阿替普酶靜脈溶栓對急性腦梗死患者血清炎癥因子及神經功能的影響

李斐

（河南省鄭州市金水區總醫院 神經科，河南 鄭州 450000）

急性腦梗死是臨床多發、常見的腦血管疾病，是由腦部供血動脈血流驟停，導致腦組織急性缺氧、缺血引起的腦部病變，患者若不及時接受治療，易引發嚴重后遺癥，嚴重時可危及患者生命，極大程度降低患者生活質量[1-2]。臨床主要以盡早溶栓、開通血管、改善血循環及降低神經功能缺損為治療原則，靜脈溶栓是早期治療疾病最為有效的方法[3-4]。鑒于此，本研究選擇本院收治的90 例急性腦梗死患者為研究對象，進一步探討阿替普酶靜脈溶栓對急性腦梗死患者血清炎癥因子及神經功能的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇本院2015年9月-2017年6月收治的急性腦梗死患者90例，經倫理委員會批準通過，將其隨機分為兩組，各45例。對照組中男26例，女19例；年齡39～73歲，平均（55.68±5.03）歲；發病時間1～5 h，平均（2.86±1.03）h。觀 察組中男24例，女21例；年齡40～73歲，平均（55.72±5.05）歲；發病時間1.0～4.5 h，平均時間（2.80±0.98）h。統計比較兩組一般資料，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 入選標準

1.2.1 納入標準 ①均符合《各類腦血管疾病診斷要點》[5]中急性腦梗死診斷標準，且經CT檢查顱內無出血；②發病時間＜6 h；③家屬知情研究內容，并簽署知情同意書。

1.2.2 排除標準 ①對研究藥物有過敏史；②合并意識功能障礙者；③腎功能不全者；④治療依從性較差者。

1.3 方法

給予對照組患者常規治療：靜脈滴注血栓通［康臣藥業（內蒙古）有限責任公司，國藥準字Z15020018］500 mg，1次/d；口服阿司匹林腸溶片（長白山制藥股份有限公司，國藥準字H22023170）20 mg/次，1次/d；口服氯吡格雷［賽諾菲（杭州）制藥有限公司，國藥準字H20056410］75 mg/次，1次/d，連續治療2 周。第1天內給予觀察組阿替普酶（勃林格殷格翰愛通立，德國勃林格殷格翰公司，批準文號：S20110051）治療，0.9 mg/kg，首先靜脈推注總劑量的10%藥量，1 h內靜脈滴注完剩余藥量。第2 天后治療方法與對照組一致，連續治療2周。

1.4 評價指標

2周后，對兩組臨床療效進行評估，評價標準為顯效：臨床體征完全消失，生活能力恢復正常，且美國國立衛生院神經功能缺損量表（National Institute of Health Stroke Scale, NIHSS）評分下降幅度≥75%；有效：臨床體征顯著改善，生活能力部分恢復正常，NIHSS評分下降幅度：30%～74%；無效：臨床體征、生活能力及NIHSS評分均無明顯改善。總有效率=顯效率+有效率。采用NIHSS量表[6]對兩組治療前、后神經功能進行評估，包含11項內容，每項最高9分，最低0分，合計總分越低，表明神經功能恢復越好。對兩組治療前、后日常生活能力采用Barthel指數（Barthel index, BI）[7]評估表進行評估，滿分為100分，中間值為60分，分值越高，表明患者日常生活能力越好；分別采取兩組治療前、治療2周后清晨靜脈空腹血3 ml，低速離心取血清，采用免疫比濁法檢測超敏C-反應蛋白（hypersensitive C-reactive protein, hs-CRP）水平，采用酶聯免疫法檢測腫瘤壞死因子-α（tumor necrosis factor-α, TNF-α）及白細胞介素-1β（interleukin-1β, IL-1β）水平。記錄兩組治療期間出現惡心嘔吐、頭痛及胸悶等不良反應發生率。

1.5 統計學方法

采用SPSS 19.0統計學軟件。計數資料以百分比（%）表示，計數資料組間比較采用χ2檢驗；計量資料以均數±標準差（±s）表示，計量資料組間比較采用t檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較

觀察組總有效率明顯較對照組高，差異具有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

2.2 兩組血清炎癥因子水平、神經功能與生活能力評分比較

治療前，觀察組各項炎性因子水平、NIHSS、BI評分與對照組相比，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組各項炎性因子水平、NIHSS、BI評分均明顯改善，且觀察組IL-1β、hs-CRP、TNF-α水平及NIHSS評分較對照組低，BI評分較對照組高，差異具有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

2.3 藥物不良反應

治療期間，觀察組不良反應率為6.67%（3/45），其中惡心嘔吐1例，頭痛2例；對照組不良反應率為13.33%（6/45），其中惡心嘔吐3例，頭痛2例，胸悶1例。觀察組不良反應率略低于對照組，但差異無統計學意義（χ2=0.494，P=0.292）。

表1 兩組臨床療效對比 例（%）

表2 治療前、后兩組血清炎癥因子水平、神經功能與生活能力評分對比 （±s）

表2 治療前、后兩組血清炎癥因子水平、神經功能與生活能力評分對比 （±s）

注：?與本組治療前相比，P ＜0.05。

組別 例數 IL-1β/(ng/L) hs-CRP/(mg/L) TNF-α/(ng/L) NIHSS/分 BI/分治療前對照組 45 97.82±11.64 44.45±6.24 60.63±7.36 14.36±3.25 40.65±8.21觀察組 45 97.91±11.53 44.50±6.29 60.71±7.41 14.37±3.22 40.72±8.25 t值 0.037 0.038 0.051 0.015 0.040 P值 0.971 0.970 0.959 0.988 0.968治療后對照組 45 63.54±10.28? 33.26±5.14? 39.65±6.74? 10.03±3.02? 62.54±10.03?觀察組 45 43.69±12.02? 20.36±5.03? 27.48±6.59? 7.84±2.45? 83.25±9.78?t值 8.419 12.033 8.661 3.778 9.917 P值 0.000 0.000 0.000 0.000 0.000

3 討論

急性腦梗死是臨床常見的腦血管疾病，具有較高的患病率、致殘率及致死率，臨床發病機制較為復雜，主要以腦動脈粥樣硬化導致管腔閉塞，中斷腦部供血，對部分腦部組織造成不可逆的缺血性損傷為病變機制，嚴重損傷患者神經功能[8-9]。臨床研究發現，早期溶栓治療能夠快速開通血管，恢復缺血組織再灌注，改善神經功能[10]。因此，早期溶栓治療對降低急性腦梗死患者神經功能損傷具有重要意義。

阿替普酶屬于第三代溶栓藥物，是一種纖維蛋白酶原激活劑，通過其賴氨酸殘基與血栓表面纖維蛋白相結合，直接激活纖溶酶原轉化為纖溶酶，促使血塊溶解，使血栓崩解，從而改善腦部血液微循環狀態，達到治療效果。本研究結果顯示，觀察組治療總有效率、NIHSS評分均優于對照組，結果提示阿替普酶靜脈溶栓治療急性腦梗死效果顯著，可改善神經功能。相關研究表明，疾病發生后，由于腦細胞能力顯著下降，進而誘發大量炎癥因子產生，其中IL-1β是一種內皮細胞活化因子，可活化吞噬細胞，加重炎癥反應；TNF-α屬于一種促炎因子，可誘導IL-6細胞因子的釋放，進而促進炎癥反應。hs-CRP可直接反映機體炎癥反應，在疾病發展過程中占據重要地位。本研究結果顯示，觀察組IL-1β、hs-CRP、TNF-α水平較對照組低，BI評分較對照組高，分析原因在于阿替普酶靜脈溶栓可減輕炎癥反應，提高生活能力。分析原因在于在阿替普酶靜脈溶栓快速改善患者腦循環狀態，從而改善患者腦細胞儲備能力水平，改善腦部Ca2+、Na+紊亂，從而減輕炎癥反應，提高生活能力。

綜上所述，阿替普酶靜脈溶栓可提高急性腦梗死臨床療效，降低血清炎癥因子水平，減輕神經功能損傷，且不良反應率低，安全性高。