原料藥生產(chǎn)車間現(xiàn)場管理質(zhì)量保證的解析

陳青光　曾國勇　阮建梁

摘? ?要：原料藥在很長一段時(shí)間以來都是市售藥品行業(yè)的活性物質(zhì)，其質(zhì)量問題與整個(gè)市售藥品行業(yè)的穩(wěn)定性和安全性息息相關(guān)，并且直接關(guān)乎廣大人民群眾的生命健康問題。原料藥生產(chǎn)車間集物料、設(shè)備、人力于一身，生產(chǎn)過程與生產(chǎn)加工工藝、管理監(jiān)管并行，所有管理的最終目的是為了向市場輸出健康合格的標(biāo)準(zhǔn)藥品，因此對于原料藥生產(chǎn)車間的現(xiàn)場管理直接影響著最終產(chǎn)品的質(zhì)量。

關(guān)鍵詞：原料藥及原料藥生產(chǎn)? 生產(chǎn)車間管理? 產(chǎn)品質(zhì)量與生命健康

中圖分類號：TQ460? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? 文獻(xiàn)標(biāo)識碼：A? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? 文章編號：1674-098X（2019）10（c）-0155-02

在生產(chǎn)過程中，藥品的生產(chǎn)質(zhì)量是以生產(chǎn)為基礎(chǔ)的，質(zhì)量是伴隨著生產(chǎn)而產(chǎn)生的，正所謂質(zhì)量的根本是生產(chǎn)而不是檢驗(yàn)，因而在實(shí)際的原料藥的生產(chǎn)過程中，生產(chǎn)管理至關(guān)重要。隨著我國GMP方面的不斷實(shí)施，國家各方面對我們原料藥生產(chǎn)管理等方面提出了更高的要求，企業(yè)及生產(chǎn)車間在GMP方面的執(zhí)行情況和管理水平，直接影響我們最終生產(chǎn)藥品的質(zhì)量，更關(guān)乎廣大人民群眾的生命健康[1]。目前我國在實(shí)施GMP管理等方面已獲得顯著的成效，并且整體生產(chǎn)水平與生產(chǎn)工藝等方面也可以與歐美、日韓等發(fā)達(dá)國家相媲美，但我國目前在生產(chǎn)管理等細(xì)節(jié)方面仍有很多不足，同時(shí)也需要廣大生產(chǎn)車間在實(shí)際生產(chǎn)工作中進(jìn)一步的進(jìn)行完善。

1? 關(guān)注原料藥物料管理方面細(xì)節(jié)

物料的管理是生產(chǎn)車間的靈魂，它貫穿著原料藥生產(chǎn)的整個(gè)過程，同時(shí)它也是GMP管理對我們生產(chǎn)的首要要求。在實(shí)際的原料生產(chǎn)過程中，我們要對從物料的稱量、分裝、運(yùn)轉(zhuǎn)、回收，進(jìn)行全流程的科學(xué)有效的管理。

首先在物料量取方面：在日常生產(chǎn)過程中對物料稱重、量取時(shí)，采用精度適應(yīng)且量程匹配的裝置。例如我們的生產(chǎn)車間每天都會一次量取20L或其以上量的溶劑，但是該生產(chǎn)車間每一天的生產(chǎn)量取工作都需要通過2L的量筒為單位工具數(shù)次量取，從而才能滿足生產(chǎn)需要。因此這樣的操作是非常不可取的，我們在生產(chǎn)車間管理過程中也應(yīng)該要盡量避免。

其次在物料的分裝、轉(zhuǎn)運(yùn)等方面：有關(guān)于物料分裝和轉(zhuǎn)運(yùn)的工作是我們實(shí)際工作中最容易出現(xiàn)錯(cuò)誤和交叉污染的環(huán)節(jié)，因此我們在這一工作過程中必須要使用充分適合且完全匹配的分裝轉(zhuǎn)運(yùn)容器，其次也要對容器要做好清晰完整的標(biāo)識，同時(shí)做好牢固粘貼[2]。有關(guān)物料的信息方面應(yīng)做好有關(guān)名稱、生產(chǎn)批號、數(shù)量、有效期等信息的標(biāo)注。在物料標(biāo)識方面應(yīng)明確標(biāo)清楚物料的或代碼、批號、流水號、重量、數(shù)量、復(fù)驗(yàn)期、有效期等有效信息。同時(shí)在庫房分領(lǐng)取物料時(shí)需特別注明復(fù)驗(yàn)期和有效期等信息。普遍生產(chǎn)活動中，車間在從庫房領(lǐng)取的物料的是可以暫存一段時(shí)間的，但如果不及時(shí)在轉(zhuǎn)運(yùn)的容器上面明確標(biāo)注物料的復(fù)驗(yàn)期或有效期，車間生產(chǎn)的操作人員在使用該物料時(shí)，很有可能已經(jīng)超過該物料的原始有效期。如此細(xì)節(jié)等問題在實(shí)際的車間管理中很容易被大家所忽視，從而造成原料藥生產(chǎn)安全問題。

其三關(guān)于物料的定置管理：無論是原始生產(chǎn)輔料、中間產(chǎn)品或是包材等，都應(yīng)該有其固定的位置進(jìn)行放置且該位置充分放置該物料的最大存放量，保證充分定置存放，做好與其相匹配的使用臺賬，明確記載物料的來龍去脈，做好記錄方便追蹤。在存放環(huán)境，做好存放區(qū)域的溫、濕度控制以及記錄。

最后關(guān)于物料回收管理方面：在回收物料時(shí)要使用不同形式的標(biāo)志或標(biāo)識充分做好產(chǎn)品之間的區(qū)別，在標(biāo)識上面同時(shí)要記錄產(chǎn)品回收量、最多回收量等信息。對于個(gè)別有毒、有害、以及易燃易爆等危險(xiǎn)物品要注意放置在密閉環(huán)境下使用、運(yùn)轉(zhuǎn)和包裝。選擇存放容器時(shí)要充分考慮物料與產(chǎn)品的相容性問題。務(wù)必保證我們選擇的存放容器以及包裝材料不會與該物料發(fā)生化學(xué)反應(yīng)[3]。

2? 關(guān)注設(shè)備方面的管理細(xì)節(jié)

在生產(chǎn)過程中，設(shè)備是生產(chǎn)的基礎(chǔ)，為保證生產(chǎn)的穩(wěn)定進(jìn)行，設(shè)備必須具備最良好的生產(chǎn)狀態(tài)與質(zhì)量。因此我們在生產(chǎn)過程中使用的一切設(shè)備，都必須要有清楚完善的狀態(tài)標(biāo)識，其中包括設(shè)備性能、運(yùn)行、清潔等使用信息。對其他特殊設(shè)備尤其要關(guān)注設(shè)備的使用記錄以及設(shè)備累計(jì)使用時(shí)長，同時(shí)做好明確記錄。從而充分保證設(shè)備以及使用器件的安全運(yùn)轉(zhuǎn)，為安全生產(chǎn)做好保證。

計(jì)量器具方面：計(jì)量器具是生產(chǎn)過程中的關(guān)鍵使用設(shè)備，對此應(yīng)明顯標(biāo)識該設(shè)備的量程以及最小稱量單位。例如：最大稱量為6000g的電子天平，日常使用時(shí)的稱量應(yīng)該在20～4000g的量程范圍內(nèi)，如果日常校驗(yàn)時(shí)用標(biāo)準(zhǔn)砝碼對500g和4000g兩點(diǎn)校驗(yàn)，由于日常使用點(diǎn)超出了日常校驗(yàn)范圍，是非常容易造成測量上的誤差，從而間接影響生產(chǎn)工作。因此，計(jì)量器在日常校驗(yàn)點(diǎn)必須包含日常稱量范圍。

潔凈室：潔凈室是生產(chǎn)過程中充分保證藥品質(zhì)量的最后一道工序，潔凈室首先要保證空氣的干燥性，同時(shí)做好壓縮空氣和惰性氣體等空氣凈化裝置，并定期檢查設(shè)備，防止微小顆粒和微生物對產(chǎn)品的潔凈環(huán)境造成污染。

滅蠅燈：滅蠅燈是我們在生產(chǎn)藥品過程中，企業(yè)常用的防蟲害的工具之一，滅蠅燈在選擇和安裝上的不正確，非但不能起到有效殺蟲滅蠅的作用，還非常有可能污染產(chǎn)品。例如，滅蠅燈直接面向門窗，是非常有可能吸引外界蟲蠅，如果潔凈室的門口使用電擊式的滅蠅燈，蟲蠅被電擊炸飛后的尸體非常有可能污染潔凈室的環(huán)境間接造成產(chǎn)品污染;如果在有易燃易爆等有機(jī)溶劑的庫房安裝電擊式的滅蠅燈，則非常有可能在電擊蟲蠅后引起爆炸等安全事故。

3? 將強(qiáng)對生產(chǎn)現(xiàn)場的管理

在實(shí)際的生產(chǎn)過程中，影響生產(chǎn)的因素有很多，要確保原料藥科學(xué)有效的生產(chǎn)，務(wù)必確保生產(chǎn)現(xiàn)場的管理及要求。

人員的管理：人，作為生產(chǎn)環(huán)節(jié)中最活躍的因素，但也是實(shí)際生產(chǎn)過程中最不穩(wěn)定的因素所在?，F(xiàn)代企業(yè)管理的核心就是如何用人，現(xiàn)場生產(chǎn)車間管理也是一樣的道理[4]。我們要建立與藥品生產(chǎn)相適應(yīng)的管理機(jī)構(gòu)和組織架構(gòu)。另外，在實(shí)際車間生產(chǎn)管理中，可通過開展各種形式的生產(chǎn)員工活動從而調(diào)動生產(chǎn)員工的工作積極性，從而提高產(chǎn)品質(zhì)量，間接保證藥品品質(zhì)安全。

環(huán)境管理：原料藥生產(chǎn)車間在其環(huán)境管理方面應(yīng)當(dāng)注意其整潔，道路暢通，標(biāo)記明顯等工作。生產(chǎn)環(huán)境管理方面要嚴(yán)格遵循GMP和GSP的有關(guān)要求。生產(chǎn)現(xiàn)場要完全杜絕“臟、亂、差”等環(huán)境狀態(tài)，充分保持生產(chǎn)環(huán)境的文明整潔。

物流管理：鑒于生產(chǎn)車間現(xiàn)場特殊的物流情況，要實(shí)行生產(chǎn)管理的定量化操作，嚴(yán)格按照規(guī)定做好出庫和入庫工作，保證物流的科學(xué)流轉(zhuǎn)，充分減少各種無效勞動。

4? 結(jié)語

在原料藥生產(chǎn)車間現(xiàn)場實(shí)施GMP管理，是GMP體系的基石，良好的生產(chǎn)現(xiàn)場管理，可確保最終環(huán)節(jié)的藥品質(zhì)量，降低生產(chǎn)環(huán)節(jié)整體風(fēng)險(xiǎn)。因此在某種程度上，GMP是一個(gè)需要我們不斷完善、不斷提高的動態(tài)過程，也是我們要嚴(yán)格遵循且努力搭建的體系。因此我們的原料藥生產(chǎn)車間在實(shí)際生產(chǎn)過程中要不斷克服并走出對GMP的認(rèn)知誤區(qū)，不斷夯實(shí)我們的基礎(chǔ)工作。管理中從細(xì)節(jié)入手，堅(jiān)持貫徹生產(chǎn)全程化的風(fēng)險(xiǎn)控制和有效管理。堅(jiān)信且確保我們生產(chǎn)安全有效的高質(zhì)量藥品。

參考文獻(xiàn)

[1] 王慧萍.關(guān)于原料藥生產(chǎn)車間現(xiàn)場管理質(zhì)量保證的初探[J].機(jī)電信息，2014（14）：4-6.

[2] 李靖.淺析原料藥生產(chǎn)車間的現(xiàn)場GMP管理細(xì)節(jié)[J].科學(xué)時(shí)代，2013（16）：73.

[3] 張旭文.關(guān)于符合現(xiàn)行GMP的無菌原料藥車間設(shè)計(jì)探討[J].化學(xué)與醫(yī)藥工程，2014（2）：30-33.

[4] 張?zhí)鞁?無菌原料藥生產(chǎn)核減潔凈區(qū)工藝布局的探討[J].黑龍江醫(yī)藥，2009（5）：384.