影響[2]。一些體弱、年老、伴有其他系統疾病的患者，本身身體也無法承受手術[3]。因此非手術治療也一直被醫者所重視。有研究顯示，子宮肌瘤的發病可能與孕激素和雄激素相關，子宮肌瘤患者體內的孕激素和雄激素明顯高于正常值，本研究旨在探索米非司酮聯合曲普瑞林治療子宮肌瘤的臨床療效及安全性。

資料與方法

2015年12月-2017年11月收治子宮肌瘤患者110例，所有患者均符合《婦產科學》中制定的子宮肌瘤的診斷標準，并經過CT或B超確診。所有患者自愿參加本研究，并簽署知情同意書；排除標準：試驗研究前3個月使用過激素類藥物的患者，具有子宮內膜惡性病的患者及心臟，肝、腎等重大器官功能不全的患者。觀察組55例，年齡30～60歲，平均(38.6±10.8)歲；病程(2.0±0.6)年。觀察組55例，年齡30～60歲，平均(38.6±10.8)歲；病程(2.0±0.6)年。兩組患者年齡及病程對比差異無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性。

研究方法：對照組給予口服米非司酮進行治療，在月經開始的1～3 d給予餐后2 h口服，1次/d，12.5 g/次，部分患者也可根據病情轉換藥量；觀察組在對照組的基礎上在月經第1天開始注射醋酸曲普瑞林，1次/d皮下注射0.5 mg，連續7 d；然后1次/d皮下注射0.1 mg，為維持劑量。兩組均2個月為1個療程，治療2個療程。

表1 兩組患者治療前后子宮肌瘤體積、子宮體積比較±s，cm3)

表1 兩組患者治療前后子宮肌瘤體積、子宮體積比較±s，cm3)

注：與對照組比較，?P＜0.05。

組別 指標 治療前 治療后觀察組 肌瘤體積 47.7±9.1 21.1±5.9?子宮體積 256.1±11.9 150.4±7.9?對照組 肌瘤體積 47.5±8.9 31.2±4.5子宮體積 256.4±12.0 194.0±9.2

表2 兩組患者治療前后雌二醇、促卵細胞激素及血紅蛋白水平變化比較±s)

表2 兩組患者治療前后雌二醇、促卵細胞激素及血紅蛋白水平變化比較±s)

注：與對照組比較，?P＜0.05。

組別 指標 治療前 治療后觀察組 雌二醇(pmol/L) 347.5±14.4 163.9±8.5?促卵細胞激素(μg/L) 32.2±4.8 15.4±3.6?血紅蛋白水平(g/L) 108.8±6.3 126.7±7.6?對照組 雌二醇(pmol/L) 346.8±14.3 209.7±11.6促卵細胞激素(ug/L) 31.5±4.9 20.2±4.0血紅蛋白水平(g/L) 108.2±6.6 116.9±7.7

觀察指標及療效評定標準：(1)觀察指標：觀察兩組患者治療前后子宮肌瘤體積、子宮體積、雌二醇、促卵細胞激素及血紅蛋白水平變化，比較兩組患者的療效及不良反應。(2)療效判定標準：①無效：肌瘤體積治療后較治療前縮小＜20%，臨床癥狀及體征無改善；②有效：肌瘤體積治療后較治療前縮小程度20%～60%，臨床癥狀及體征明顯改善；③顯效：有效肌瘤體積治療后較治療前縮小程度＞60%，臨床癥狀及體征消失。

統計學分析：采用SPSS 17.0進行統計學分析，數據以±s)表示，組間及組內比較采用t檢驗，P＜0.05表示差異有統計學意義。

結 果

兩組治療后療效比較：治療后對照組顯效22例(40.0%)，有效25例(45.5%)，無效8例，總有效率為85.5%；觀察組顯效28例(50.9%)，有效23例(41.8%)，無效4例(7.3%)，總有效率92.7%，觀察組總有效率明顯高于對照組比較差異有統計學意義(P＜0.05)。

兩組患者治療前后各項觀察指標比較：兩組治療后子宮肌瘤體積、子宮體積均較治療前縮小，比較差異均有統計學意義(P＜0.05)，而觀察組明顯優于對照組，比較差異有統計學意義(P＜0.05)，見表1。

治療后兩組患者雌二醇、促卵細胞激素及血紅蛋白水平均有改善，觀察組明顯優于對照組，比較差異有統計學意義(P＜0.05)，見表2。

兩組不良反應的比較：觀察組出現潮熱1例，心血管事件1例，胃腸反應4例，關節痛1例，不良反應發生率12.7%；對照組出現潮熱1例，心血管事件1例，胃腸反應3例，不良反應發生率9.1%。觀察組不良反應發生率高于對照組，但比較差異無統計學意義(P＞0.05)。

討 論

子宮肌瘤患者在患病初期沒有任何明顯的表現，體積小時可以不做治療，只需要定期的監測，在絕經后萎縮，但隨著腫瘤不斷增大患者會出現下腹部墜痛，子宮壓迫等表現，需要引起重視。研究表明，子宮肌瘤的發生發展與雌激素相關[4]，曲普瑞林是一合成的十肽，是天然促性腺激素釋放激素(GnRH)的類似物，可降低雄激素水平。米非司酮具有明顯的抗孕激素效應，可抑制肌瘤的生長。兩者聯合使用可有效治療子宮肌瘤[5]。本研究觀察組肌瘤體積、子宮體積、血紅蛋白、雌二醇及促卵泡激素水平的改變情況及總有效率92.7%，明顯優于對照組的各項指標情況及總有效率(85.5%)，且兩組的不良反應發生率比較差異無統計學意義(P＞0.05)。表明對子宮肌瘤患者采用曲普瑞林和米非司酮聯合治療，療效更佳，安全性較高，值得臨床推廣。