2018年8月FDA批準新藥概況

2018年8月，FDA批出6個新分子實體和3個新生物制品。

1 新分子實體

1.1 Galafold（migalastat）

Galafold被批準用于治療體外檢測證實存在特定a-半乳糖苷酶基因（GLA）突變的Fabry病（法布里病）的成年患者，這是一種由GLA突變造成a-半乳糖苷酶 A（a-Gal A）缺乏而導致的遺傳性溶酶體貯積癥。Galafold的劑型是口服膠囊，能夠選擇性、可逆性地結合特定突變類型的a-Gal A，穩定這些功能失調的酶，促進其運輸至溶酶體清除積累的疾病底物，從而發揮治療作用。

1.2 Annovera（含醋酸烯諾孕酮的復方）

Annovera被批準用于育齡期女性的避孕，是首款可供育齡婦女重復使用一整年的陰道避孕環。其含有兩種藥物，一種是新型的避孕藥醋酸烯諾孕酮，另外一種是已上市避孕藥乙炔雌二醇。其形狀為圓環形、不可生物降解。使用時，置于陰道內3周，經期時取出1周，每4周重復1次，可連續使用13個月經周期。

1.3 Onpattro（patisiran）

Onpattro被批準用于由遺傳性轉甲狀腺素蛋白淀粉樣變性（hATTR）引起的周圍神經疾病成年患者的治療。Onpattro的劑型為注射液，是一種靶向轉甲狀腺素蛋白（TTR）的siRNA療法，這類藥物將siRNA包裹在脂質納米顆粒中，在輸注治療中將藥物直接遞送至肝臟，干擾異常形式TTR的RNA產生。通過阻止TTR的產生，Onpattro可以幫助減少周圍神經中淀粉樣沉積物的積累，改善癥狀，并幫助患者更好地控制病情。

1.4 Diacomit（stiripentol）

Diacomit被批準與氯巴占聯合使用，治療2歲以上Dravet綜合征患者的癲癇發作。Diacomit的劑型為口服膠囊和可配置成口服混懸液的粉末，其在人類中發揮其抗驚厥作用的確切作用機制尚不清楚，但可能的作用包括通過GABA-A受體介導的直接作用和涉及抑制CYP450活性的間接作用。

1.5 Xerava（eravacycline）

Xerava被批準用于治療18歲以上成年患者的復雜腹腔內感染（cIAIs）。Xerava的劑型為注射用單劑量的凍干粉，是一種全合成的氟化四環素類抗菌藥物。對臨床常見革蘭陽性、陰性需氧及兼性厭氧菌、大多數厭氧菌以及對頭孢菌素類、大環內酯類、b內酰胺類/b內酰胺酶抑制劑多重耐藥菌均有較強體外抗菌活性。

1.6 Pifeltro（doravirine）

Pifeltro（doravirine）被批準用于治療沒有抗逆轉錄病毒治療史的成年患者，doravirine是一種新型的非核苷逆轉錄酶抑制劑（NNRTI），通過與HIV-1的逆轉錄酶結合，抑制HIV-1的RNA逆轉錄為DNA，從而阻斷HIV-1的復制，批準與其他抗逆轉錄病毒藥物聯合使用。

2 新生物制品

2.1 Poteligeo（mogamulizumab-kpkc）

Poteligeo被批準用于治療至少接受過一次全身性療法后復發、難治性蕈樣真菌病（MF）或Sézary綜合征（SS）的成年患者。MF和SS都是罕見的并且很難治療的非霍奇金淋巴瘤（NHL），統稱為皮膚T細胞淋巴瘤（CTCL）。Poteligeo的劑型為注射劑，是一種去巖藻糖基化、人源化的IgG1κ單克隆抗體，通過靶向趨化因子受體CCR4并與之結合，阻斷其與配體結合，從而抑制調節性T細胞在腫瘤部位的聚集，進而抑制腫瘤細胞的生長。

2.2 Oxervate（cenegermin-bkbj）

Oxervate被批準用于治療中度至重度神經營養性角膜炎（NK）的成年患者。NK是一種罕見的致殘性、退行性眼科疾病，該病導致角膜上皮細胞損傷和角膜敏感度喪失，在更嚴重的情況下可引起角膜潰瘍、角膜融解和穿孔，嚴重影響患者視覺能力，甚至導致失明。Oxervate是一種重組人神經生長因子（rhNGF），可促進眼部正常愈合，從而修復角膜損傷。

2.3 akhzyro（lanadelumab-flyo）

Takhzyro被批準用于12歲及以上遺傳性血管水腫（HAE）患者，預防血管性水腫發作。該病發病癥狀主要表現為手足部、胃腸道及上呼吸道的反復腫脹，腫脹常會導致患者的虛弱及疼痛，嚴重影響患者的生活質量，如果發病部位在喉部，則可能會危及生命。Takhzyro是唯一一種可特異性結合血漿激肽釋放酶并抑制其蛋白水解活性的全人源單克隆抗體（IgG1/κ-輕鏈）藥物。

（上海醫藥戰略發展研究院特約研究員 張建忠）