他汀類藥物與其他藥物聯(lián)用時所致的不良反應分析

張穎

（河南省南陽市中心醫(yī)院 西藥科，河南 南陽 473000）

他汀類藥物是臨床上比較常用的藥物，主要作用為調節(jié)血脂水平，且還有抗炎、改善血管內皮功能及穩(wěn)定動脈粥樣硬化性斑塊等作用[1]。臨床上比較常見的他汀類藥物有阿托伐他汀、辛伐他汀、普伐他汀等。他汀類藥物一般會與其他藥物聯(lián)用，隨著該類藥物的應用越來越廣泛，其聯(lián)用時產生的一些不良反應屢見不鮮[2]，這種不良反應不僅影響了患者的治療效果，而且還會直接損害患者的健康，增加了病情的復雜性。他汀類與其他藥物聯(lián)用時的不良反應已經越來越引起重視。回顧性分析本院2017年2月-2018年5月收治的60例采用他汀類與其他藥物聯(lián)用導致出現(xiàn)不良反應患者的臨床資料，對不良反應的情況進行分析，以期指導臨床合理用藥。

1 資料與方法

1.1 一般資料

60例采用他汀類與其他藥物聯(lián)用導致出現(xiàn)不良反應患者，納入標準：均知情同意參與研究；年齡≥18歲。排除標準：由其他原因造成的不良反應。其中男34例，女26例；年齡43～80歲，平均（54.23±12.25）歲。本研究經本院倫理委員會批準同意。

1.2 方法

采用回顧性分析的方法，對不良反應的種類、臨床表現(xiàn)、引發(fā)不良反應的常見藥物等情況進行分析。其中引發(fā)不良反應的藥物有辛伐他?。ㄖ饕幚碜饔脼榻抵?、減少冠狀動脈硬化性心肌病的首次中風、抑制心肌肥厚、抗炎、抗心肌損傷、抑制心肌肥厚）、阿托伐他?。ㄖ饕幚碜饔脼榻抵p少血管性癡呆、保護血管內皮功能、降低脈壓差）、洛伐他?。ㄖ饕幚碜饔脼榻抵?、抗血管平滑肌細胞增生、保護血管內皮功能、抗炎、抗血小板聚集）、氟伐他汀（主要藥理作用為降脂、降低脈壓差、改善動脈彈性）、普伐他汀（主要藥理作用為降脂、治療骨質疏松、抗炎、抗冠狀動脈硬化）。

1.3 統(tǒng)計學方法

采用SPSS 20.0統(tǒng)計學軟件對數據進行分析。兩獨立樣本率的比較采用連續(xù)性校正χ2檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 他汀類與其他藥物聯(lián)用常見的不良反應種類

最常見的不良反應為肌肉毒性，有20例（33.33%），其中橫紋肌溶解癥13例，肌肉酸痛4例，肌肉痙攣3例。其次為肝毒性，有14例（23.33%），其中肝臟不適7例，肝功能異常4例，肝損害3例。再次為消化系統(tǒng)不適，有12例（20.00%），其中消化不良4例，惡心嘔吐2例，腹瀉3例，腹痛2例，胃腸不適1例。神經系統(tǒng)不良反應，有5例（8.33%），其中疼痛2例，失眠2例，乏力1例。皮膚不適有4例（3.33%），其中皮疹2例，瘙癢1例，皮炎1例。泌尿系統(tǒng)不良反應有3例（5.00%），尿液棕色1例，排尿困難2例。呼吸系統(tǒng)不良反應2例（3.33%），其中呼吸困難1例，胸悶1例。前三項不良反應的發(fā)生率顯著高于其他不良反應，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。

2.2 聯(lián)用時引發(fā)不良反應的常見藥物

引發(fā)不良反應最常見的藥物為辛伐他汀，有27例（45.00%）；其次為阿托伐他汀，有17例（28.33%）；兩種藥物所占比例高于其他藥物，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。洛伐他汀、氟伐他汀及普伐他汀分別有7例、5例、4例，分別占11.67%、8.33%及6.67%。

2.3 引發(fā)不良反應的聯(lián)合用藥種類

最常見的為降壓藥或抗心肌藥，有20例（33.33%）；其次為降脂藥，有12例（20.00%）。見表1。

表1 引發(fā)不良反應的聯(lián)合用藥種類

3 討論

他汀類藥物是臨床上的一線調脂類藥物，可有效抑制膽固醇的合成，升高高密度脂蛋白，降低甘油三酯和低密度脂蛋白，在多種疾病的治療中發(fā)揮著重要的作用[3-4]。雖然他汀類藥物的整體安全性較高，但他汀類藥物與其他藥物聯(lián)用時，由于患者自身情況、相互作用，可能存在一定的不良反應。

本研究對本院60例他汀類與其他藥物聯(lián)用時的不良反應進行分析，結果發(fā)現(xiàn)最常見的為肌肉毒性，占33.33%；其次為肝毒性，占23.33%。與既往研究報道結果一致[5]。本研究結果還發(fā)現(xiàn)，引發(fā)不良反應最常見的藥物為辛伐他汀，占45.00%；其次為阿托伐他汀，占28.33%；這可能與臨床上藥物的使用率有關，辛伐他汀和阿托伐他汀都是臨床上常用的降脂藥，因此與其他藥物聯(lián)用時出現(xiàn)的不良反應也就較多。此外還有可能與藥物在人體內的代謝途徑有關，辛伐他汀、阿托伐他汀一般由細胞色素P450同工酶3A4代謝，因而發(fā)生不良反應較經CYP2C8代謝的普伐他汀以及經CYP2C8代謝的氟伐他汀多[6]。

本研究結果顯示，引發(fā)不良反應最常見的聯(lián)用藥物種類為降壓藥或抗心肌藥，占33.33%；其次為降脂藥，占20.00%。據報道[7]，超過一半的處方藥是經CYP3A4途徑代謝的，而他汀類藥物與這些藥物配伍后經肝代謝時會競爭性結合CYP3A4，這不僅影響其他藥效的發(fā)揮，而且還會增加藥物的蓄積，引發(fā)毒性反應，尤其是與降壓藥或抗心肌藥聯(lián)用。臨床治療高血脂時，多聯(lián)用不同類別的調脂藥物在增強療效的同時，還能在一定程度上減輕藥物不良反應。通常情況下，應該考慮到他汀類藥物出現(xiàn)的不良反應以盡早發(fā)現(xiàn)不良反應，針對出現(xiàn)的不良反應給予對癥處理或立即停藥可恢復正常。

但總體而言，雖然他汀類藥物存在一定的不良反應，但他汀類藥物具有顯著的降脂及改善心血管功能的作用[8]，目前無法取代。在選擇臨床用藥時應該充分考慮到他汀類聯(lián)用其他藥物的常見不良反應，加強對他汀類降脂藥物聯(lián)合用藥患者的病情監(jiān)測，注重患者的病史及臨床癥狀，合理開具處方，保證患者的臨床用藥安全。

綜上所述，他汀類藥物與其他藥物聯(lián)用不當可引發(fā)不良反應，臨床用藥時應根據患者的臨床特征、藥物類型制定合理的用藥方案。